生物医学基础与临床.ppt

1、1 Patterns of Treatment Failure Grou p median time to recurre nce 5-year recurr ent rate median time to metast asis 5-year metast asis rate median time to progre ssion 5-year treatm ent failure rate GTRT (26) 64 months 4.4% 52 months 31.8% 50 months 35.7% RT (27) 51 months 39.7% 47 months 36.2% 36 m

2、onths 64.4% 2 Fig 1. Kaplan-Meier plots showing local-rigional failure curves of GTRT and RT groups Gendicine improved radiotherapeutic local-regional tumor control for patients with NPC. (control rate increase 1.59 time) ( 5 years RR GTRT 4.4% VS RT 39.7%,reduce 35.3 ) 局部复发率 GTRT RT 1年 0% 11.1% 2年

3、0% 23.1 3年 4.4% 27.6% 4年 4.4% 27.6% 5年 4.4% 39.7% X2=6.246,P=0.012 3 Fig 2. Kaplan-Meier plots showing metastasis curves of GTRT and RT groups 转移率 GTRT RT 1年 15.4% 22.4% 2年 19.2% 26.7% 3年 19.2% 36.2% 4年 27.5% 36.2% 5年 31.8% 36.2% X2=0.04,P=0.842 5年转移率降低 4.4% 4 GTRT RT 1年 92.3% 92.6% 2年 88.5% 66.7% 3

4、年 76.9% 51.9% 4年 69.1% 51.9% 5年 65.0% 51.9% 总生存率 无病生存率 GTRT RT 1年 84.6% 70.4% 2年 80.8% 55.6% 3年 76.9% 44.4% 4年 68.6% 44.4% 5年 64.3% 35.6% 无病生存率 X2=3.228, P=0.072 X2=9.247, P=0.002 5 Results of 5 years follow-up Group median survival time (MST) 5-year overall survival rate (OS) median disease- free s

5、urvival time 5-year disease- free survival rate GTRT 53 months 65.0% 50 months 64.3% RT 44 months 51.9% 36 months 35.6% 6 Fig 1. Kaplan-Meier plots showing overall survival curves of GTRT and RT groups Fig 2. Kaplan-Meier plots showing disease-free survival curves of GTRT and RT groups GTRT 组的 5年总生存

6、率比 RT组高 13.1% (p=0.002) ； GTRT 组的 5年无病生存率比 RT组高 28.7%（ p=0.072) ； 7 腺病毒介导 p53结合放疗治疗头颈部进 展期癌的临床结果 男 /女 1.78:1 平均年龄 (range) 53 (19-79) 卡氏评分 80 (60-90) 分期 III 6 IV (5 例远地转移 , S/N:2/3) 19 病理 鳞癌 12 非鳞癌 13 8 材料和方法 25例头颈部难治或复发恶性肿瘤情况 基因放疗前治疗状况 例数 外科 (1 4次 ) 18 放疗 /化疗 8 复发率 18/25 新病例 (S/N: 5/2) 7/25 肿瘤平均大小 (

7、cm) 4.47 (0.95-9.35) 9 The characteristic features of histopathology (n=25) Pathology Cases (%) Squamous cell carcinoma 12（ 48） Non-squamous cell cancer 13（ 52） Adenocarcinoma 2 Adenoid cystic carcinoma 3 Soft tissue sarcoma 5 Melanoma 1 Osterosarcoma 1 Basal cell cancer 1 10 Results Tumor response

8、rate: 64.0% Complete response (CR): 2 pts (8.0%) Partial response (PR): 14 pts (56.0%) Stable disease (SD): 9pts (36.0%) Progressive disease (PD): 0 pts ( 0% ） 11 Results Actuarial survival: 52.4% (one year ) 26.3% (two years ) 1 year survival rate: 46.7% (SCC) (NS) 66.7% (non-SCC) 1 year RFS: 33.3%

