雌激素在妇科内分泌零临床上的应用.ppt

1、雌激素在妇科内分泌 临床上的 应用 1 主要内容 n功能失调性子宫出血 n围绝经期性激素治疗 n其他 2 正常月经的发生 在大脑 ,HPO轴的调控下 n卵巢内卵泡发育 n卵泡期分泌雌激素作用于子宫内膜 增殖期变化 n排卵后形成黄体 ,分泌雌 ,孕激素 内膜成熟转化为分泌期 n若卵子未受精 ,黄体萎缩 ,雌 ,孕激素水平 下降 内膜失去支持而脱落 ,表现为月经 3 下丘脑 垂体促性腺激素释放激素 (GnRH) 垂体 促性腺激素FSH LH 孕激素雌激素 中枢皮层 生殖内分泌轴生殖内分泌轴 ？ 育 龄 期 4 正常月经的自限机制 n在性成熟期，正常卵巢周 期，通过 有序 的雌、孕激 素分泌 （量、

2、时间） 影响 子宫内膜，控制月经的周 期现象 5 特点 n完整的内膜 经历 生 长 ，分化和萎 缩 的 过 程 n内膜各部位 变 化同步 n与 卵巢内卵泡的生 长 、 发 育，黄体的形成 和退化及其雌、孕激素的内分泌活 动 同步 n引起月 经 出 现 的 变 化 环节 与 导 致月 经结 束的 环节 关 联 。 血管收 缩 内膜缺血、出血开始 内膜塌陷，表面形成凝血因子。 下周期的 雌激素 修复内膜 月 经结 束。 6 特点 n内膜改变： 整体性，有序性，同步性 周期性 n正常月 经 出血有自限性 周而复始 7 青春期 HPO轴功能特点 n初潮 标 志 HPO 各部位之 间 已建立了功 能 联

3、 系，但未成熟 n下丘脑对性激素负反馈机制敏感性进一 步降低 nLH脉冲式分泌 逐渐 建立 n正反馈机制 逐渐 成熟 nHPO轴在人群中普遍成熟并稳定约需要 5 年以上时间 8 HPO轴始建特点 HPO轴复杂而精密的 调节关系并不稳定 , 易受各种内外环境的 影响而发生功能失调 部分少女出现功血 9 绝经过渡期 HPO轴衰退过程 n约绝经前 10年 ,卵巢功能即出现 衰退征象 l 第一阶段 :E相对过多 l 第二阶段 :E波动 l 第三阶段 :E低水平 nHPO轴系的衰退 正反馈首先失调 失去负反馈 10 HPO轴的衰退 n黄体功能不足的周期逐渐增多 n无排卵周期逐渐增多 n月经改变，部分人出

4、现无排卵月经 或者功血 n卵泡耗竭而绝经 n平均经历约 4年 11 功能失调性子宫出血 定义 q中枢 下丘 脑 垂体 卵巢 轴 （ HPO） 系神 经 内分泌 失调 q卵巢局部 调 控 异常 q子 宫 局部 调 控 异常 而 发 生的一 类 子 宫 异常出血 12 分类 n无排卵型功血 (80%,主要发生于青春期与绝经 过渡期，少数在育龄期 ) n有排卵型功血 (主要发生于生育期 ) 13 无排卵型功血发病 的 主要 原因 n青春期功血：未建立正反馈 n绝经过渡期功血：卵泡对促性腺 激素敏感性降低 14 无排卵功血的出血机制 n单一雌激素作用下的内膜失去了上 述正常改变 n内膜生长脱落无规律性

5、 n血管舒缩功能失调 n出血、止血、凝血和 纤 溶系 统 失 调 n前列腺素的代 谢 失调 n合并 炎症 等其它 因素 15 突破性 撤退性 出血表现形式 16 子宫异常出血的表现 无排卵型 n 周期：规律（无排卵月经） 不规律：长短不一 可有出血前长期闭经 n 出血期：长短不一，有时可长达数月 n 血量：多少不定，有时伴有大血块 n 伴随症状：如继发缺铁性贫血（血色素可低至 30 -40g/L）， 可伴有头晕、乏力、心悸、失眠等 n 长期及过多的雌激素影响：盆腔充血，导致下腹 坠胀，面部或四肢浮肿，乳房涨痛，情绪波动， 烦躁、多梦、失眠等 17 子宫异常出血的表现 有排卵型 n排卵型月经过多

