抗精神失常药＊.ppt

1、第一节 抗精神病药 精神分裂症是最常见的精神病，主要表现病人 的思维、情感、行为不协调，所谓 “分裂 ”即病人的 精神活动和行为与客观现实相脱离。根据临床症 状，将其分为两型，即 型和 型。 型以阳性 症状（幻觉、妄想）为主， 型则以阴性状症（ 情感淡漠，主动性缺乏）为主。 本章所述药物多对 型治疗效果好，对 型 则效果较差，甚至无效。 +、女、 20岁，大一学生。于到我处咨询前 1 年余，读高三，学习很紧张，出现失眠，多疑 ，认为门外的行人和楼上的邻居故意弄出声音 来影响她，让她不能好好地复习功课。别人的 咳嗽声、走路声音都是故意跟她过不去，为此 ，常无故发大火，冲到邻居家，大吵大闹。读 书

2、时不能在房间里读，要到卫生间里才能读， 说卫生间里更安静。当时，她父母发现她精神 不好后，带她到一家医院门诊求诊，诊断为精 神分裂症，用利培酮等药物治疗后，精神症状 改善。之后，患者继续读书上学并考上大学。 她上大学后，害怕别人知道她服抗精神病药物 ，有精神病史，会影响她的名誉，就自行停药 。 患者停药不久，又出现失眠，多疑，认为有人在她宿舍 安装了监视器，自己的一举一动，都在别人的监视范围 ，她无论是在做什么，楼上的同学就马上会知道，并发 出一些声音来暗示她，同学们已经知道了她现在在做什 么。为此，常常半夜里不睡觉，拿着一个手电在宿舍里 照来照去，看房间里到底有没有监视器，同宿舍同学认 为她

3、的行为影响了他们的休息，她却觉得这是同学是和 她过不去。对同学态度差，认为老师也对她不好，成天 疑神疑鬼地，认为别人都是针对她，不能安心学习，学 习成绩一落千丈。她老师看她精神状态不好后，通知她 父母。患者在她父母要求下来我处求诊。患者既往身体 健康，无特殊遭遇事件。精神检查：有被害妄想和关系 妄想，有思维被洞悉感，觉得自己想什么别人都会知道 ，有被监视感，紧张、情绪激动，不承认自己有病，不 配合治疗。经过检查，患者被诊断为精神分裂症，用药 物治疗及心理治疗 3个月后，上述症状消失。 精分症发病机制： 多巴胺过渡活动假说被多数学者认可，其支 持依据是：凡是能增加中枢多巴胺活动的药物 都可诱发或

4、加重精神分裂正，如阿朴吗啡、安 非他明；目前治疗精神分裂症的药物多具有阻 断或减少中枢多巴胺活动，其疗效高低与多巴 胺受体亲和力成正比，如氯丙嗪；尸检报告也 提示患者脑内多巴胺受体密度增加，由此推断 其发病与中枢多巴胺系统的功能亢进密切相关 。 抗精神病药 又称神经松弛药（ neuroleptics）。 因为主 要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（ antischizophrenicdrugs） 分类及代表药 按其化学结构分为： 吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：泰尔登 丁酰苯类：氟哌啶醇 其他类： 这些药物虽结构各异，但其作用机制及临床用途相 似。 抗精神病药物作用机制 一、阻断多巴胺受体

5、 多巴胺是 中枢的一种重要神经递质，与脑内 多巴 胺受体（ D2 ） 结合后参与精神活动。 调节 中枢神经系统的 多巴胺神经通路主要有 四条： 中脑 边缘系统通路； 中脑 皮质通路； 、 两条通路参与精神、思维、情 绪、行为以及活动调节 黑质 纹状体通路 ；调控椎体外系 运动功能 下丘脑 垂体通路；调控多种内分 泌激素释放 目前认为，中脑 边缘系统通路和中脑 皮质通路的功能亢进，与精神分裂症的发 病有关。抗精神病药如吩噻嗪类的抗精神 病作用，就是通过阻断中脑 边缘系统通 路和中脑 皮质通路的多巴胺受体而实现 的。 二、阻断五羟色胺（ 5 HT）受体 有些药物如氯氮平、 利培酮等就是通过阻断 5

