安瓿质量标准.doc

1、国家食品药品监督管理局 国家药用包装容器（材料）标准 （ 试 行 ） 中性硼硅玻璃安瓿 zhongxingboli anbu ampoules made of neutral glass tubing 本标准适用于色环和点刻痕易折中性玻璃安瓿。 【外观】 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应为无色透明或棕色透明；不应有明显的 玻璃缺陷；任何部位不得有裂纹；点刻痕易折安瓿的色点应标记在刻痕上方中心，与中心线的偏差不得 过1.0mm。 【鉴别】 * （1）线热膨胀系数 取本品适量，照线热膨胀系数测定法（ybb00212003）测定，线热 膨胀系数应为（45）10 -6k-1(20300)。

2、（2）三氧化二硼的含量 取本品适量，照三氧化二硼测定法（ybb00232003）测定， b2o3 的含量应 为 8%12%（g/g）。 【121颗粒法耐水性】 取本品适量，照玻璃颗粒在 121耐水性测定法和分级（ybb00252003）测 定，应符合 1 级的要求。 【98颗粒法耐水性】 取本品适量，照玻璃颗粒在 98耐水性测定法（ybb00362004）测定，应符 合 hgb1 级的要求。 【内表面耐水性】 取本品适量，照 121内表面耐水性测定法和分级（ybb00242003）测定，应符合 hc1 级的要求。 【耐酸性】 * 取本品适量，照玻璃耐沸腾盐酸浸蚀性测定法（ybb00342004

3、）第一法测定，应符合 1 级的要求；或照玻璃耐沸腾盐酸浸蚀性测定法（ybb00342004）第二法测定，碱性氧化物的浸出量应小于 等于 100g/dm 2。 【耐碱性】 * 取本品适量，照玻璃耐沸腾混合碱水溶液浸蚀性测定法（ybb00352004）测定，应符合 2 级的要求。 【内应力】 取本品适量，照内应力测定法（ybb00162003）测定，退火后的最大永久应力造成的光 程差不得过 40nm/mm。 【圆跳动】取本品适量，照垂直轴偏差测定法（ybb00192003）测定，应符合表 1 规定。 表 1 圆跳动允许的最大值 规格，ml 1 2 5 10 20 圆跳动 t , mm 1.0 1.

4、7 2.4 注：圆跳动是指瓶身绕轴线旋转一周丝外径的最大变化量。 【折断力】 取本品适量，照附件规定的方法检测，安瓿折断力应符合表 2表 3 规定的值，安瓿 折断后，断面应平整。 表 2 色环易折安瓿、点刻痕易折安瓿折断力 折断力，n规格 ml 支架距离 l =( l1 + l2 ) mm 最小值 最大值 1 2 3 5 36 =（18+18） 80 10 90 20 25 60 =（22+38） 30 100 【砷、锑、铅、镉浸出量】 * 取本品适量，照砷、锑、铅、镉浸出量测定法（ybb00372004）测定， 砷、锑、铅、镉浸出含量限度为：as0.2mg/l； sb0.7 mg/l； pb

5、1.0 mg/l ；cd0.25 mg/l。 中性硼硅玻璃安瓿标准(试行)(三) 频道：包装印刷 发布时间：2008-03-06 中性硼硅玻璃安瓿质量标准的起草说明 一、概况 任务来源：根据国家食品药品监督管理局药品注册司颁布的食药监注函20053 号文“关于下发 2005 年药包材标准制（修）定工作计划的函”的相关要求制定该标准。本标准自实施之日起原 ybb00322002 硼硅玻璃安瓿标准废止。 中性硼硅玻璃于 1997 年在 iso12775 正常大规模生产的玻璃按成份分类及其试验方法导则中首次提 出，我国于 2000 年制定药用玻璃按成份分类及其试验方法标准草案中首先采用。由于这种玻璃