6、 n经前出血 n经后出血 n排卵期出血 18 功能失调性子宫出血的诊断 和鉴别诊断 (1) n无盆腔器官器质性病变 n基础体温 (BBT)单相 19 正常典型双相基础曲线 36 36.5 37 37.5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 20 单相型基础曲线无排卵 36 36.5 37 37.5 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49

7、 51 53 21 黄体不健的基础体温曲线 经前出血 36 36.5 37 37.5 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 22 黄体萎缩不全的基础体温曲线黄体萎缩不全的基础体温曲线 经后出血经后出血 诊 刮（月经第 5日诊刮） 23 排卵期出血的基础体温曲线 36 36.5 37 37.5 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 24 卵泡期短的基础体温曲线 36 36.5 37 37.5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 1

8、7 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 25 36 36.5 37 37.5 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 卵泡期长的基础体温曲线 26 黄体不健全的基础体温曲线 36 36.5 37 37.5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 卵泡期也长，月经规律 27 青春期功血的鉴别诊断（青春期功血的鉴别诊断（ 2） 血液病血液

9、病 与妊娠有关的出血与妊娠有关的出血 生殖器炎症生殖器炎症 肿瘤肿瘤 因用药不当引起的出血因用药不当引起的出血 其它疾病引起其它疾病引起 HPO轴的改变或轴的改变或 雌激素代谢失调雌激素代谢失调 28 绝经过渡期功血 的 鉴别诊断 （ 3 ） n 恶性肿瘤 n良性盆腔疾病 n妊娠及其合并症 n生殖器官炎症 n医源性异常子宫出血 n其它全身性疾病 n血液系统疾病 29 有排卵型功血的鉴别诊断（ 4 ） n盆腔器官器 质 性病 变 : 如 子宫 肌瘤，子 宫 内膜息肉，子 宫 内 膜异位症，子 宫 肌腺病 n盆腔慢性炎症 ： 如子 宫 内膜炎 n宫 内 节 育器等 30 无排卵功血的处理 青春期功

10、血 n止血：内膜生长法：雌激素 内膜脱落法：孕激素（ +雄激素） n调整周期：周期性孕激素 雌孕激素周期序贯联合 短效口服避孕药 n诱导 排卵，促 进轴 系功能成熟： 孕激素，抗雌激素 31 无排卵功血的处理 绝经过 渡期功血 *止血： 内膜脱落法：孕激素（ +雄激素） 刮宫止血 ,取得内膜进行病理检查 内膜萎缩法：孕激素 *调整周期： 周期性孕激素（ +雄激素） 雌孕激素周期序贯联合 32 无排卵功血的处理 育 龄 期 *止血： 内膜生长法：雌激素 内膜脱落法：孕激素（ +雄激素 ） 刮宫止血 同时取得内膜进行病理检查 *调整周期：同前 *促进排卵：用于要求生育者 33 以性激素疗法为主 u

11、 单雌激素 u 雌、孕激素 周期 序贯疗法 u 雌、孕激素连续 序贯 疗法 u 单孕激素 u 口服短效避孕药 功血的治疗功血的治疗 34 常用雌激素制剂 天然的 剂 量 E2V 1mg (片 ) 微粉化 E2 1mg (片 ) 结 合雌 酮 (孕 马 ) 0.3, 0.625 mg 雌二醇 (贴剂 ) 25, 50 mg/d 雌二醇 (凝胶 ) 100 mg(皮 ) 35 常用雌激素制剂 合成的 剂 量 己 烯 雌酚 1mg (片、肌 ) 炔雌醇 EE 0.005,0.0125mg(片 ) 甾体 类 氯烯 雌酚 4mg(滴丸 ) 尼 尔 雌醇 2 mg(片 ),5mg 36 . 雌激素在体内的

12、代谢 结合型：无生物活性（ SHBG） 游离型：具有生物活性 肝脏代谢，肾脏排泄 对天然雌激素肝脏工作负担较小 37 天然雌激素的雌激素活性 雌二醇（ E2)、 雌酮 (E1)、 雌三醇 (E3) E2 活性最强 E1 / E2 = 1/10 E3 /E2 = 1/100 E1 和 E2在 体内可互相转换 E3 是 E2 及 E1的 不可逆代谢产物 38 OH CH3OH 雌二醇 CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸 =O OH CH3 O-C-C4H9 OH =O 戊酸雌二醇 天然雌激素 vs. 戊酸雌二醇 12 3 4 5 6 7 8910 11 12 13 14 15 1617

