脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势.ppt

1、多美素 脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势 安阳肿瘤医院 焦智民 1200s 1899 1925 1930s 1985 2001 2012 手术治疗 放射治疗 化学疗法 激素疗法 免疫疗法 靶向药物疗法 基因及免疫 治疗 肿瘤的治疗手段 血液肿瘤治疗的历史 粗放化疗 到 个体化精准治疗 1946 1948 1960 1975 1997.11 2001 2013 2014 发现氮芥对 白血病和霍奇金病有效 应用甲氨蝶呤治疗白血病 获得缓解 费城染色体的发现 开启分子靶向治疗之门 单克隆技术产生， 单抗靶向药物雨后春笋 Rituximab 成为 FDA获准 治疗肿瘤的 第一个单克隆抗体 甲磺酸伊马替尼

2、获准用于 慢性粒细胞性白血病治疗； 慢性粒细胞白血病的 TKI时代，一种慢性病， 如高血压、糖尿病 FDA批准 Ibrutinib用于 治疗套细胞淋巴瘤， 同时， 2014年被批准了治疗新诊断的 CLL 血液肿瘤的 10种分子靶向新药中， 有 4种通过 FDA审批： blinatumomab、 belinostat、 idelalisib和 ibrutinib 淋巴瘤诊断发展历史剪影 1832霍奇金描述了 7例血液系统恶性肿瘤 1865 Wilks 首次命名了 “ 霍奇金病 ” Trousseau首次提出了临床分类1878Gowers提出淋巴瘤存在三种类型 Sternberg.首次描述了霍奇金

3、病特征性的巨细胞和坏死1898 1902Reed. 首次提出肺结核是霍奇金病的病因 Gall和 Mallory.首次对恶性淋巴瘤进行了系统的临床病理学分类1942 Craver. 首次提出了霍奇金病基于解剖的分期标准： I级 -区域性； II级 -局限性； III级 -广 泛性 1944 Jackson和 Parker首次提出了霍奇金淋巴瘤的组织学分型1947 1950 Peter. 提出霍奇金淋巴瘤的临床分期标准： I期期 -单个淋巴结或单个病灶； II期 -两个或两 个以上邻近淋巴结区域，上或下躯干； III期 -两个或两个以上邻近淋巴结区域，上躯干和 下躯干 1895Rntgen 发明了

4、 X线 1963 Lukes.提出了霍奇金淋巴瘤组织学分类的基础：淋巴细胞和 /或组织细胞 a.弥漫性 b. 结节性 : 结节硬化型、混合型、弥漫纤维化和网状型 1965 Paris/Rye 首次提出了四期分期标准 : I期 :一个解剖区域或 2个邻近区域，横膈同侧； II期 : 2个解剖部分或 2个非邻近区域，横膈同侧； III期 :横膈两侧，未超出淋巴结 /脾脏 /韦氏 环； IV期 : III期以外。 A: 无系统性症状； B: 系统性症状。 1971 Hounsfield 发明了 CT Ann Arbor分期 1973Lauterbur提出了 MRI的概念 1989Cotswolds会

5、议 .修改了 Ann Arbor分期； CT引入疗效评价；提出 CRu 1994 REAL分类，对 NHL进行了完整的分类，并首次定义了 NHL组织学、免疫组化、基因及临床特征 1999 IWG标准 .首次提出了 NHL疗效评价标准 2001 WHO分类，首个世界范围内的针对血液系统恶性肿瘤的病理分类 2007International Harmonization Program(IHP). 修订了 IWG评价标准 2008 2008版 WHO分类，对一些亚型定义了新的病理诊断标准，同时包括了一些新的病 理类型 2014Lugano分期 . 更新了分期及疗效评价的标准 2016 2016版 W

