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《造血干细胞移植进展》.ppt

1、造血干细胞移植进展 陆道培血液肿瘤中心 造血干细胞移植科 吴 彤 2014年 1月 11日 亚洲第一例骨髓移植 1964年移植 2013年最后随访 造血干细胞移植的适应证与时机 病例一 女性, 21岁 AML1年半,未做染色体和基因检查 1个疗程达到完全缓解,又强化 7个疗程 问题:化疗?移植? 骨髓:形态 缓解( CR);流式 微小残留 病( MRD) 0% 基因突变:用发病时骨髓片回顾性诊断 Flt-3( + ) 回答:应选移植 病例二 女性, 23岁 2010年 8月诊断为 AML伴 t(8;21), c-kit( +), 1 疗程 CR,强化 7疗程停药, 8个月后复发 再化疗 4疗程

2、不缓解, 2012年 6月转来我院 格列卫治疗达部分缓解,于 2012年 8月半相同移植 ,持续 CR 问题:移植指证?最佳移植时机? 回答: AML伴 t(8;21)有 c-kit(+), -y,表达 CD56等 预后不好,应在缓解后早期移植 移植适应症 疾病种类 血液肿瘤 造血或免疫缺陷 药物治疗难以治愈且威胁生命的疾病 预期生存:造血干细胞移植常规治疗 Risk status Cytogenetics Better-risk inv(16),or t(16;16) t(8;21) t(15;17) Intermediate-risk Normal cytogenetics +8 alon

3、e t(9;11) t(8;21),inv(16),t(16;16)with c-kit mutation Other non-defined Poor-risk Complex (3 clone chromosomal abnormalities) Monosomal karyotype -7,7q- 11q23-non t(9;11) inv(3), t(3;3) t(6;9) t(9;22) NCCN guidelines version 2.2013 AML预后分层(既往) AML预后分层(更新) 2012 ASH AML预后分层(更新) 2012 ASH 急性髓性白血病移植适应症 染

4、色体 基因突变 继发性 :治疗相关(化疗、放疗)或从其 它血液病转化的 化疗难以清除微小残留病( MRD) 急性髓性白血病 诱导治疗后已达到完全缓解时的进一步巩固治疗 通常是不必要的 当早期复发时直接移植与化疗后达到第 2次完全缓 解时再移植的生存结果是相似的 减低强度预处理( RIC)的移植结果目前与清髓 移植相似,尽管 RIC的移植治疗相关死亡率降低 ,但复发率有所增高,而 GVHD的发生率两者是 相似的 急性淋巴细胞白血病移植适应症 诊断时大于 35岁 起病时高白细胞 伴有 t(9;22), t(4;11)等高危染色体核型 难治 /复发的疾病 持续的 MRD不能被化疗清除者 道培团队道培

5、团队 进展期进展期 CML半相同半相同 HSCT 2002年 11月 -2007年 10月,共 35例 赵艳丽等,中华器官移植杂志 .2012.33(2) 慢性髓性白血病 CML慢性期在应用 TKI无效或疗效欠佳或不能耐受 或疾病进展时 用 TKI时产生不敏感的 BCR-ABL1 突变(如 T315I等 ) 在 Ph+细胞出现其它克隆性染色体改变 以加速期或急变期起病的 CML 儿童及青少年 CML 在经济上不能承受 TKI治疗而又具有低 HSCT风险( 有同胞 HLA相合的供者)的患者也可以选择移植 慢性髓性白血病 加速期或急变期患者如果通过治疗能够达 到第 2次慢性期,其 HSCT效果与第

6、 1次慢性 期相似,明显优于挽救性移植。因此,应 该尽可能在 HSCT前通过努力使疾病达到第 2次慢性期 骨髓增生异常综合征( MDS) 异基因 HSCT是目前根治 MDS的唯一方法 高危 MDS(高 IPSS评分)及继发性 MDS应选 择 HSCT 陆道培团队 统计 MDS接受异基因 HSCT的结果 表明移植前化疗与未化疗者的 HSCT后的生存 率是相似的,因此,除转化为明显的急性白血 病者,移植前的化疗是不必要的(卢岳等,中 华内科杂志 2010, 49(3): 200) 70.1% 道培团队道培团队 MDS HSCT的的 DFS n = 125例,中位随访 31月 p = 0.661 道

7、培团队道培团队 MDS HSCT的的 DFS (疾病分型) n = 125例,中位随访例,中位随访 31月月 p = 0.748 道培团队道培团队 MDS HSCT的的 DFS( IPSS分层)分层) n = 125例,中位随访例,中位随访 31月月 p= 0.336 道培团队道培团队 MDS HSCT的的 DFS (移植前移植前 BM原始细胞原始细胞 %) n = 125例,中位随访例,中位随访 31月月 p = 0.801 道培团队道培团队 MDS HSCT的的 DFS (不同移植类型)(不同移植类型) n = 125例,中位随访例,中位随访 31月月 小小 结结 异基因异基因 HSCT治