13、 18 18 A B C D 动物体内天然雌激素甾体核第 18位有一碳原子 39 戊酸雌二醇的原料 n 谷固醇，胆固醇； 来源于大豆的加工 n 薯蓣皂苷元； 来源于大豆和薯蓣 Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8(1994)101-107 大豆 薯蓣 40 戊酸雌二醇的代谢过程 E2 + V E1 CO2 H2OE3 E2V + 41 戊酸雌二醇与微粉化雌二醇 药代的比较 600 400 500 300 200 100 2h 4h 6h 8h 绝经前 生理雌二醇水平 雌二醇血浆浓 度比较 (补佳乐 vs 微粉化雌二醇 ) 酯化雌二醇 2mg(补 佳乐

14、 ) 微粉化雌二醇 2mg Harnmann BW et al. Gynecol En docrinal 8 (1994)101-107 42 药代动力学 第一血浆高峰时： 0.5 - 3小时 第二血浆高峰时： 6 - 8小时 半衰期：约 27个小时 生物利用度： 3% 43 无排卵型功血的处理 雌激素内膜生 长 法 n原理 雌激素使子 宫 内膜生 长 修复内膜而止血 用于 严 重 贫 血，待血色素上升， 仍需黄体 酮 撤退止血 44 无排卵型功血的处理 雌激素内膜生 长 法 n 以 补佳乐 为例： 4-6mg每 8小时口服一次 n 血止 3天后减量，每 3天减 1/3量直至维持量 1mg n

15、 同时补铁以纠正贫血 n 当血红蛋白提高至 9g/dl以上可使用黄体酮 撤退6mg tid 血止 3天后 4mg tid 3天 2mg tid 3天 3mg tid 3天 1mg tid 3天 1mg qd+孕 激素 5-12天 1mg Bid 3天 45 无排卵型功血的处理 孕激素内膜脱落法 n原理 用孕激素使增殖期或增生过长的子宫内 膜转变为分泌期 停药后子宫内膜按预定时期脱落（药物 性刮宫）而达到止血 46 无排卵型功血的处理 内膜脱落法（药物刮宫法 ) n 适用就诊时血色素高于 8g的患者 n 方法： l 黄体酮 ： 20-40mg/日 ， 肌注共 3 7天，停 药 后撤退血如月经量，

16、 2 3天量多 ， 7- 10天血止 l 其它孕激素：妇康，妇宁，安宫黄体酮 n 注意： l 黄体酮并非止血药 ,要按周期使用 l 撤退出血量可能较多 47 无排卵型功血的处理 调整周期 n周期性孕激素 n雌孕激素周期序贯联合 l 戊酸雌二醇 1-2mg/日， 21-28 天 l MPA 4-6 /日 ,末 10-12天 l 克龄蒙 n口服短效避孕药 如达英等 48 卵泡期用药： 戊酸雌二醇 1-2mg qd 用于子宫内膜修复不良 的经后出血 49 n 补充小剂量雌激素可能有效 l 戊酸雌二醇： 由卵泡期开始 补充 雌激素 排卵期出血的处理 -补充小剂量雌激素 50 围绝经期性激素治疗 （ H

17、T） 51 月 经 紊 乱 骨质疏松症 泌尿生殖道及皮肤萎缩 血脂改变 40岁 50岁末经 绝经后 55岁以后 血管舒缩症状 绝经过渡期 围绝经期 52 HT用于缓解潮热 ,出汗 n 中重度潮热 ,建议药物治疗 n 缓解有效性 :90% n 潮热是 HT是首选适应症 ,口服 ,经皮和不同 HT配伍 方案疗效相当 ,但阴道局部用药无明显疗效 n OC使用的提醒： l 适用于 50岁以前的不吸烟妇女，早卵泡期 FSH小于 40IU/L l 即使是最低剂量的 OC， 生物效应也远高于 HT， 必 须考虑到长时间 OC对凝血功能，血脂的不良影响 n 部分病人停药后 ,症状有不同程度反复 Treatme