6、HO分类，更新了诊断的分类及分类标准 淋巴瘤免疫治疗评价标准 (LyRIC). 更新了 Lugano分期中淋巴瘤疗效评价标准 . IWG提出了 RECIL疗效评价标准 . 建议测量 3个靶病灶最长径之和 2017 Townsend和 Nutt发明了 PET-CT 1974 Kiel分类，将 NHL分为低分化和高分化 Lukes和 Collins首次提出根据 T细胞和 B细胞系统相关免疫组化对恶性淋巴瘤进行分 类 BC治疗方法 化疗 是乳腺癌重要的治疗 手段 早期疾病 ：化疗 降低复发风险； 晚期疾病： 控制肿瘤 生长，减轻症状 ,延长生存期 HER2-阳性乳腺癌 ： 与靶向药物曲妥珠单抗联合

7、, 可以 改善 HER2- 阳性乳腺癌预后 三阴性乳腺癌 ：化疗 作为 主 要 治疗手段 。 ER阳性乳腺癌 :内分泌耐药后 A-C E/A-T-C EC/AC DD AC- T AC-TH CMF FE(A)C/ CE(A)F E-CMF AC-TEC-TT-ECFAC-TTACE/AT- CMF E/A-T- CMF TCAT TCH 蒽环 1970s 1980s 1990s 2000s 2010s FEC-T FE/AC-TH EBC化疗方案演变 生活质 量 疗效 安全性 100 5 10 0 5 0 5 10 0 10 50 40 30 20 蒽环类 31.0% 紫杉类 25.9% 死

8、亡率 % + SE 10年获益 5.1% (SE 1.6) Lorank 2p .00001 15.3 12.8 年 10年获益 4.3% (SE 1.0) Lorank 2p .00003 10年获益 4.2% (SE 1.0) Lorank 2p 0.00001 年年 CMF 31.3% 蒽环类 27.0% 对照组 36.4% CMF 32.2% 20.5 17.8 19.9 16.5 Peto R on behalf of the Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBCTCG). Presented at SABCS

9、2007, December 13, 2007. San Antonio, TX. BC化疗药物史 1970s 1980s 1990s 2000s CMF 蒽环类 蒽环类 +紫杉类 2011 化疗 +靶向 1940s 分类治疗氮芥 急性髓细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 乳腺癌 胃癌 骨肉瘤 软组织肉瘤 蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤 的基石类药物！ 蒽环类化疗药物的研发史 1995年 脂质体阿霉素 PEGylated Liposomal Doxorubicin 缩写： PLD 1990年 伊达比星 Idarubicin 缩写： IDA 1979年 吡柔比星 Pir

10、arubicin 缩写： THP 1975年 表柔比星 Epirubicin 缩写： EPI 1975年 阿柔比星 Aclarubicin 缩写： ACM 1968年 多柔比星 Doxorubicin 缩写： ADM 1963年 柔红霉素 Daunorubicin 缩写： DNR 蒽环类药物作用机制 蒽环类抗肿瘤作用机制 : 1，进入细胞核内迅速嵌入 DNA核酸 碱基对间，嵌入作用使碱基对之间的 距离由原来的 0.34nm增至 0.68nm ，因而引起 DNA的裂解，干扰转录 过程，阻止 mRNA合成； 另外还能抑制 DNA聚合酶及拓扑异 构酶 活性，干扰 DNA合成。 A：正常 DNA B：

11、蒽环类药物插入 DNA使碱基对之间距离增加 2.与细胞膜结合 蒽环类药物其他药理作用 细胞色素 P-450还原酶（ cytochrome P-450 reductase）催化蒽环类药 代谢的同时，使氧分子变为超氧离子和过氧化氢，它们可以使 DNA单链断 裂。 富含超氧化物歧化酶（ SOD）或谷胱甘肽过氧化物酶的组织可免受超氧离 子的损伤，但肿瘤组织和心脏一般较少含有 SOD。另外，心肌组织也缺乏 过氧化氢酶，不能分解过氧化氢 3. 脂质过氧化作用产生氧自由基 该作用影响了与磷脂酰肌醇激活偶联的细胞运输过程。 心脏毒性是蒽环类最为严重的不良反应 v 蒽环类药物导致的心脏毒性是其最为严重的不良反应

