1、 哮喘病的常见药物治疗方法有哪些 哮喘的病理基础是气道慢性变应性炎症,并且对外界刺激很敏感。在治疗哮 喘时,应用支气管扩张剂,可以解除支气管痉挛,控制哮喘急性发作,病人需 要的是预防发作、减少发作次数,减轻发作程度。单纯的解痉只能暂时缓解症 状,已经不能满足病人的需要,使用具有抗炎作用的激素、抗过敏药物及免疫 调节剂等,以达到抗炎和降低气道反应性为目的,成为了治疗哮喘的主要方法。 药物治疗 治疗哮喘药物因其均具有平喘作用,常称为平喘药,临床上根据他们 作用的主要方面又将其分为: (一)支气管舒张药,此类药除主要作用为舒张支气管,控制哮喘的急性症状。 1.2 激动剂:2 激动剂药物有数十个品种,
2、可分成三代。第一代:非选择 性的 2 激动剂,如肾上腺素、麻黄素和异丙肾上腺素等,因其心血管副作用 多而已被高选择性的 2 激动剂所代替。第二代:选择性短效的 2 激动剂, 如沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和酚丙喘宁(fenoterol)等, 作用时间 46 小时,对心血管系统的副作用明显减少。第三代:新一代长效 的选择性 2 激动剂,如(salmeterol)、福米特罗(Formoterol)和丙卡特罗 (procaterol)等。作用时间12 小时,尤其适用于夜间哮喘。但部分药物(如沙 美特罗)起效时间较慢。总的来说,2 激动剂是缓解急性发作的症状的第
3、一线 药物,以第二代药物最常用。第三代药物主要用于与吸入激素联合应用,起到 稳定气道,减少发作的作用。 2 激动剂的用药方法可采用吸入,口服或静脉注射,首选吸入法,其作用迅 速,气道内药量高,全身副作用少。吸入的方法有定量气雾剂(MDI)、干粉吸入 剂和持续雾化吸入。以 MDI 为最常用。然而,MDI 使用需要吸气时同步喷药, 需要医务人员认真指导和定时检查使用的方法,才能保证疗效。在儿童、老年 人或重症病人可在 MDI 上加贮雾瓶(spacer),喷出的药物气雾停留在瓶中,病 人可从容吸入,并可减少雾滴在口咽部沉积引起刺激。 2.茶碱类 口服氨茶碱一般剂量每日 58mg/kg,缓释放茶碱每日
4、 812mg/kg。 静脉给药主要应用于重危症哮喘。首次注射剂量为 46mg/kg 而且应缓慢注射, 注射时间应大于 15min,静脉滴注维持量为每小时 0.81.0mg/kg,每日用量一 般不超过 750mg1000mg。更多哮喘用药查询 茶碱的主要不良反应为胃肠道症状(恶心、呕吐),心血管症状(心动过速、心律 紊乱、血压下降),偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡。最好用药 中监测血浆氨茶碱浓度,安全浓度为 1020g/ml。发热、妊娠、小儿或老年, 患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用。合用甲氰咪胍、喹诺 酮、大环内脂类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,应减少用药量。
5、 3.抗胆碱药物 吸入抗胆碱药物,如溴化异丙托品(Ipratropine bromide)等, 可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并能 阻断反射性支气管收缩。与 2 激动剂联合吸入治疗使支气管舒张作用增强并 持久,主要应用于单独应用 2 激动剂未能控制症状的哮喘患者,对合并有慢 性阻塞性肺疾病时尤为合适。可用 MDI 或持续雾化吸入,每日 34 次,每次 75250g 吸入。约 15 分钟起效,维持 68 小时。不良反应少,少数病人有 口苦或口干感。 (二)抗炎药 或称作控制病情的药物。由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症 的,所以控制慢性气道炎症,是哮喘的基本治
6、疗,对哮喘长期理想的控制起到 重要的作用。常用的药物是吸入的糖皮质激素和色酮类药物。一些新的药物, 如白三烯调节剂、长效 2 激动剂和控释型茶碱也有一定的抗炎作用。 1.糖皮质激素 糖皮质激素(简称激素)是当前防治哮喘最有效的药物。主要作用 机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放; 增强平滑肌细胞 2 受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。 吸入激素是控制哮喘长期稳定的最基本的治疗,是哮喘的第一线的药物治疗。 吸入激素通过其分子结构上增加了酯性基团,使局部抗炎效价明显增加,作用 于呼吸道局部,所用剂量较小,药物进入血液循环后在肝脏迅速被灭活,全身 性不良反应