18、nt of menopause-associated vasomotor symptoms; Position statement of The North American Menopause Society Menopause 2004 Jan-Feb; 11(1): 1133 Cool comfort Managing Menopause; 2001: 2426 53 HT用于缓解潮热 ,出汗 雌激素剂量 n疗效和起效时间与 E剂量相关 n标准剂量雌激素疗效优于低剂量者 n标准剂量的 E， 若加入不同孕激素，不影 响 E的疗效 l 注意血栓副作用 l 可能刺激乳腺 Treatment o

19、f menopause-associated vasomotor symptoms; Position statement of The North American Menopause Society Menopause 2004 Jan-Feb; 11(1): 1133 54 心悸 n发病率在 40%左右 n容易与心脏病混淆 n围绝经期心悸多伴随潮热，静息，定 时发作者多 n心悸伴随窦性心动过速，血压波动 n绝经后妇女心脏病发病显著上升 55 睡眠障碍 n是围绝经期的突出症状 l 发生率高于 50%，为育龄期的 2倍 l 严重睡眠障碍发生率为 1015% n表现：入睡困难 ;睡眠中断易醒

20、;睡眠 呼吸暂停（ SAS） n危害：导致焦虑，抑郁等精神神经症 状 ;工作效率降低 56 睡眠障碍 原因： n雌激素低落 n松果体素分泌紊乱 n体温调节中枢功能紊乱 HT治疗： n有效改善与潮热，夜汗相关的睡眠障碍 n建议晚间使用 HT， 以利用其镇静作用 57 骨质疏松及相关症状 HT n 控制骨快速丢失 n 预防绝经后骨质疏松症 58 绝经后尿失禁 n尿失禁 ; l 既往多数非对照研究文献认为， HT可改善 50%的张力性尿失禁症状 l 可能对急迫性尿失禁更为有效 n反复下尿路感染 n下尿路刺激综合征 59 绝经后生殖道萎缩及治疗 n阴道干涩，痛痒，性交痛是常见症状 n局部，经皮肤，口服

21、 HT同样有效 l 剂量越大，起效越快，但必须注 意其全身作用，尤其是对子宫内膜 的刺激 l HT效果优于单纯润滑剂 l 适宜剂量和疗程有待循证实验结 果个体化 60 HT方案 n 有子宫者 l 雌孕激素周期序贯联合法 l 雌孕激素周期连续联合法 10-14 天 /日 l 孕激素周期性应用 10-14 天 /日 n 无 子宫者 l 单 用 雌激素 61 绝经过渡期的序贯治疗：克龄蒙 雌激素 2mg： n 戊酸雌二醇（ E2V） - l 迅速起效 孕激素 1mg： n 醋酸环丙孕酮 (CPA) 唯一的强抗雄激素活性 的孕激素 l 保护子宫内膜 l 改善皮肤质量 62 克龄蒙 的临床疗效 - 良好

22、的周期控制 n 月经的不规则使女性对 HRT的耐受性差 n 克龄蒙 为绝经过渡期的妇女提供规律的可预知的月 经周期 0 10 20 30 40 50 60 70 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 点滴出血 点滴出血和突破性出血 突破性出血 克龄蒙治疗： 点滴出血率和突破出血率低 % 出血病人百分率 （ n=585 ） Reference:Schering data on file . Clinical studies 83001,83121,84147. 63 克龄蒙 足够剂量的雌激素 对围绝经期症状的疗效 64 克龄蒙的临床疗效 -戊酸雌二醇和醋酸环丙孕酮剂量的研究 n

23、对 E 2V和 CPA 三种剂量搭配进行研究 A 组： E 2V 2mg/日 21+ CPA 1mg 日 10 （克龄蒙） B 组： E 2V 1mg/日 21+ CPA 0.5mg/日 10 C 组： E 2V 2mg/日 21+ CPA 2mg /日 10 n 随机 、双盲对照研究，用药 4个周期 Reference: P.R. Koninckx: Endometrial effects during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation

24、. Maturitas(1993);16:97-110 65 克龄蒙的临床疗效 -戊酸雌二醇和醋酸环丙孕酮剂量的研究 结论 n 三种剂量搭配均对缓解绝经期症状有效 n 以 A 组（克龄蒙）效果最佳， P0.001 n B 组中有不规则出血发生 n 三组均未出现明显副作用 Reference: P.R. Koninckx: Endometrial effects during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation. Maturitas(1993