12、，往往影响抗肿瘤 治疗和患者生活质量， 严重者甚至可能危及患者的生命。 中国临床肿瘤学会，中华医学会血液学分会 . 临床肿瘤学杂志 . 2013; 18(10): 925-34. 石远凯 , 等 . 中国临床肿瘤 . 2018; 45(3): 110-2 蒽环类药物 不良反应 心脏毒性脱发 药物外渗 骨髓抑制 消化道反应膀胱局部反应 蒽环类药物化疗是发生心脏疾病的 最高危险因素最高危险因素 心脏毒性呈 进行性加重进行性加重 ，且不可逆， 目前尚无有效救治手段 初期可能无明显症状，但通常在治疗结束 5 10年年 后表现 脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（ 2016年修订稿）

13、 传统蒽环类传统蒽环类 药物疗效肯定，但心脏毒性严重药物疗效肯定，但心脏毒性严重 急性淋巴细胞白血病患者使用传统蒽环治疗 5年后 心肌变化（尸检 ） 图 1：心肌纤维化，坏死 图 2：心肌细胞空泡化 蒽环类药物心脏毒性机理 铁介导的活性氧簇 (ROS)的产生及促进心肌的氧化应激 ； 蒽环类药物螯合铁离子后触发氧自由基，尤其是羟自由基的生成，导致心 肌细胞膜脂质过氧化和心肌线粒体 DNA的损伤 蒽环类药物具有 亲心肌特性 ，更易在心肌细胞停留； 蒽环类药物对于 心磷脂的亲和力较高 ，可进入线粒体，结合心磷脂从而抑 制呼吸链，造成心脏损伤； 心脏组织缺少过氧化氢酶，抗氧化活性较弱； 心肌细胞富含线

14、粒体，也是产生 ROS的根源。 心脏毒性反应的分型 可逆性与否 型 不可逆 剂量依赖性心肌细 胞损伤 传统蒽环类药物， 5-FU 不可逆 型 药物中断后可逆 缺乏剂量依赖关系 和超微结构异常 曲妥珠单抗、贝伐单抗 可逆 Curigliano G,et al.Ann Oncol, 2012, 23 Suppl 7: vii155-66. Suter Tm,et alEur Heart J, 2013, 34(15): 1102-1111 D Cardinale ,et al. Circulation. 2015;131:19811988 急 性 传统蒽环类传统蒽环类 药物心脏毒性分类药物心脏毒性

15、分类 慢 性 蒽环类的药 物心脏毒性 迟发性 发生在给药后的 几小时几小时 或或 几天内几天内 常表现为心内传导紊乱和心律失常 极少数表现心包炎和急性左心室衰竭 发生在化疗的 1年内年内 表现为左心室功能障碍，最终导致心衰 发生在化疗后 数年数年 表现心室功能不全、心衰、心肌病、心 律失常等 Drugs 2005; 65: 1005-1024 ； J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358.； Circulation 1997; 96:2641-2648. 蒽环类药物 推荐最大心脏累积剂量 柔红霉素 （ DNR） 550mg/m 2; 阿霉素 （ ADM）

16、 550mg/m2; 放疗或合并用药 350-400mg/m2; 表阿霉素 （ EPI） 900mg 1000mg/m2; 用过 ADM， 800mg/m2; 吡喃阿霉素 （ THP） 950mg/m2; 阿克拉霉素 （ ACM） 2000mg/m2; 用过 ADM， 800mg/m2; 去甲氧柔红霉素 （ IDA） 290mg/m2; 心脏毒性并非蒽环类药物专利 药物种类 具体药物 心脏毒性发生概率 蒽环类药物 多柔比星 3% 26% 表柔比星 7% 27% 伊达比星 5% 18% 抗微管药物 紫杉 /多西紫杉 2.8% 8% 单克隆抗体 贝伐单抗 1.7% 3% 曲妥珠单抗 2% 28%