9、 (for all patients) 16.7% (SCC) (p=0.0594) 55.5% (non-SCC) 12 例 2，左鼻腔鳞癌，侵犯上颌窦， T4N0M0， IV。 上图示肿瘤 37.6cm2 下图：疗后 2个月，肿瘤完全消失 13 蔡玉芹， 左眼睑昄 腺癌，术 后 3年局部 复发，放 疗后局部 复发。上 图：疗前 87.4cm 下图：瘤 内注射 P53， 6 支结合放 疗 70Gy ， 35.4cm, 缩小 59 14 赵 xx,左颈后上滑膜肉瘤， 4次术后复发，肺转 移。左下图疗前 16.0cm2,右下图 放疗 60Gy, 局 部 P53， 8支 ， CT示左后上颈肿瘤，

10、IMA23， 4.9cm2， 缩小 69， CT值， 1947HU ，肿 瘤内大面积坏死。 15leiomyosarcoma 下图： p53 6支，放疗 50Gy， 右 上颌窦肿瘤消失， 疗后 13个月， 无瘤生存疗 前 16 上图：疗前肿瘤 3X3(侵入声 带） 下图：疗后 4个月，肿瘤 2.5X2,缩小 44.4% 秦 XX，甲状腺平滑肌肉瘤 ，术后 2年复发，放疗 64Gy，化疗 7程无效， 07 4 5， Adp53， 7支， X 刀 55Gy，浅部热疗 4次 17 苏 XX，右鼻翼腺样囊性癌，术后 5年局部 复发。左下图疗前 CT示右侧鼻翼软组织影 9.0cm,右下图疗后 2年 MR

11、I示右侧鼻翼及右 上颌窦前壁无增厚。 18 非头颈部癌的 p53基因治疗 宫颈癌 IIIB7例， p53局部注射加放疗，全部 CR。 肝动脉泵灌注 p53+化疗（或加适型放疗）治疗肝癌 12例， 有效率 50 肺癌 7例，原发 4例（复发），转移肺癌 3例。 CT下局部注 射 P53结合 CRT或热疗，肿瘤缩小率 75、 66、 48、 33、 30、 4、和 0 胰、胆囊癌 7例，局部注射 P53结合 CRT，肿瘤缩小率 100%、 88、 66、 58、 34、 33、 0 难治晚期肿瘤 23例局部瘤内注射 P53基因热疗 难治晚期软组织肉瘤 13例局部瘤内注射 P53基因热疗 腹腔灌注

12、p53结合热化疗治疗腹盆腔肿瘤 20例。 19 晚期宫颈癌 P53基因放疗 7例局部晚期 IIIB宫颈 癌， P53局部瘤内注 射结合足量放疗，全 部达到 CR。 20 例 2，张 稳，宫 颈癌， 疗前 CT 示： 9.4X8. 0=74c m2 adp53,8次，放疗 46Gy， 肿瘤缩小至 3cm(切除标本 ） 缩小 88 ，镜下肿瘤 细 胞核固缩坏死，大量淋巴 细胞侵润 疗前活检： 高分化鳞癌 21 7例 IIIb 宫颈癌随访结果（至 07 4） 姓名 治疗日 随访结果 结果 吕益梅 01 10 无复发 已存活 66个月 张稳 01 10 无复发 已存活 66个月 刘桂英 03 8 无复

13、发 已存活 43个月 韩洁 04 1 无复发 已存活 39个月 席凤兰 04 2 无复发 已存活 38个月 桂林 04 4 无复发 已存活 36个月 石兰姬 02 1 05 6肺转移死亡 存活 41个月 22 计 XX，左图疗前宫颈癌 9.7x5.8 右图疗后宫颈癌几乎消失 07.25,外照射 60Gy， p53注射 7支 疗后 2个月复查 ,宫颈癌残迹消失 23 郑 XX,左图 :疗前宫颈右后穹窿 14.9cm2 右图 :瘤内注射 2支 Adp53,照射 40Gy,宫颈肿瘤几 乎消失 (箭头示 ) (后 4支 ,照射 55Gy,后装 4x5Gy 24 兰 XX,宫颈癌 IIIB,左图 :疗前