6、化学稳定 性好、软化点又较低，是药用玻璃的首选品种。经过药用玻璃行业的共同努力，现在我国不但大量进口 中性硼硅玻璃管制作各种药用包装瓶，而且我国也有自己生产的中性硼硅玻璃药包材产品。为此中性硼 硅玻璃药包材产品标准与 3.3 硼硅玻璃药包材产品分别立项，有利于我国高质量药包材的发展。 为了有效地加强对药包材产品的质量控制，便于药品生产企业的使用，中性硼硅玻璃安瓿质量标准 中项目的设立是在参考中华人民共和国药典、安瓿（gb 26371995）的基础上，按中华人民共和国药典 编写格式进行起草的。本标准的项目、方法和指标参考了 iso9187-1：2000 注射剂用安瓿、iso9187- 2：199

7、3 色点刻痕安瓿及 iso127751997 正常大规模生产的玻璃按成份分类及其试验方法导则的有关要 求。增加了鉴别检测项目线膨胀系数；三氧化二硼的含量；砷、锑、铅、镉浸出量的测定。 二、关于标准项目设立及要求的说明 1、名称 根据标准制定的要求，药包材标准应按材料来划分，一种材料（品种）一个标准；标准名 称应遵循材料、应用、形状的顺序格式。因此，本标准的名称拟定为中性玻璃安瓿。 2、定义 为对中性玻璃安瓿有一个明确的界定，以区分不同玻璃材料和不同生产工艺生产的玻璃瓶 制品而设立。 3、 外 观 根 据 玻 璃 生 产 加 工 工 艺 的 质 量 要 求 ， 结 合 实 样 描 述 ， 应 能

8、 充 分 体 现 产 品 的 质 量 。 4、鉴别 中性玻璃与低硼硅玻璃、钠钙玻璃的主要区别是其具有很好的热稳定性和化学稳定性，在 线热膨胀系数和三氧化二硼的含量上与 3.3 硼硅玻璃也不相同。据此，鉴别的项目定为： （1）线热膨胀系数：是玻璃的主要物理性能之一，它决定了玻璃的热稳定性，即玻璃能承受温度剧 变的能力，而且线热膨胀系数主要是由玻璃的化学成分决定的。因此，把线热膨胀系数作为鉴别的性能， 即可控制玻璃的使用性能，又能反映出玻璃成分的类型。现将中性玻璃的线热膨胀系数定为（45） 10-6k-1(20300). （2）三氧化二硼的含量：它是提高玻璃热稳定性和化学稳定性的主要成分，而且在一

9、定的范围内， 随着其含量的提高，玻璃的性能越好。因此，把三氧化二硼含量的测定作为鉴别的项目，即可控制玻璃 的使用性能，又能反映出玻璃成分的类型。现将中性玻璃中 b2o3 的含量应为 8%12%（g/g）。 5、121颗粒法耐水性 方法采用玻璃颗粒在 121耐水性的测定法和分级（ybb00252003），指标 根据材质性能定为 1 级。控制玻璃材质的化学稳定性。 6、98颗粒法耐水性 方法采用玻璃颗粒在 98耐水性测定法（ybb00362004）进行测定。98颗 粒法耐水性是国际上广泛应用于检验玻璃耐水性能等级的重要方法，分级细，范围广。中性玻璃材质应 符合 hgb1 级的要求。控制玻璃材质的化

10、学稳定性。 7、内表面耐水性 方法采用 121内表面耐水性试验方法和分级（ ybb00242003），指标要求达到 hc1 级。控制玻璃瓶的化学稳定性。 8、耐酸性 主要检验玻璃对酸浸蚀性所能承受的程度，以定量确定耐酸的等级。第一法为重量法， 方法按照玻璃耐沸腾盐酸浸蚀性测定法（ybb00342004）第一法测定，根据玻璃单位表面积的失重多少来 确定级别。中性玻璃应符合 1 级的要求。第二法为火焰光谱法，按照玻璃耐沸腾盐酸浸蚀性测定法 （ybb00342004）第二法测定。根据玻璃单位表面积所析出的碱性氧化物的量来判定是否合格。中性玻璃 应小于等于 100g/dm 2。控制玻璃瓶的化学稳定性。