17、小分子激酶抑制剂 拉帕替尼 1.5% 2.2% 伊马替尼 0.5% 1.7% 达沙替尼 2% 4% 舒尼替尼 2.7% 11% 具有心脏毒性的药物联用会增加心脏损伤发生率 ！ 如何预防蒽环类药物心脏毒性 预防蒽环类药物心脏毒性的方法包括： v限制累积剂量 v改变用药方式及时间 v使用药物预防 v使用新的剂型，例如 盐酸多柔比星脂质体 2013年蒽环心脏毒性防治指南 伊丽莎白 泰勒 皮肤癌，心衰， 79岁 1995年 FDA批准上市，适应症 为 卡波氏肉瘤 1999年增加 卵巢癌 适应症 1 4 2 3 脂质体阿霉素脂质体阿霉素 适应症适应症 2000年 乳腺癌 适应症在欧 洲被批准 2007年

18、增加 多发性骨髓瘤 适 应症 淋巴瘤 多发性骨髓瘤 乳腺癌 DLBCL MF/SS HL 多发性骨髓瘤 卵巢癌 子宫内膜癌 乳腺癌 软组织肉瘤 NCCN指南推荐脂质体阿霉素治疗多种癌症 卵巢癌 子宫内膜癌 多美素说明书 多美素说明书 蒽环类药物的改良 （ EPI） 表柔比星 (LD) 普通 脂质体阿霉素 （ Myocte） （ PLD） 聚乙二醇化 脂质体阿霉素 （多美素 ） 脂质体蒽环 改变结构 改变剂型 多柔比星 （ DOX） 新型蒽环类药物 -聚乙二醇脂质体阿霉素 1）增加阿霉素对肿瘤的靶向作用 2）减少阿霉素对正常组织的毒性，特别是 对骨髓和心肌的毒性，减少脱发的发生 3）防止阿霉素在

19、体内运转过程中过早失活 4）使阿霉素从载体上缓慢释放 5）改进治疗方案 6）可以透过血脑屏障、血睾屏障 临床肿瘤学杂志 2016年 12月第 21卷第 12期 . 1121-1128. 多美素 (聚乙二醇脂质体多柔比星 ) 粒径 90 nm 多柔比星 多美素 PEG修饰的隐匿脂质体 聚乙二醇（ PEG） 磷脂双分子层 阻止血浆蛋白调理素接近脂质体 逃避体内单核细胞吞噬系统的捕获 1. 杨莉斌，沈静，胡荣 .抗肿瘤药物脂质体粒径对肿瘤靶向性的影响 .华西药学杂志； 2007,22（ 4） 2. 脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识 粒径 200nm 粒径 200nm 粒径过大

20、：脂质体易被体内单核巨噬细胞清除 粒径过小： 达不到靶向富集、降低毒副反应的目的 多美素 特定粒径 提高肿瘤靶向性 细胞间隙 2-6nm 细胞间隙 200-500nm 多美素 肿瘤组织靶向富集 正常血管内皮 肿瘤组织血管内皮 Hashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000) 2-8nm 300-500nm 肿瘤组织的 EPR效应： 脂质体不能通过正常组织的血管间隙，却可以通 过肿瘤组织的血管间隙。 静脉注射 90min后，聚乙二醇脂质体阿霉素开始明显在肿瘤组 织血管周边富集。 Hashizume et al,Am J Path 156, 1363 (2000