14、 MRI示宫颈肿瘤 16.2cm2 右图 :瘤内注射今又生 3支 ,外照射 55Gy,后装 6x5Gy,肿瘤 残留 1.3x0.8=1.0cm,缩小 93.8% 25 肝动脉泵灌注基因化疗 经股动脉肝固有动脉安放肝动脉泵 每周一次灌注今又生 1支生理盐 水 20ml 第三天灌注顺铂 60mg、 5 Fu1g 生理盐水 20ml 大病灶追加放疗 26 n肝动脉泵灌注 p53+化疗（或加适型放疗）治疗肝癌 12例，有效率 50 疗前 疗后 肝动 脉泵 入 p53+ DDP +5- Fu共 4周 全肝 27 个病灶 减少至 5个， 右肝顶 最大病 灶 20gy, 缩小 71 ， 张玲丽 ，乳癌 ，肝

15、转 移 27 刘增林，原发肝癌，介入后，本次治疗前右肝肿瘤 9.3x7cm,8周肝 A泵 P53化疗灌注， CRT照射 52Gy，肿瘤缩小 86 28 CT引导下瘤内注射今又生 方法： CT扫描定位复核多 点注射 每周注射今又生 1支 第三天开始同步放疗 /或热疗 29 CT引导下肺肿瘤注射给药 30 左上图：疗前右上肺后段放疗后复发 肿瘤 7.8x5.8cm 右上图： CT下注射 P53加造影剂 左下图： CT下注 P53， 7支， 深部热疗 6次后 ， 7.6x6.1,大小几无变化，但 CT 值 28HU，表明肿瘤内大部分坏死，疗 后 2周肺肿瘤完整切除 赵明顺例 31 左上图：基因治疗后

16、 4周，肿瘤完整切除 左下图：肿瘤剖开， 大部干酪样坏死 32 郑金荣，右上纵隔型肺癌，左图：疗前， 76.5cm2, 右图： 8次 P53注射， 结合 CRT70Gy，肿瘤 26.1cm2,缩小 66，放疗后手术完整切除 肺癌 7例，原发 4例，转移肺癌 4例。 CT下局部注射 P53结合 CRT或热疗 ，肿瘤缩小率 75、 66、 48、 33、 30、 4、和 0 33 赵丽华，右大腿 滑膜肉瘤 ，术后左下肺转移， 9.5x7.5=71.3cm2（左图） ,CT下 8次注射 P53，结合 60Gy照射，肿瘤缩小 48，瘤内低密度区占 50以上 （右图） 34 胸腔灌注今又生结合热化疗 安

17、放胸导管引流胸水灌注今又 生 500 1000ml生理盐水，第三 天灌注顺铂 60mg+ 500 1000ml 生理盐水， 1小时后行射频热疗 每周 1cycle for 4cycles 35 左上：陈菲，乳癌术后右胸大量 胸水 左下：胸水内注 P53， 4次，注 DDP40mg,并热疗 4次后，胸水明 显消失 36 n胰胆囊癌 7例，局部注射 P53结合 CRT，肿瘤缩小率 100、 88、 66 、 58、 34、 33、 0 徐恩普，胆管癌术后局部复发，疗前肿瘤 6.0x3.7(见左图）；经 8次局部注射 P53， 结合 60GyCRT，肿瘤缩小 88（右图） 37 高宗美，胃低分化腺癌

18、，部分印戒细胞癌， 术后 17个月，胰头前复发， 上图：疗前 CT胰头前上 3.5X2.8=9.8cm(PET- CT示胰头区高聚灶 5.3x3.1 下图： P53， 1/w共 7支， CRT50Gy，深部热 疗 6次， CT示肿瘤几乎消失（ 1.2x1=1.2cm， 缩小 87.8%) 38 杨人湖，胰尾癌，左：疗前， 7.8x6.0=46.8cm, 中图： 4周治疗， 4.8x4.4=21.1cm,缩小 55%.右 下图： 8周治疗， 3.6x2.9=10.4cm,缩小 78。 腹腔灌注 p53结合腹腔灌注热化疗（ CDDP） ，口服希罗达，静脉健择和阿瓦斯丁 39 杨人湖，胰尾癌，肝转移

