1、吸烟成瘾药物治疗的 回顾与发展 世界卫生组织烟草或健康合作中心 北京呼吸疾病研究所 首都医科大学附属北京朝阳医院 肖 丹 研究员 二零零八年十月，北京 n 世界卫生组织已将烟草依赖作为一种疾病列入国际疾病 分类（ ICD-10,F17.2)，确认烟草是目前对人类健康的 最大威胁 n DSM-IV（美国精神病学协会 . 精神紊乱的诊断及统计手册 第 四版） : 尼古丁使用障碍主要是尼古丁依赖、尼古丁戒断等 n CCMD-3（中国精神障碍分类与诊断标准）： 10 精神活性物质所致精神障碍 10.7 烟草所致精神障碍 烟草依赖是一种慢性疾病 n 烟草依赖是一种慢性高复发性疾病。只有少数吸烟者第一 次
2、戒烟就完全戒掉，大多数吸烟者均有戒烟后复吸的经历， 需要多次尝试才能最终戒烟 n 戒除烟草依赖实质上是治疗慢性病，治疗需要一个过程 戒除烟草依赖实质上是治疗慢性病 吸烟引起广泛的疾病 每两位烟草使用者，将有一位被烟草杀死 世界几乎 2/3的烟民生活在 10个国家： 中国首当其冲 烟草控制框架公约 ： FCTC 针对烟草流行的六大有效策略 对戒除烟草使用提供帮助 l 尼古丁成瘾的人们是烟草流行的受害者。在美国， 知道烟草危害的吸烟者，四个中有三个想戒烟 l 卫生工作者承担治疗烟草依赖的重要责任，具有无 可比拟的机会接触吸烟者，应使每位吸烟者在来到 医疗机构时都能够获得有效的烟草依赖治疗 治疗方法
3、 l 简短建议 l 戒烟咨询 l 药物治疗 l 戒烟热线 戒烟要整合到日常医疗卫生服务中 n 美国 2008指南推荐： n 一线药物： n 尼古丁替代疗法（ NRT）的五种相应制剂 n 盐酸安非他酮 n 伐尼克兰 n 二线药物（副反应发生率高，应用受限） n 可乐定 n 去甲替林 戒烟药物治疗 尼古丁替代疗法 (NRT) n 1973年瑞典隆德（ Lund) 大学 Ferno博士等首次提出 NRT概念并开发 了全球首个 NRT咀嚼胶，并于 1978年在瑞士上市， 90年代初进入美国 市场 n WHO推荐、美国 FDA批准、经循证医学证实有效、安全、不良反应少 而轻的药物戒烟方法 n 治疗原理：
4、以非烟草的形式，提供部分原来从烟草中获得的尼古丁 ，而治疗量的尼古丁远远低于从烟草中的获得量。既减轻戒烟时出 现的戒断症状，提高戒烟的成功率，又避免吸烟产生的有害物质（ CO和焦油）对身体的毒害 n 尼古丁贴片 n 尼古丁咀嚼胶 n 尼古丁鼻喷剂 n 尼古丁吸入剂 n 尼古丁含片 NRT五种相应制剂 NRT可使戒烟成功率加倍 盐酸安非他酮 n 盐酸安非他酮是一种具有多 巴胺和去甲肾上腺素能的抗 抑郁剂，于 1997年被用于 戒烟。 n 直接作用于成瘾通路 n 增加脑内多巴胺 (DA)和去甲 肾上腺素 (NA)含量 n 消除吸烟的渴望、减轻戒断 症状 DA NA n 盐酸安非他酮是口服药，在戒烟
5、前 12周开始服用， 疗程为 712周。 n 副作用有口干，易激惹，失眠，头痛和眩晕 n 降低癫痫发作阈，故癫痫患者禁用。 盐酸安非他酮 伐尼克兰 n 最近在美国和欧洲上市，帮助成年烟民戒烟，已 于 2008年 7月获得中国 SFDA的批准， 12月即将 在中国上市。 n 伐尼克兰有 0.5mg和 1mg两种剂型，在戒烟日 之前 1至 2周开始治疗，疗程 12周，也可以再治 疗 12周，同时考虑减量。 n 副作用包括失眠、恶心、胃肠胀气以及便秘等。 伐尼克兰 Coe JW et al,2005; Picciotto MR et al, 1999 与腹侧背盖区 42尼古丁乙酰胆碱 受体结合，导致
6、多巴胺释放 高选择性 42尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂， 具有激动剂和拮抗剂双重活性。可与该受体结合 ，刺激受体释放多巴胺，减少对烟的渴求和各种 戒断症状；并阻断尼古丁与该受体结合，减少复 吸的可能。 尼古丁 伐尼克兰 伐尼克兰 伐尼克兰可有效缓解吸烟渴求及戒断症状 Gonzales D等的 研究中伐尼克兰对戒断综合征、心理渴求强度的影响 Gonzales D, et al, 2006 用 MNWS评估治疗后的心理渴求程度和戒断症状，用 QSU-brief评价心理渴求程度。在第 1-7 周每周分别重复测量一次 MNWS评分：明尼苏达尼古丁戒断症状评分 ( Minnesota Nicotine
7、Withdrawal Scale ) QSU-brief评分：吸烟渴求的简单问卷 ( Brief Questionnaire of Smoking Urges ) *P0.001, +P14周） +其他 NRT药物（ 如咀嚼胶和鼻喷剂） n 尼古丁贴片 +尼古丁吸入剂 n 尼古丁贴片 +盐酸安非他酮 联合使用一线药物 + 血液 大脑尼古丁疫苗 :研究中 大麻素受体拮抗剂 ： 利莫那班 n 可使体重减轻， 后被发现有希望用于戒烟 (Gonzalez et al, 2002； Cohen et al, 2002) n 赛诺菲 -安万特公司目前正在进行关于其戒烟 疗效的 III期临床试验 其他 (有待进一步研究 ) n 单胺氧化酶抑制剂 n 基因治疗 n It is a disease n “Not a bad person with a bad habit, but a good person with a difficult disease” - Tom Gauvin NDC Counselor