21、) 注射后 90min未注射脂质体阿霉素 刚注射脂质体阿霉素 聚乙二醇脂质体阿霉素向肿瘤组织 靶向富集 组织分布：肿瘤组织最高，其次为肝、肾、脾、心脏 、肺等，在骨髓中分布最少 多美素 在组织中的分布情况 多柔比星脂质体其他不良反应更低 Annals of Oncology 15: 440449, 2004 脂质体阿霉素显著改善其它不良反应脂质体阿霉素显著改善其它不良反应 -脱发脱发 47%的女性患者认为脱发是她们化疗 中所经历的最难以忍受的痛苦， 8%的女性 因为脱发拒绝化疗 失去头发会引起身体外表和自尊心的改 变。而身体外表的改变又将影响人际关系和 社会交往。还可引起抑郁、丧失自信心和产

22、生羞辱感。 普通 阿霉素 20% 66% 脂质体 阿霉素 脂质体阿霉素 普通阿霉素 总脱发率 20% 66% 完全脱发率 7% 54% 54% 7% OBrien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449.Williams J et al.Oncol Nurs Forum 1999,26 (9). 14631648 患者照片 （乳腺癌化疗五周后） PLD 不容易进入心脏组织不容易进入心脏组织 ！ 随着累积剂量的增加，脂质体阿霉素治疗组 LVEF下降平均值仅为 2%-3% 当累积剂量达到或者超过 450 mg/m2时， 阿霉素治疗组的 LVEF下降的平均百 分数是脂质体

23、阿霉素治疗组的 7倍（ -17.2% vs. -2.3% ） 脂质体阿霉素组较阿霉素组，患者心脏事件发生风险显著降低 Ann Oncol.2004;15:440-449 PLD心脏安全性明显优于传统蒽环类药物 Gabizon et al. Cancer Res. 1994;54:987-992. 多 柔比星血浆总浓度 (mg/L) 注射后的时间（ h） 0 4 8 12 16 20 24 25.0 0.2 2.5 0.1 1.0 10.0 PLD 多柔比星 多美素 的半衰期约为 70小时 而传统多柔比星则为 10分钟 PEG修饰的脂质体可逃避免疫系统， 延长循环时间 注射后的天数（ d） 25

24、.0 0.2 2.5 0.1 1.0 10.0 0 1 2 3 5 6 74 多柔比星血浆总浓度 (mg/L) 被包裹的多柔比星浓度 多柔比星血浆总浓度 到达肿瘤组织前持续包裹在脂质体内， 保持药物稳定性 新型蒽环类药物 聚乙二醇脂质体阿霉素 Journal of Controlled Release， Volume 172, Issue 1, 28 November 2013, Pages 128-136 聚乙二醇化脂质体阿霉素淋巴组织亲和性 30小时后，脂质体阿霉素在淋巴结中的浓度是游离药物的 14倍 热原： 指能 引起恒温动 物体温异常 升高的致热 物质 热原反应 冷颤、高热、出汗、昏

25、晕、呕吐等症状，高热 时体温可达 40 ，严重 者甚至可休克 。 尤其是在老龄患者，免疫力降低者，肾功能 不全、高血压者，在静脉滴注给药过程中更 容易出现热原反应，因此严格控制热原显得 尤为关键。 多美素 最高热原控制标准，临床使用最安全 多美素的热原控制标准为 2.8ml/kg，楷莱为 1.1ml/kg，而其他国 产品牌只有 0.85ml/kg， 多美素临床应用更安全 。 输液反应 2326例原因分析 曹双全 ,河北医科大学附属哈励逊国际和平医院 缓释 高效 低毒 靶向 长循环， T1/2为 70小时 多美素 平均粒径 90nm， EPR效应 93% 98%的多柔 比星在血浆中以脂 质体形式