8、疗治疗 MDS的结果是令人鼓舞的的结果是令人鼓舞的 移植前的疾病分型与危险度分层对移植结移植前的疾病分型与危险度分层对移植结 果无显著性影响果无显著性影响 移植前是否移植前是否 CR对对 DFS无显著影响无显著影响 同胞相合或非血缘或亲缘半相同同胞相合或非血缘或亲缘半相同 HSCT的的 DFS相似相似 在疾病早期移植的优势 白血病细胞多对药物敏感 易被预处理清除,降低复发率 脏器受损较轻 移植安全性好 感染机会降低 不延误治疗,感染复燃机会低 节省费用 再生障碍性贫血 范可尼贫血 获得性再障 小于 40岁的 SAA AA 伴输血依赖 道培团队 SAA HSCT 病例: 41例,时间: 2001

9、年 9月 -2010年 11月 曹星玉,等 .中华器官移植杂志 .2013,34:71-74 先天遗传性疾病 噬血细胞综合征 家族性, EB病毒相关 SCID Brutons 病 道培团队噬血细胞综合征 HSCT 时间: 2010年 2月至 2012年 9 病例数: 11例 PRF1基因突变 2例, UNC13D基因突变 3例, STXBP2基因突变 2例, XIAP基因突变 1 例 , EB病毒相关的噬血细胞综合征 3例 移植前疾病状态: CR1例, NR10例 供者的选择 同胞相合 非血缘供者 (中华骨髓库、台湾骨髓库、 境外骨髓库) 半相同供者 脐带血 供者的选择 供者年龄: 2岁 -6

10、7岁 供者要求: 能够耐受干细胞采集术 能够提供合格的造血干细胞 移植患者的年龄 55岁 清髓移植 55-70岁 减低强度预处理 道培团队的移植结果 2年 TRM和复发率 同胞相合 n=158 半相同 n=135 p TRM (%) 14 22 0.10 复发 (%) 13 18 0.40 中位随访 (月 ) 17 14 Lu DP et al. Blood 2006;107:3065 移植结果 半相同 vs. 同胞相合 Lu DP et al. Blood 2006;107:3065 aGVHD cGVHD DFS OS p=0.13 p=0.90 p=0.27 p=0.72 p0.0001

11、 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 20 40 60 80 100 CR1/CP1 CR2/AP or CP2 Advanced Years after HSCT LFS (%) 无病生存无病生存 半相同半相同 HSCT, n=440, 2002-2010 66.4% 46.6% 21.5% 中位随访 32个月 p0.0001 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 20 40 60 80 100 CR1 CR2/AP or CP2 Advanced Years after HSCT % DFS of AML 半相同半相同 HSCT, 2002-2010 中位随访 32个月 p0

12、.0003 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 20 40 60 80 100 CR1 CR2/AP or CP2 Advanced Years after HSCT % DFS of ALL 半相同半相同 HSCT, 2002-2010 中位随访 32个月 中位随访 7个月 无病生存 半相同 HSCT, n=75, 2012 中位随访 7个月 DFS of AML 半相同半相同 HSCT, 2012 中位随访 7个月 DFS of ALL 半相同半相同 HSCT, 2012 5年无病生存 非血缘 HSCT, n=217, 2003-2010 0 24 48 72 0 20 40 60

13、 80 100 Months after HSCT DFS % 62.8% 中位随访 29个月 0 24 48 72 96 0 20 40 60 80 100 Months after HSCT OS % 5年总体生存 非血缘 HSCT, n=217, 2003-2010 71.1% 中位随访 29个月 无病生存 非血缘 HSCT, n=217, 2003-2010 0 24 48 72 0 20 40 60 80 100 Months after HSCT DFS % p0.001 Advanced Intermediate Early 中位随访 29个月 临床特征临床特征 病例 : 27

14、(AML 26, CML-BC 1) 年龄 : 24 (3-56) 岁 性别 : 男 /女 17:10 从诊断到移植的时间 : 13 (2-61) 月 移植前原始细胞 : 22 (5-79)%, 2例中枢白血病 临床特征临床特征 中 -高危 : 21/27 (77.8%) Flt3-ITD 3 MLL 4 Flt3-ITD and MLL 2 -7 2 complex karyotypes 3 t-AML 3 +8 2 t(8;21) with c-kit 2 2nd HSCT 2 (Syn 1(-7), URT 1) 临床特征临床特征 移植时间 : June December, 2012 移植类型 : 同胞相合 5 亲缘半相同 22 (81.5%) 无病生存率无病生存率 DFS 70.0% 造血干细胞移植展望 个体化预处理,清肿瘤同时降低治疗相关 死亡 HSCT + 移植后免疫治疗 靶向药物的应用 吴吴 彤彤 电话:电话: 13801044860 E-mail: tongwu-qian 新浪微博:陆道培血液肿瘤中心吴彤新浪微博:陆道培血液肿瘤中心吴彤 微信:微信: XYKWutong

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