19、，左图，疗前，右肝 S6 ， 2x2=4cm,中图， 4周治疗， 1.7x1.7=2.9cm,缩小 28；右下图， 8周治疗， 1x1=1cm,缩小 75。 40 霍乃义 ,06 12-14腹部 CT及 B超示胰头占位 6.0X4.7cm,活捡为腺癌。腹膜后 LNM，伴肝内多发 M, 。艾恒希罗达化疗 3程。无效，胰头肿瘤增大饱满，肝内灶增 3X2.2 cm, 07-4-5始胰肿注射今又 生 1支，共 2支，结合放疗 45Gy/10f。 (左图） 疗前 CT， IMA66 c,6.7x4.7=31.5cm （右图） （基因放疗后 1个月） 07 5 22， IMA64 C， 5.3x3.5=1

20、8.6cm,缩小 41.0，瘤内坏 死明显。后改为腹腔灌注今又生 3次顺铂 60 mg，健择每周 1.4g, 治疗 2周。疗后 1月， 07 7 31CT复查原胰头病灶 IMA61 C， 5.3x3.7，瘤内囊性变面积 80以上。肝内病灶一部份无变化， 一部分略小（连腹膜后淋巴结亦缩小） 41 难治肿瘤局部 p53基因热疗 28例报告 从 2001年 9月至 2006年 10月， 28例进展 期肿瘤患者入选本研究。其中 20例为 男性， 8例为女性。平均年龄为 55岁（ 年龄段为 23至 73岁）。除了 1例是首治 原发肿瘤外，其余 27例病人都是常规 治疗后复发的病例。 42 病理 肉瘤 8

21、例（包括：脂肪肉瘤 3例，恶性神经鞘瘤 2 例，滑膜肉瘤 1例，成骨肉瘤 1例，癌肉瘤 1例） 腺癌 5例（包括：腺样囊性癌 1例，甲状腺癌 1例 ，胰头转移癌 1例，卵巢腺癌 1例，颊黏液表皮样 癌 1例）， 鳞癌 15例（肺鳞癌 1例，皮肤鳞癌 1例，牙龈鳞癌 1例，鼻腔鳞癌 1例，鼻咽鳞癌 6例，舌鳞癌 1例， 下咽鳞癌 2例，喉鳞癌 2例）。 在入组时，例 4已伴有全身多发骨转移，例 17， 例 18和例 26已伴有多发肺转移。 43 疗效 CR4例 (14.3 )， PR8例 （ 28.6%） , 有效 率 42.9%; SD14例 ( 50.0%) (分别缩小 46 、 40、 3

22、7、 36、 36、 31、 30 、 20、 15、 4%、 3、 0、 0 和 0%)，和 PD2例 (7.1%)，无效率 57.1%。 治疗后除了 4例肿瘤消失外，其余 24例中有 12例（占 50.0）肿瘤 CT图像上出现超过 50面积的低密度区（ LDA),意味肿瘤坏 死。 44 长期随访结果 28例患者疗后随访至 2007年 3月， 2 例失访，随访率 93。随访期 2至 48个月，平均 13.3个月。中位生存 期 15.0个月， 1， 2， 3， 4 年总生存率分别为 44.8%、 24.4 、 15.3% 和 7.6%。 45 刘玉华，甲癌，术后 1年局部 复发，右上颈淋巴转移

23、，经 放疗化疗热疗无效后 1个 月，颈前肿瘤 22.5cm2压迫 ，呼吸困难。瘤内 Adp538次 ，浅部热疗 8次， 疗后 1月 ， 颈前肿瘤 .11.7cm2, 缩小 48 低分化 腺癌 46 例 2：刘用喜，腹盆腔巨大脂肪肉瘤，术后复 发，伴肠梗阻。瘤内注射 P53（ 1 2支 /每周 ，结合 60Gy照射，深部热疗 22次 上图：疗前，最大截面 14X10 140cm2， CT 值 11 55HU 下图： P53， 14支， 60Gy和 14次热疗后，肿 瘤 160cm2增大 20，但瘤内低密度区 50以 上， CT值 18 5 67 基因热放疗后 1个月， 301医院手术完整切除，