26、存在 最高热原控制标准 显著降低心脏毒性、脱 发、骨髓抑制等不良反应 增强抗肿瘤活性 ，有助于克服多 药耐药性 淋巴瘤 多发性骨髓瘤 乳腺癌 DLBCL MF/SS HL 多发性骨髓瘤 卵巢癌 子宫内膜癌 乳腺癌 软组织肉瘤 NCCN指南推荐脂质体阿霉素治疗多种癌症 卵巢癌 子宫内膜癌 卵巢癌标准化疗方案的发展集中于 PLD 自 2009年以来， NCCN指南推荐的卵巢癌化疗方案不断更新，更新的重点集中在 脂质体阿霉素 。 时间时间 铂类敏感（联合）铂类敏感（联合） 铂类敏感（单药）铂类敏感（单药） 铂类耐药铂类耐药 2009年年 卡铂卡铂 /紫杉醇紫杉醇 卡铂卡铂 /多西他赛多西他赛 卡铂卡

27、铂 /吉西他滨吉西他滨 顺铂顺铂 /吉西他滨吉西他滨 卡铂卡铂 顺铂顺铂 多西他赛多西他赛 依托泊苷依托泊苷 吉西他滨吉西他滨 脂质体阿霉素脂质体阿霉素 紫杉醇紫杉醇 培美曲塞培美曲塞 托泊替康托泊替康 2010年年 新增：卡铂新增：卡铂 /紫杉醇周疗紫杉醇周疗卡铂卡铂 /脂质体阿霉素脂质体阿霉素 - - 2011年年 - - 删除培美曲塞删除培美曲塞 2013年年 新增：卡铂新增：卡铂 /吉西他滨吉西他滨 /BEV（ 2B） - - 2015年年 卡铂卡铂 /脂质体阿霉素由脂质体阿霉素由 2A到到 1类类 - 脂质体阿霉素脂质体阿霉素 /紫杉醇紫杉醇 /托泊替康联合托泊替康联合 BEV NC

28、CN Clinical Practice Guidelines in Oncology 卵巢癌一线化疗方案 （ 2017NCCN） （ 2017） NCCN临床实践指南：卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌 2017年年 NCCN指南初始治疗方案重要更新（新增）：指南初始治疗方案重要更新（新增）： 卡铂卡铂 AUC5 + 脂质体阿霉素脂质体阿霉素 30mg/ 每每 4周周 1次，共次，共 6疗程疗程 理想减瘤术的 IV 期患者 （ 2018） NCCN临床实践指南：卵巢癌包括输卵管癌和原发性腹膜癌 卵巢癌一线化疗方案 （ 2018NCCN）！ 2A 2A 2A 2A 2A 2A 2A 2018年年

29、 NCCN指南新增指南新增 I期上皮癌初始化疗方案：期上皮癌初始化疗方案： 卡铂卡铂 AUC5 + 脂质体阿霉素脂质体阿霉素 30mg/ ，每，每 4周周 1次，次， 3-6疗程；疗程； 既往所有证据级别的化疗方案全部统一，既往所有证据级别的化疗方案全部统一， PLD与紫杉醇地位趋同；与紫杉醇地位趋同； 化疗方案更强调以铂为基础化疗方案更强调以铂为基础 卵巢癌一线化疗方案 （ 2018NCCN） Gynecol Oncol. 2011 December ; 123(3): 486491. 回顾性队列研究： BRCA突变组 23例， 缓解率为 56.5%； 对照组 41例，缓解率 为 19.5%

30、， p=0.004。 BRCA突变组对比对照组， PFS有改善趋势（ 27.1周 VS17周）， OS有显著性差异（ 89.1周 VS48.3周）。 PLD显著改善 BRCA突变的复发 EOC的 PFS和 OS 多美素 在乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、骨髓瘤临床 应用中的剂量推荐： PLD剂量：联合方案 30-40mg/m2，单药方案 40-50mg/m2 举例：身高 170厘米 ,体重 70公斤 ,他的体表 面积 0.0061*170+0.124*70 1.905m2 按照单药方案 40mg/m2，则该患者需要 40*1.905=76.2mg=4支 10ml:20mg 中国人适用的通式为 S=0.