25、);16:97-110 66 克龄蒙的临床疗效 -戊酸雌二醇和醋酸环丙孕酮剂量的研究 结论 n 对 A 组（克龄蒙）的子宫内膜 进行检查 萎缩型 10 % 分泌型 45 % 不规则分泌 45 % 克龄蒙对子宫内膜有良好的保护作用 Reference: P.R. Koninckx: Endometrial effects during hormone replacement therpy with a sequential estradiol valerate/cyproterone acetate preparation. Maturitas(1993);16:97-110 67 克龄蒙 快速

26、消除更年期症状 Schneider HPG, Schmidt-Golbwitzer K., Editors: Schnader HPG,Gemazzani AR Berlin De Gruyter (1992) 17-28 更舒适100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 % 潮热 月 3 6 9 12 在为期一年 (n=293)的多中 心研究中病人潮热的百分率 60 50 40 30 20 10 月 3 6 9 12 在为期一年 (n=293)的多中心研究中 病人失眠的百分率 改善睡眠% 失眠 68 Pharma Research Report 7927 (Data on

27、file at Schering AG) 更满足% 生殖道萎缩 20 15 10 5 3 6 9 1 2 月 在为期一年 (n=679)的多中心研究 病人生殖道萎缩的百分率 25 克龄蒙 快速消除更年期症状 性欲改善35 30 25 20 15 10 5 0 3 6 9 12 % 性欲降低 的妇女 在为期一年 (n=679)的多中心研究中 性欲降低病人减少的百分比。 69 克龄蒙 足够剂量的雌激素 对骨质疏松的作用 70 克龄蒙 的临床疗效 - 预防骨质疏松症 0 10 20 30 25 35 45 55 65 75 85骨折的发生率（ 1000 妇女年） 髋骨 腕骨 雌激素水平下降和年龄增加

28、导致骨折的危险性上升 髋骨和腕骨的骨折发生率 随年龄的增加而上升 Reference:Cummings S.R., In: Oesteoporosis Update 1987 Genant HR ed.San Francisco, Radiology Research and Education Foundation 7-12 71 克龄蒙 的临床疗效 - 预防骨质疏松症 保存骨含量，降低骨折的发生率 全身骨含量测定 Reference:Cummings S.R., In: Oesteoporosis Update 1987 Genant HR ed.San Francisco, Radiol

29、ogy Research and Education Foundation 7-12 96 98 100 0 6 12 18 24 % 骨密度 Climen 安慰剂组 72 克龄蒙 的临床疗效 - 预防骨质疏松症 n 克龄蒙 能阻止身体各部分骨质的丢失 降低骨折的危险性 Climen组 安慰剂组 Reference:Riis B.: Cyproterone acetate, an alternative gestagen in postmenopausal estrogen/gestagen therapy. Clin Endocrinology 1987; 26:327-334 92 96

30、100 104 0 3 6 9 12 15 18 21 24 前臂近端 % 骨密度 92 96 100 104 0 3 6 9 12 15 18 21 24 前臂远端 % 骨密度 92 96 100 104 0 3 6 9 12 15 18 21 24 椎骨 % 骨密度 73 克龄蒙 CPA对体重和皮肤的影响 74 克龄蒙 的临床疗效 - 保持稳定的体重 n 绝经过渡期女性体重的改变 Reference: P.Monteleone, “Cosmetic issues related to hormone replacement therapy:skin, hair and body compo

31、sition 12 27 42 非脂肪组织 脂肪组织 总的身体重量（ kg ） 绝经前 围绝经期 绝经后 32 36 40 脂肪（ %） 75 from: Gambacciani M, Ciaponi M, Cappagli B, Piaggesi L, De Simone L, Orlandi R, Genazzani AR. Body weight, body fat distribution, and hormonal replacement therapy in early postmenopausal women. J Clin Endocrinol metab 82: 414-41

32、7, 1997. 全身 % 脂肪块 躯干 % 脂肪块 用钙（对照组， n=12 ） 或克龄蒙（ HRT， n=15) 治疗不同部位 脂肪分布比例 (mean se) *P 0.01; *, P 0.005 (与相应的基础 值相比）0 观察月份12 * * 26 30 34 38 42 26 30 34 38 42 26 30 34 38 42 26 30 34 38 42 腿 % 脂肪块 臂 % 脂肪块 0 12 对照组 克龄蒙 * * * * 克龄蒙 的临床疗效 - 保持稳定的体重 克龄蒙 使脂肪呈女性化分布 76 Pharma Research Report 7927 (Data on f