24、肿瘤重 8公斤，术后 48个 月存活 47 13例进展期软组织肉瘤今又生结 合热疗、放疗的临床疗效 13例进展期软组织肉瘤 （临床分期 : III 期 1例 , IV期 12例 ） 5 例男 , 8 例女 . 平均 52.2岁 (19-75岁 ) 全部为复发肿瘤 肿瘤大小： 3.4cmx2.6cm 至 13.7cmx9.7cm. 48 Pathology Number liposarcoma 4 rhabdomyosarcoma 2 malignant neurinoma 2 synovium sarcoma 2 osteogenic sarcoma 1 left maxillary sinu

25、s carcinosarcoma 1 gum melanoma 1 Total 13 Patients characteristics 49 No Sex Age (year ) histology* Injected tumor site Baseline tumor(c m2) Adp53 (vp) Hyper (times)1 RT (dose ) CT3 (tim es) Tumor shrinkag e rate(%) LDAs area(% )4 1 F 68 Lipo L3 site 4.66.3 81012 8Hd 16 no 40 0 2 F 19 rhabdomy o Up

26、per hind neck 7.04.3 81012 8Hs 70 no 43 40 3 M 73 Mali-neuri Right tongue 4.02.6 81012 4Hs 70 no 75 0 4 M 50 lipo Post- peritoneum 13.79. 7 81012 14Hd 60 no Resected complete 5 F 75 lipo Right iliac fossa 8.18.3 81012 6Hs 60 no Progress 10 6 F 62 Syno-sar Left lower lung 9.57.5 81012 8Hd 60 no 38 50

27、 7 M 23 rhabdomy o Cavitas pelvis 8.55.2 81012 8Hd 40 no 12 40 8 F 69 lipo Left lower abdominal wall 9.56.0 81012 7Hs 60 no 59 30 9 F 58 Carcino- sar Left maxillary 3.42.6 81012 8Hs 70 no 61 0 10 M 44 Osteo-sar Right lower mandible 6.36.7 81012 12Hs 60 no 32 50 11 F 53 Syno-sar Left neck 4.73.4 8101

28、2 12Hs 60 no 69 80 12 M 23 Mali-neuri Right lower mandible 5.44.2 81012 10Hs 50 no 12 50 13 F 61 Mali-mela Right upper gum 4.02.6 81012 8Hs no 2 100 Table 1 Characteristics of 13 patients and tumors after treatment of p53 gene and hyperthermia * All tumors histologically confirmed as lipo, liposarco

29、ma; rhabdomyo, rhabdomyosarcoma; mali-neuri, malignant neurinoma; cyno-sar,cynovium sarcoma; carcino-sar, carcino-sarcoma; osteo-sar,osteogenic sarcoma; cacino-sar,carcinoma sarcoma; mali-mela, ,malignant melanoma. Hyper1,hyperthermia, Hs mean that superficial tumor heating at 4344C using 915MHz mic

30、rowave machine for 1 hour or Hd mean that heating at 4243C using 41MHz radiofrequency machine for deep-seated tumor for 1 hour. RT2 ,radiotherapy ;CT3, chemotherapy.e LDAs area (%)4, LDAs percentage area in the tumor after treatment . 50 RESULTS In 13patients, CR2例 (2/13,15.4%)， PR 4 例 (4/13,30.8%)，

31、 SD)7 例 (7/13,53.8%)。 有效率 (CR+PR):46.2% (6/13,) 临床获益率 (CR+ PR+ SD) :100.0% (13/13). 1-,2-,3-year 总生存率 (OS)分别 75.0%, 50.0%、 33.3 %（ Kaplan-Meier plots ） . 51 左上图示疗前 ,恶性神经鞘瘤术后 复发 5.4X4.2cm 22.7cm, 右上图 示直接注射 p53 右下图示疗后 3个月肿瘤明显缩小 37%，伤口愈合。 治疗： p53 8支，热疗 10次，放疗 50Gy 52 刘凯例：左图示疗前左下颌 恶性神经鞘瘤 ，肿瘤大小 5.4x4.2=2