11、 9、耐碱性 主要检验玻璃对混合碱浸蚀所能承受的程度，以定量确定玻璃耐碱的等级。方法按照玻 璃耐沸腾混合碱水溶液浸蚀性测定法（ybb00352004）测定，中性玻璃应符合 2 级的要求。控制玻璃瓶的 化学稳定性。 10、内应力 方法采用内应力测定法（ybb00162003），指标沿用安瓿（gb 26371995）。控制玻 璃瓶的退火工艺水平。 11、圆跳动 方法采用垂直轴偏差测定法（ybb00192003），指标均沿用安瓿（gb 26371995）。 控制容器底面的平整性和整体的对称性。 12、折断力 方法沿用安瓿（gb 26371995），指标采用 iso9187-1： 2000（ e） 。

12、保证使用的要求， 防止破损。 13、砷、锑、铅、镉浸出量 方法采用砷、锑、铅、镉浸出量的测试方法（ybb00372004），砷、锑、 铅、镉浸出含量极限定为：as0.2mg/l;sb0.7mg/l;pb1.0mg/l。保证安瓿使用的安全性。根据 2005 年审定会决定增加镉的浸出量限度：cd0.25mg/l。 药用玻璃瓶的标准 中华人民共和国药品管理法第 52 条规定:“直接接触药品的包装材料和容器必须符合药用要求和安全标 准。”中华人民共和国药品管理法实施条例第 44 条规定 :“直接接触药品的包装材料和容器的管理办 法、产品目录和药用要求与标准,由国务院药品监督管理部门组织制定并公布。”根

13、据上述法律法规要求, 国家药品监督管理局自 2002 年以来分期分批组织制定并发布了 113 项药品包装容器(材料) 标准(包括 2004 年计划发布标准 ) ，其中药用玻璃瓶包装容器(材料) 标准 43 项,标准数量占全部药包村标准总量 的 38%,标准范围覆盖了用于注射粉针剂、水针剂、输液剂、片剂、丸剂、口服液及冻干、疫苗、血液 制品等各类剂型的药用玻璃瓶包装容器。已经初步形成比较完善、规范的药用玻璃瓶标准化体系。 这些 标准的制定发布和实施，对药用玻璃瓶包装容器的更新换代、提高产品质量、保证药品质量,加快同国际 标准和国际市场接轨、促进和规范我国药品玻璃行业健康、有序、快速发展，具有举足

14、轻重的意义和作 用。 药用玻璃瓶是直接接触药品的包装材料，在药品包装材料领域占有很大比重，且具有不可替代的性能 和优势， 其标准对药品包装质量及行业发展有着至关重要的影响。 药用玻璃瓶的标准化体系 按照国家药品监督管理局关于制定药包材标准按材料划分，一种材料(品种) 一个标准的原则，药用 玻璃瓶已经发布和待发布的标准共 43 项。按标准类型分为三类, 第一类产品标准共 23 项,其中已发布 18 项,2004 年计划发布 5 项;第二类试验方法标准 17 项,其中已发布 10 项,2004 年计划发布 7 项; 第三类基础性标准共 3 项，其中已发布 1 项，2004 年待发布 2 项。第一类

15、产品标准 23 项，按产品 类型共分为 8 种，其中模制注射剂瓶3 项管制注射剂瓶3 项玻璃输液瓶3 项模制药瓶 3 项管制药瓶3 项，管制口服液瓶3 项,安瓶2 项玻璃药用管3 项(注: 该产品为加工各 类管制瓶、安瓿的半成品) 。 接材料共分为三类,其中硼硅玻璃 8 项，硼硅玻璃包括 = (45)10 ( - 6) K( - 1) (20300 ) 的中性玻璃和 = (3. 23. 4) 10 ( - 6) K( - 1) (20300 )的 3. 3 硼硅玻璃。这类玻璃材质为 国际中性玻璃，通常也称为类玻璃或甲级料。低硼硅玻璃 8 项，低硼硅玻璃为 = (6. 27. 5) 10 ( -