6、 HT受体而实现抗精神病的。氯 丙嗪也不排除有此作用。 脑内 DA受体及其亚型 已证实脑内存在 5种 DA 亚型受体（ D1、 D2、 D3、 D4 、 D5） 值得注意的是 D4 亚型，新近报道，尸检结果发现 精神分裂症患者脑内 D4 亚型受体上调高达 600%，表明 D4 亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发 现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。 结节 漏斗通路主要存在 D2样受体中的 D2 亚型。 一、吩噻嗪类 吩噻嗪类药 氯丙嗪 是目前应用最广、最具代表性的抗 精神病药。 1950年法国人作为抗组胺药合成了氯丙嗪。外科医生 Laborit最早报告了氯丙嗪有增

7、强麻醉和人工冬眠作用。 1953年法国 Courvoiser报告了氯丙嗪对传出神经的作用、 止吐作用与其他中枢神经系统抑制药的协同作用等。 1952 年正式将氯丙嗪作为抗精神病药用于临床。此后的研究证 明氯丙嗪最主要的作用就是治疗精神异常，从而使其成为 抗精神病药的代表。 氯 丙 嗪 （ chlorpromazine) 又名冬眠灵 药理作用 （一）中枢神经系统 1、神经安定作用 氯丙嗪有较强 安定、镇静作用， 一次给药即出现感情淡漠，对周围事物不感兴趣， 注意力下降，答话缓滞，而理智正常，有嗜睡感， 在安静环境 中易诱导入睡，但易觉醒。一般认为镇 静作用的产生与氯丙嗪阻断 a1和 H1受体有关

8、。 2.抗精神病作用（ neuroleptic effect ） 能使精 神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失， 理智恢复，情绪安定，生活自理。但其作用一般 需连续用药 6周至 6个月才能充分显效。氯丙嗪的 抗精神病 作用不会产生耐受性。该作用主要是与阻断中脑 - 皮质和中脑 -边缘系 统通路中突触后的 D2受体有 关 。 3.镇吐： 氯丙嗪 可以直接抑制延髓的催吐化学感受 区 (CTZ) ， 而呈现中枢性镇吐作用。 4.影响体温调节： 氯丙嗪能抑制下丘脑的体温调节 中枢，从而抑制机体的体温调节作 用， 使体温调 节失灵， 体温随环境温度的变化而升降。 5. 加强中枢抑制药的作用： 氯丙嗪

9、与麻醉药、镇静 催眠药、镇痛药有协同作用 ， （二）外周神经系统 1. 受体阻断：可使肾上腺素的升压作用翻转。 血管扩张，外周阻力降低而产生降压作用。 2. 阿托品样作用： 大剂量氯丙嗪可阻断 M受体，出现口干 、视物模糊、尿潴留及便秘等副作用。 （三） 内分泌系统 氯丙嗪能阻断下丘脑垂体通路的 D2受 体，使垂体内分泌的调节受到抑制。如 阻断结节漏斗通 路 D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳 素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的 释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制 性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影 响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。

10、临床应用 1、精神分裂症 2躁狂症 3神经官能症 4呕吐 5低温麻醉及人工冬眠 不良反应 1、一般反应 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）； M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）； 受体阻断症状（体位性低血压）；眼压升高， 青光眼禁用。 局部刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可 致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀 释后缓慢注射。 一般无需停药。 2、锥体外系反应 是长期大量使用氯丙嗪治疗 精神分裂症时最常见的副作用。 药物性帕金森综合征 ,包括三组反应： 帕金 森综合征、 静坐不能、急性肌张力障碍 。 表 现表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉 震颤、流涎等；坐立不安，反复徘徊的强