31、0061身高 +0.0124体重 -0.0099 （ S示体表面积，单位： m2； H示身高，单 位： cm； W 示体重，单位： kg） 多美素多美素 使用注意事项使用注意事项 应采用 250ml 5%葡萄糖注射液稀释 静脉滴注时间应超过 30分钟 在开始滴注的 510分钟内，应保持滴速在 0.3mg/min内（每分钟 15滴以内） 稀释后如不立即使用，应保存在 2-8 环境下 , 不超过 24小时 多美素多美素 治疗肿瘤特点小结治疗肿瘤特点小结 1、 PEG修饰的隐匿脂质体，具有 特定粒径、 被 动靶向性，向 肿瘤组织富集 2、临床研究 证实多美素 用于肿瘤新辅助、辅助 化疗疗效显著 3、

32、 多美素 用于肿瘤治疗心脏安全性高，脱发、 骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应明显降低 多美素多美素 肿瘤一线治疗的安心选择！肿瘤一线治疗的安心选择！ 多美素在乳腺领域开展的临床研究 序号 项目名称 研究者 组长中心 1 盐酸多柔比星脂质体注射液（多美素 ）在乳腺癌 辅助治疗 的临床研究 邵志敏 复旦大学附属肿瘤医院 2 盐酸多柔比星脂质体注射液（多美素 ）在乳腺癌 新辅助治疗 的临床研究 任国胜 重庆一附院 3 盐酸多柔比星脂质体注射液（多美素 ）联合环磷酰胺对 比吡柔比星联合环磷酰胺 新辅助治疗 局部晚期乳腺癌的 临床研究 耿翠芝 河北医科大学第四医院 4 盐酸多柔比星脂质体注射液（多美素 ）联

33、合长春瑞滨治疗 晚期乳腺癌 的临床研究 佟仲生 天津市肿瘤医院 5 多中心、开放、单臂临床研究评价多美素 （盐酸多柔 比星脂质体注射液）联合多西他赛 新辅助治疗 乳腺癌的 有效性和安全性 单保恩 河北医科大学第四医院 6 多美素 （盐酸多柔比星脂质体注射液）在局部晚期乳腺癌 新辅助治疗 中临床研究 宋振川 河北医科大学第四医院 7 盐酸多柔比星脂质体注射液（多美素 ）联合环磷酰胺治疗 晚期乳腺癌 的临床研究 姜达 河北医科大学第四医院 事业部概况 主要主要 负责运营石药集团旗下的肿瘤药产品负责运营石药集团旗下的肿瘤药产品 石药集团在抗肿瘤领域进行战略布局的核心运作平台石药集团在抗肿瘤领域进行战

34、略布局的核心运作平台 2009 年 5月 30个省市 100 余人 800 余人 40余 个肿 瘤 产品 石药集团成立 “ 抗肿瘤药事业 部 ” 产品销售遍布全国 拥有专业学术推广人员 100余人 拥有专业营销团队 800余 人 目前共有在销和在研的肿瘤明星产品 40余个 大连远大 公司 烟台百克 公司 抗肿瘤药销售 公司 艾诺销售公司 运营中 心 创新药 化学药 AKT抑制剂（ CADD） BRD4抑制剂 (合作 ) 多靶点药物 ， 主要靶点 Src家族、 Fra-1等 (合作 ) 生物药 Anti-CD3/anti-Her2双特异性抗体 Her2双表位 ADC Anti-B7H4 ADC 特殊制剂 多西他赛修饰物脂质体或纳米粒制剂 未来产品规划 发展民族工业，立足肿瘤领域，搭建学术平台 未来，石 药集团将继续 以 “ 创新 ” 和 “ 国际化 ” 为 两大驱动引擎 ，逐步打造成 为中国首家 “ 千亿级 ” 制药 企业。 Thank you! 非常感谢您的聆听非常感谢您的聆听 !