16、6) K( - 1) (20300 ) 。这类玻璃材质为我国特有的不能和国际标准接轨的准中性玻璃，通常也 称为乙级料。钠钙玻璃 7 项，钠钙玻璃为 = ( 7. 6 9. 0) 10 ( - 6) K ( - 1 ) ( 20 300 ) ，这类玻璃材质一般经硫化处理，表面耐水性能达到 2 级。 第二类检验方法标准 17 项，这些检验方法标准基本覆盖了药用玻璃瓶各类产品的性能、指标等各种检 验项目，特别是对玻璃化学性能的检测参照 ISO 标准增加了新的耐水性能、耐碱耐酸性能的检测，为使 药用玻璃瓶的各类产品适应不同性质、剂型的药品,对化学稳定性的鉴定提供了更多、更全面、更科学的 检测方法，这些

17、检测方法对保证药用玻璃瓶的质量，从而保证药品的质量都将起到重要的作用。另外还 增加了对有害元素浸出量的检测方法，以确保药用玻璃瓶对药品安全性的保证。对药用玻璃瓶的检验方 法标准还需要进一步补充完善。例如，安瓿耐碱脱片的检验方法、折断力的检验方法及抗冷冻冲击检验 方法等都对药用玻璃瓶的质量和应用有着重要的影响。 第三类基础性标准共 3 项, 其中药用玻璃瓶成份分类及其试验方法是参照 ISO 12775-1997正 常大规模生产的玻璃按成份分类及其试验方法，为对药用玻璃瓶成份分类及其试验方法标准有一个明 确的界定，以区分其他行业对玻璃材料的分类而制定的。另外两个基础性标准分别对玻璃材料成份的有 害

18、元素铅、镉和砷、锑进行了限定，以确保盛装各类药品的安全、有效。 药用玻璃瓶标准的特点 药用玻璃瓶标准是药包材标准体系的一个重要分支。由于药用玻璃瓶要直接接触药品，有的还要进行 较长时间的药品贮存，药用玻璃瓶的质量直接关系着药品的质量,涉及人身的健康和安全。所以药用玻璃 瓶标准具有特殊、严格的要求，归纳起来有以下特点: 较为系统、全面，增强了产品标准的选择性,克服了标准对产品的滞后性 新标准确定的同一种产品根据不同的材质制定不同标准的原则，极大地拓展了标准覆盖的范围,增强了各 类新药特药对不同玻璃材质、不同性能产品的适用性和选择性，改变了一般产品标准中标准对于产品发 展的相对滞后。 例如,新标准

19、覆盖的 8 种药用玻璃瓶产品中,每一种产品的标准都按材质、性能分为 3 类，第一类为硼硅 玻璃，第二类为低硼硅玻璃，第三类为钠钙玻璃。虽然某一类材质的某一种产品现在还没有生产，但是 该类产品的标准已经出台，解决了通常产品生产出来再制定标准的滞后问题。各类不同档次、不同性能、 不同用途和剂型的药品对各类不同材质的产品及标准，具有更灵活、更大的选择空间。 明确了硼硅玻璃和低硼硅玻璃的定义国际标准 ISO 4802. 1 - 1988玻璃器皿、玻璃容器内表面的 耐水性第 1 部分:用滴定法进行测定和分级将硼硅玻璃(包括中性玻璃)定义为含三氧化二硼(B-2O-3) 513 %(m/ m)的玻璃，但是

20、1997 年发布的 ISO 12775正常大规模生产的玻璃成份分类及其试 验方法中定义硼硅玻璃(包括中性玻璃) 含三氧化二硼(B-2O-3) 大于 8 %( m/ m) 。按照 1997 年 国际标准对玻璃分类原则，我国药用玻璃瓶行业多年来广泛应用的 B-2O-3 6 %(m/ m) 左右的玻璃材 质不应称为硼硅玻璃或中性玻璃。试验证明，这类材质的玻璃颗粒法耐水性和内表面耐水性试验有的是 达不到 1 级和 HC1 级的,或者是介于 1 级和 2 级的边缘。实践也证明,这类玻璃在使用中有的会出现中 性不合格或脱片现象,但这类玻璃在我国已生产使用多年,新标准保留了这种材质的玻璃并规定其 B-2O-