11、迫 症状；强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难 、呼吸运动障碍等。用抗胆碱药治疗有效。 迟发性运动障碍 ，这是一种较少见的反应 特殊而持久的运动障碍，表现头面部不自主 刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期 不消失，目前尚难治疗。 由于该病与脑组织中多巴胺含量减少，乙 酰胆碱功能相对亢进有关，故应补充多巴 胺含量和降低胆碱能功能，用法如下： （ 1）多巴胺替代治疗 选用左旋多巴 （ 2）抗胆碱能药物 常用安坦 帕金森氏病的病因现在还不是很清楚。目前公 认其病因是神经细胞的退行性变，主要病变部 位在黑质和纹状体。这里有一种叫黑质细胞的 神经细胞，黑质细胞数量的逐渐减少、功能的 逐步丧失，致使一种叫多

12、巴胺的物质减少，从 而引起上述症状。根据动物实验和流行病学的 结果认为帕金森氏病与遗传也有一定的关系。 根据发病原因，可把震颤麻痹症状分为两类， 一类叫做原发性震颤麻痹，即找不到明确的原 因或者发病原因可能跟遗传有关系，我们将它 叫做帕金森氏病或帕金森病。另一类叫做继发 性震颤麻痹，即因某种脑炎、中毒（如一氧化 碳、锰、氰化物、利血平中毒、吩噻嗪类和丁 酰酞苯类药物以及三环类抗抑郁等药物中毒等 ）、脑血管病、颅脑损伤、脑肿瘤，等引起， 我们又把它叫做帕金森氏综合征或帕金森综合 征、震颤麻痹综合征。 许多帕金森病患者或家属在网络上查阅治 疗、预防资料时，经常搞不清帕金森综合 症和帕金森病的区别，

13、以为都是同一种病 。实际上，通常所说的帕金森综合症与原 发性帕金森病不是一回事。帕金森综合症 常继发于某些神经系统的其他疾病，包括 脑血管病、脑外伤、颅内炎症、脑肿瘤， 或是由毒物、药物所引起，故又把帕金森 综合症称为 “继发性帕金森病 ”。此外，还 包括症状性帕金森综合症，实质上是神经 系统其他疾病伴有帕金森病的某些症状， 又被称为 “帕金森叠加综合症 ”。 3、过敏反应 常见皮疹、皮炎、光敏性皮 炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞 减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药 ，对症处理。 4、内分泌系统反应 长期用药可致内分泌 系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经 、抑制儿童生长等。乳腺增生、

14、乳腺癌患 者禁用。 表 1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药 物 抗精神病剂 量 （ mg/日） 作 用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 300800 + + +（肌注） +(口服 ) 氟奋乃静 2.520 + + + 三氟拉嗪 620 + + + 奋乃静 832 + + + 硫利达嗪 200300 + + + +强 +次 +弱 二、硫杂蒽类 氯普噻吨（ chlorprothixene，泰尔 登） 作用特点 其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用 较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗 肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻， 锥体外系症状也较少。 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪

15、的 精分症患者。 三、丁酰苯类 氟哌啶醇（ haloperidol） 作用特点 选择性阻断 D2样受体，有很强的抗精神病 作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控 制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效 。 氟哌利多（ droperidol） 作用特点 作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用 于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态 ：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞 镇痛术（ neuroleptanalgesia)， 作为一种外科麻醉，可以 进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特 点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可

16、用 于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。 第二节 抗抑郁症药 抑郁症是人类最常见的疾病之一。 临床主要表现为情感的 异常 (悲观、自卑等 )和行动的异常 (少 动、少语、对周围事物 缺乏反应等 )，另外还往往伴有食欲低下、失眠及植物神经症 状。 三环类抗抑郁药最为常用，丙咪嗪为该类的代表药。 丙 米 嗪（ imipramine,米帕明） 药理作用与机制 正常人服药后，情感活动并无增强，出现镇静 、阿托品样作用；对抑郁症患者则可明显地改善抑 郁症状，患者变得精神振奋，性情开朗。 作用机制 ：属非选择性单胺再摄取抑制药，目 前认为，主要阻断 NA、 5-HT在神经末梢（前膜） 的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发 挥抗抑郁作用。 临床应用 对内源性抑郁症有较好的疗效，对有躁狂状态的 抑郁症亦有效。也可用于治疗反应抑郁症、酒精依赖 症、慢性疼痛、遗尿症等，但 精神分裂症的抑郁状态 疗效较差。