32、2.7cm 右图示疗后 2个月后（局部 P53， 6支，局部放疗 60Gy，结合 浅部热疗 10次），肿瘤大小 4.2x3.4=14.3cm,缩小 37，内坏死增多。 肺转移死亡，存活 8个月。 53 Recombinant Adenovirus- p53 Gene ( Gendicine ) combined with Intra- peritoneal Thermochemotherapy on Abdominal Pelvic Advanced Malignat Tumor ( a report of twenty cases ) 胃腺癌 6例 结肠腺癌 3例 腹膜恶性间皮瘤 3例、 卵

33、巢腺癌 4例 宫颈鳞癌 1例 胆囊粘液腺癌 1例 空肠粘液腺癌 1例、 贲门腺癌 1例 54 腹盆腔灌注今又生结合腹腔灌注热化疗 安放腹腔管外接负压吸引瓶 腹腔灌注今又生生理盐水 2000ml（常温 ） -变换体位 第三天腹腔灌注今又生生理盐水 2000ml （ 42C） -变换体位 -1小时后射频加温 42C 每周 1cycle 55 Upper fig: perfusion using catheter placed in abdomen Below fig: whole abdomen hyperthermia using radiofrequency 41MHz unit at 424

34、3 C 56 疗效 CR： 5例， PR： 2例， SD： 8例， PD： 5例 有效率（ CR PR） 35.0（ 7/20） 临床获益率（ CR PR SD） 75（ 15/20） 恶化为 25.0 (5/20) 平均生存时间 10个月 1， 2， 3年生存率 40.0%,25.0%,12.5% 57 不良反应 发热： 100（ 20/20） 恶心、呕吐： 10.0（ 2/20） 腹部疼痛： 20.0（ 4/20） 心、肺： 0 过敏： 0 58 After treatment gastric and abdominal tumor almost disappeared After tre

35、atment one week, total gastric tumor was radically resected Case 1, IV stage gastric body carcinoma, failed in first operation. Extensively abdominal metastasis with great ascite. 59 其其格，女， 52， 03 7卵巢癌减瘤术，低分化癌部分乳头状。 03 10肿 瘤增大迅速，最大截面积 20.3x12.5=254cm(左图），经 7次腹腔灌注 p53 ，加 20Gy全瘤照射，后加 DDP和 5 Fu腹腔灌注同时腹腔

36、热疗 4次，肿瘤缩 小到 15x5.8=87cm,缩小 65 (中图）。疗后 1.5个月后，实体肿瘤缩小 87 （手术完整切除） 60 左图：盆腔肿瘤完整切除，盆腔无肿瘤残留 右图：箭头所指为切除实性肿瘤部分。 61 03年 12月我发表在中华医学杂志上 p53基 因结合放疗论文被评为 03年中国十大医学新 闻 62 随访结果证实： P53结合放疗治疗鼻咽癌肿瘤完全消 失率比单纯放疗提高 1.1倍， 3年生存率提高 14.4%。 NATURE medicine NATURE REVIEW 2006年 3月 以上两篇综述中介绍了 我们 P53基因治疗结合放疗的方 法和成果 63 64 The A

37、sian Society of Hyperthermic Oncology: ASHO Award to Shan-wen Zhang For his outstanding contribution to hyperthermic oncology 65 Home Chemistry World Issues 2007 September Gene dreams troubled by market realities Hepeng Jia/ Beijing, China Those five-year results are now in. On 8 June, Zhang present

38、ed data on the five-year survival rate of Gendicine patients at the Tenth National Thermotherapy Conference held in Beijing. He found that out of 26 patients given a combination of Gendicine and radiotherapy, 17 of them survived for 5 years, and 16 of them were completely tumour free at the end of t

39、hat period. That contrasts with a control group of 27 who didnt take Gendicine: 14 were still alive after five years, but only 10 were left completely tumour free. I think now we can confidently say Gendicines efficacy is reliable, says Zhang. 化学世界 2007年 9 月综述中国基因治疗 66 中华热疗网 WWW 张珊文 Email zhangshw4641 13621028608 67 谢谢！