21、3 的含量应符合 5 - 8 %(m/ m) 的要求，明确定义了这类玻璃不能称为硼硅玻璃(或中性玻璃) ，而将其 命名为低硼硅玻璃。 积极采用 ISO 标准，与国际标准接轨新标准全面参照了 ISO 标准及美国、德国、日本等先进国家的 工业标准和药典，并结合我国药用玻璃瓶工业的实际，从玻璃类型和玻璃材质两方面达到了与国际标准 的接轨。 玻璃材质类型: 新标准中共有 4 种玻璃类型，其中硼硅玻璃 2 种，包括 3. 3 硼硅玻璃=(3. 3 0. 1) 10 ( - 6) K( - 1) 和 5. 0 中性玻璃= (45) 10 ( - 6) K( - 1) ,低硼硅玻璃= (6. 27. 5)

22、10 ( - 6) K( - 1) 1 种, 钠钙玻璃= (7. 69. 0) 10 ( - 6) K( - 1) l 种, 所以按材 质分共有 4 种玻璃类型。 由于钠钙玻璃在实际生产与应用中包括大量的经过中性化表面处理的一种，所以按产品又分为 5 种。 上述 4 种玻璃类型和 5 种玻璃产品包括了国际标准、美国药典和我国特有的药用玻璃瓶种类。另外,标 准覆盖的 8 类产品中,只有安瓿制定了硼硅玻璃安瓿和低硼硅玻璃安瓿2 个标准, 而硼硅玻璃 安瓿标准中只有一种 = (45) 10 ( - 6) K( - 1) 的 5. 0 硼硅玻璃而没有 = (3. 3 0. 1) 10 ( - 6) K

23、( - 1) 的 3. 3 硼硅玻璃，主要是因为国际上也没有这种产品，而且 3. 3 硼硅玻璃的软化 点较高，造成安瓿装药封口时比较困难。实际上，国际标准只有一种 5.0 的硼硅玻璃安瓶，而没有 3. 3 硼硅玻璃安瓿和钠钙玻璃安瓿。关于我国特有的低硼硅玻璃安瓿，在目前国内由于种种原因使 5. 0 硼硅 玻璃安瓿尚未形成大规模稳定生产的特定时期，只能作为一种过渡产品，最终还是要限用低硼硅玻璃安 瓿，发展 5. 0 硼硅玻璃安瓿，尽快实现与国际标准和产品的全面接轨。 玻璃材质性能: 新标准中规定的热膨胀系数 ,3. 3 硼硅玻璃和 5. 0 硼硅玻璃两种类型完全与国际标 准一致。低硼硅玻璃为我国

24、特有的,国际标准没有这类材质产品。钠钙玻璃 ISO 规定为 = (810) 10 ( - 6) K( - 1) ,新标准规定为 = (7. 69. 0) 10 ( - 6) K( - 1) ,指标略严于国际标准。新标 准中,3. 3 硼硅玻璃,5. 0 硼硅玻璃和钠钙玻璃在 121 颗粒法耐水性的材质化学性能均与国际标准相 一致。另外,上述 3 种玻璃类型中，对化学成分氧化硼(B-2O-3) 含量的规定也完全与国际标准接轨。 玻璃产品性能: 新标准中规定的产品性能内表面耐水性、抗热震性、耐内压力的指标均与国际标准一 致。内应力指标 ISO 标准规定安瓿为 50nm/ mm ,其他产品为 40n

25、m/ mm ,而新标准规定包括安瓿均 为 40nm/ mm ,所以安瓿的内应力指标略高于 ISO 标准。 标准格式向药典靠拢，标准内容向贸易型标准转变 新标准格式及项目的设立参照了中华人民共和国药典的编写格式，标准名称按照材料、应用、形状的 顺序格式拟定。 项目设立突出了鉴别的内容，以热膨胀系数和三氧化二硼的含量来界定玻璃的材质类型。标准内容主 次分明、重点突出，对主要的性能指标和有害元素的限定列入正文，作为强制性指标。对外观指标规定 了光洁平整不应有明显的缺陷，对产品具体的外观缺陷如气泡、结石、条纹及表面各种缺陷可由供需双 方以协议、标准或合同附件等形式予以确定。新标准还对规格尺寸各项指标列