33、ile at Schering AG) 10 5 10 5 % 3 6 9 12 周期 6 9 12 周期 减少油脂清除痤疮 12个月治疗后病人主诉减少百分率 克龄蒙 (n=72) E2/E3/NETA (n=78) 3 克龄蒙 的临床疗效 - 提供美丽、光洁的皮肤 改善雄激素相关的皮肤不适 77 总结 克龄蒙 ： n为绝经过渡期的妇女提供规律的可 预知的月经周期 n快速缓解围绝经期症状 n预防骨质疏松症 n保持稳定的体重，并使脂肪呈女性 化分布 n改善皮肤质量 78 绝经后激素治疗： 有子宫者： l 序贯法 ( 年轻患者要求月经来潮者 ): l 戊酸雌二醇 1 2mg qd 后 1014天孕

34、激 素 l 周期联合法 (子宫内膜较厚 ,要求月经来 潮者 ): l 戊酸雌二醇 1 2mg qd 21天孕激素 l 连续联合法 ( 绝经 1年后不要求月经来潮 者 ): l 戊酸雌二醇 1 2mg qd 全周期孕激素 子宫切除者： l 单雌激素： 戊酸雌二醇 1mg qd HT 79 雌激素使用的其他情况 n闭经 n卵巢早衰 n改善宫颈粘液 n人流术后子宫内膜损伤 n产后退奶 n nRH 使用时预防出现雌激素低 落相关问题（反向添加） 80 闭经 闭经是一种症状 ,可由多种原因引起 , 有原发和继发两种 n原 发闭经 :年满 18岁 ,月经未潮 n继发闭经 :月经来潮后 ,36个月以上 未来

35、月经 81 病因 n卵巢性 n垂体性闭经 :如席汉氏综合征 n下丘脑性闭经 n多囊卵巢综合征 (PCOS) n高催乳素血症 (Hyperprolactinemia) 82 闭经的诊断 n除外下生殖道原因 n除外子宫性原因（孕激素撤退试验） n血 LH、 FSH、 PRL、 E2、 T（ 鉴别闭经 的原因部位） *注意减肥药服用史 83 除高除高 PRL血症血症 可雌激素人工周期治疗可雌激素人工周期治疗 : 戊酸雌二醇戊酸雌二醇 +MPA 克龄蒙 84 卵巢早衰 n40岁以前自然绝经 ,出现绝经期症状 , 不孕不育 n血激素 FSH,LH 40IU/L以上 , E 5070pmol/L,P15I

36、U/L提示卵巢储备能力低下 85 B超 n子宫小 n卵巢小于生育妇女 n卵巢无卵泡存在 ,或虽有卵泡存在 ,但 卵泡数目很少 ,直径很少在 10mm以上 监测无卵泡发育 86 发病率及病理生理 发病率 : n约 0.09%,占成年女性的 0.31% 病理生理 : n以往观点 :卵泡耗尽 ,极少有卵泡活性 n新的发现 :25%的患者 15年内有卵泡生长 l Conway(1996):135例特发性 POF,其中 l 76%检出卵泡 l 60%有卵泡活性 ,分泌低水平雌激 素 87 临床症状 n闭经 n围绝经期症状 :潮热 ,出汗等 n阴道症状 ,影响性生活 88 影响因素 nPOF病因 :遗传

37、,病毒感染 ,自 身 免疫 缺 陷 ;约 10%的家族史 n卵巢囊肿剔除术 l 建议 : l 手术时尽量保留正常卵巢组 织 l 注意保存卵巢血运 l 有利于维持卵巢内分泌功能 89 激素治疗 n方案 :周期序贯 n补佳乐 后半周期 l 克龄蒙 n监测指标 :临床症状 ,血清激素 ,B超 n用药注意事项 :监测乳腺及子宫内膜 90 结果 n缓解症状 n血激素变化 nB超变化 n卵巢反应 (有生育要求的女性 ) l 促进卵泡发育 l 有利于自然排卵 l 预防子宫肌的萎缩 91 用法： 月经第 5 10天， 戊酸雌二醇 1mg qd 月经第 10 16天 , 戊酸雌二醇 2mg qd 改善宫颈粘液 92 93