7、少。主要的不良反应是口咽不适、口咽炎、声音嘶哑或口咽念珠菌 感染,喷药后用清水漱口可减轻局部反应。使用不同的吸入剂型或药物时口咽 炎的发生率有一定的差别。通常停用 47 天后口咽炎能自然恢复。常用的吸入 激素有二丙酸培氯米松(Beclomethasone Dipropionate)、布地奈德 (Budesonide)、氟尼缩松(Flunisolide)和曲安缩松(Triamcinolone Acetonide)等。 近年已发展了一些新的活性更强的吸入激素,如氟替卡松(Fluticasone)等。其 作用增强 2 倍,副作用少。借助 MDI、干粉剂或持续雾化吸入。起效缓慢,需 长期规律吸入一周以
8、上才开始有效,最佳作用需要连续应用 3 个月以上才能达 到。根据哮喘病情吸入剂量一般 2001200g/d。 口服或静脉用激素是中重度哮喘发作的重要治疗药物。按照病情需要选用合适 的剂量和疗程(见表 1),症状缓解后逐渐减量和停用,序贯应用吸入激素。 2.色苷酸二钠 是一种非皮质激素抗炎药物。作用机制尚未完全阐明,能够稳定 肥大细胞膜,抑制介质释放,对其他炎症细胞释放介质亦有一定的抑制作用。 目前临床使用较少。 3. 脱敏治疗:也称变应原疫苗治疗,是哮喘的重要治疗方法之一,其疗效已经 在鼻炎合并哮喘的患者中所证实。临床上主要针对尘螨和各种花粉进行脱敏治 疗。研究证实该疗法能改变哮喘的自然进程并
9、可在停止治疗后维持数年的疗效。 近年来,许多学者主张舌下脱敏治疗,由于舌下脱敏治疗避免了反复注射的麻 烦和痛苦,因此特别适合儿童。但需要更多的研究来比较舌下脱敏治疗是否和 注射脱敏治疗具有同样的疗效。详细资料可参阅扩展阅读 1.和 4.抗-IgE 单克隆抗体:是一种针对人类 IgE 的重组单克隆抗体(商品名 Xoalir), 在治疗过敏性鼻炎和哮喘中已经取得了显着疗效。 2003 年 5 月正式获 FDA 批 准上市。Xoalir 在治疗中-重度哮喘病和季节性和常年性过敏性鼻炎均有效, 已知 Xoalir 可以降低血清游离 IgE 水平,低调节周围血嗜碱细胞的 IgE 受体, 可显着降低鼻部和
10、支气管的嗜酸细胞、肥大细胞、以及 T 细胞和 B 细胞的数目。 研究表明,对已经吸入高剂量激素仍然不能控制的哮喘病患者,Xoalir 有显着 的益处。临床资料提示,Xoalir 可以改善伴有持续性过敏性鼻炎的哮喘病患者 的喘息症状、提高生命质量和控制急性发作,对 Xoalir 疗效好的往往是在那些 更严重的哮喘病患者中。Xoalir 抗炎治疗机制与抑制 IgE 有关。Xolair 的临床 剂量是 125 mg375 mg,皮下注射,每 24 周一次。该药可同时改善 CARAS 的上呼吸道和下呼吸道的症状。 5.白三稀调节剂包括白三烯受体拮抗剂和合成抑制剂(5-脂氧酶抑制剂)。目前 能成功应用于
11、临床的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂有扎鲁斯特(Zafirlukast 20mg 每日两次)和孟鲁斯特(Montelukast10 mg 每天一次) ,不仅能缓解哮喘症状, 且能减轻气道炎症,具有一定的临床疗效,可以用于不能使用激素的患者或者 联合用药。主要不良反应是胃肠道症状,通常较轻微,少数有皮疹,血管性水 肿,转氨酶升高,停药后可恢复正常。 6.抗组胺药物:由于过敏性鼻炎-哮喘综合症为过敏性疾病,一旦确诊就应该尽 早给予抗组胺药物。有效地控制过敏性鼻炎可以避免大多数哮喘发作或避免哮 喘加重,因此使用抗组胺药物治疗过敏性鼻炎对改善哮喘病的预后具有重要意 义。抗组胺药物的普通剂量即可有效治疗过敏性
12、鼻炎来预防哮喘发作,加倍剂 量可改善并发的哮喘症状。给予抗组胺药加伪麻黄碱治疗过敏性鼻炎-哮喘综合 症在改善鼻塞症状的同时,更可改善哮喘症状、提高 PEF 和减少支气管扩张剂 的用量。在儿童,上呼吸道感染和哮喘加重能被连续的抗组胺药治疗所控制。 在过敏性体质儿童早期治疗(Early Treatment of the Atopic Child ETAC)的 研究中发现,连续抗组胺药治疗可降低哮喘病的发病率。 温馨提示:治疗哮喘的药物,要在医生的指导下合理使用,不能只强调解 痉,而忽视抗炎。哮喘发作的时候应该及时带宝宝到医院就诊,医生会根据宝 宝哮喘发作的程度,适当给予支气管扩张剂和激素,可以口服、静脉点滴或吸 入治疗。中西药合用有效控制发作,减少激素的用量。缓解期的治疗也不能忽 视,对预防复发和加重有着重要的意义。西医主要采用抗过敏、小剂量激素吸 入治疗,减少哮喘的发作,减轻发作的程度。只要控制得好,随着宝宝年龄的 增长,抵抗力的增强,哮喘能够减轻或不再发作。 原文链接:
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