26、入标准的附录作为推荐性 的项目，以满足市场多样化和新品种、新造型的需要,但笔者认为，标准附录中规格尺寸的公差应该为强 制性的，以确保产品规格尺寸公差精度的一致性和产品的使用性能。 检测项目全面,配套检测标准齐全 新标准与 ISO 相关产品标准及国外相关产品标准相比，检测项目较为全面，主要增加了热膨胀系数 的测定、B-2O-3 含量的测定，以鉴别玻璃的材质。由于我国目前多数药用玻璃瓶产品中仍然采用三氧 化二砷(As-2O-3) 或复合澄清剂三氧化二锑(Sb-2O-3) + 三氧化二砷(As-2O-3) 作为玻璃熔制的澄 清剂引入，因此，新标准中增加了对上述有害元素溶出量的限量控制，以确保被包药品

27、安全有效。 新标准中为产品标准配套的检测标准较为齐全，产品标准中所有的指标和项目都有相应的检验标准供 选用，重要性能的检验方法标准都采用了 ISO 标准的检测方法。 药用玻璃瓶标准的应用 各类产品、不同材质形成纵横交织的标准化体系，为各类药品选择科学、合理、适宜的玻璃容器提供 了充分的依据和条件。不同剂型、不同性质和不同档次的各类药品对药用玻璃瓶的选择应用应遵循下述 原则: 良好适宜的化学稳定性原则 用于盛装各类药品的玻璃容器同药品之间应具备良好的相容性,即保证在药品的生产、贮存及使用中 不能因玻璃容器化学性能的不稳定，相互之间的某些物质发生化学反应而导致药品的变异或失效。例如, 血液制剂、疫

28、苗等高档药品必须选择硼硅玻璃材质的玻璃容器，各类强酸、强碱的水针制剂，特别是强 碱的水针剂也应选用硼硅玻璃材质的玻璃容器。目前,我国大量使用的低硼硅玻璃安瓿用于盛装水针制剂 是不适宜的，这类玻璃材质要逐步向 5. 0 玻璃材质过渡,以尽快同国际标准接轨，确保其盛装的药品在 使用中不脱片、不浑浊、不变质。 对一般的粉针剂、口服剂及大输液等药品,使用低硼硅玻璃或经过中性化处理的钠钙玻璃还是能满足 其化学稳定性要求的。药品对于玻璃的侵蚀程度，一般是液体大于固体，碱性大于酸性，特别是强碱的 水针剂对药用玻璃瓶的化学性能要求更高。 良好适宜的抗温度急变性 不同剂型的药品在生产中都要进行高温烘干、消毒灭菌

29、或低温冻干等工艺过程，这就要求玻璃容器具 备良好适宜的抵抗温度剧变而不炸裂的能力。玻璃的抗温度急变性主要和热膨胀系数有关，热膨胀系数 越低，其抵抗温度变化的能力就越强。例如，许多高档的疫苗制剂、生物制剂及冻干制剂一般应选用 3. 3 硼硅玻璃或 5. 0 硼硅玻璃。国内大量生产的低硼硅玻璃经受较大温度差剧变时，往往易产生炸裂、瓶 子掉底等现象。近年来，我国的 3. 3 硼硅玻璃有很大发展，这种玻璃特别适用于冻干制剂，因为它的抗 温度急变性能优于 5. 0 硼硅玻璃。 良好适宜的机械强度 不同剂型的药品在生产过程中及运输装卸中都需要经受一定的抗机械冲击，药用玻璃瓶容器的机械强 度除了和瓶型、几何尺寸、热加工等有关外，玻璃材质对其机械强度也有一定的影响，硼硅玻璃的机械 强度优于钠钙玻璃。 结论 综上所述，药用玻璃瓶新标准的发布实施，对建立一个完善、科学的标准化体系，加快与国际标准和 国际市场接轨的步伐，对提高药包材质量、保证药品质量、促进行业发展及国际贸易，都将起到积极的 推进作用。当然，同整个药包材标准体系一样，已经初步形成的药用玻璃瓶标准体系还有很多需要进一 步改进、提高和完善的问题，特别是要适应高速发展的医药行业，适应国际市场一体化的要求。在标准 的编制、内容及指标及采用国际标准、与国际市场接轨的程度上，都需要在修订时进行适当的调整和补 充