重组人粒细胞集落刺激因子.doc

1、【 药品名称 】 重组人粒细胞集落刺激因子注射液 【 英文名称 】 Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection 【 药品别名 】 商品名：惠尔血(GRAN) 结构式与分子量：根据已知来源于人类膀胱癌细胞的粒细胞集落刺激因子的基因，通过基 因重组产生的含有 175 个氨基酸残基（C845H1339N223O243S9；分子量：18,798.88）的蛋 白质。 主要组成成分：重组人粒细胞集落刺激因子 【 性状 】 本品为无色澄明液体。 【 药理、毒理 】 本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG

2、-CSF） 。与天然产品相比，生 物活性在体内、外基本一致。G-CSF 是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，可选择 性地作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞即外周血中 性粒细胞的数目与功能。 【 药代动力学 】 健康成年男性单次静脉或皮下注射本品 1.0(g/kg，其药代动力学参数如下：静脉给药者的 半衰期为 1.40 小时，AUC 为 21.6ng(hr/ml；皮下注射者的半衰期为 2.15 小时，AUC 为 11.7ng(hr/ml，生物利用度为 0.54。连续 6 天静点或皮下注射本药后，开始给药日与第 6 日 的血浆中药物浓度无显著性差异，无蓄积现象。

3、给健康成年男性静点本药 3.0(g/kg 或皮下注射 1.0(g/kg 后，测定 24 小时尿中的药物浓度， 结果均在测定界限以下。 【 适应症 】 1促进骨髓移植后中性粒细胞计数增加。 2癌症化疗引起的中性粒细胞减少症。包括恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胚胎细胞瘤（睾丸 肿瘤、卵巢肿瘤等） 、神经母细胞瘤等。 3骨髓增生异常综合征伴发的中性粒细胞减少症。 4再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症。 5先天性、特发性中性粒细胞减少症。 【 用法与用量 】 1促进骨髓移植后中性粒细胞计数增加 成人和儿童的推荐剂量为 300(g/m2，通常自骨髓移植后次日至第 5 日给予静脉滴注，每日 一次。 当中性粒细

4、胞数上升超过 5000/mm3 时，停药，观察病情。 在紧急情况下，无法确认本药的停药指标中性粒细胞数时，可用白细胞数的半数来估算中 性粒细胞数。 2癌症化疗后引起的中性粒细胞减少症。 经用药后,如果中性粒细胞计数经过最低值时期后增加到 5,000/mm3（WBC：10,000/mm3 ） 以上，应停药,观察病情。 A.恶性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睾丸癌和神经母细胞瘤化疗后（次日后）开始给药。成人 及儿童推荐剂量为 50(g/m2,皮下注射，每日一次。化疗后中性粒细胞降到 1,000/mm3（WBC：2,000/mm3 ）以下的成人患者应给予本品。化疗后中性粒细胞计数减少 到 500/mm3（W

5、BC：1,000/mm3 ）以下的儿童患者,应皮下注射 50(g/m2 的本品,每日一次。 如皮下注射困难,应改为 100(g/m2 静脉滴注（成人及儿童）,每日一次。 B.急性白血病 通常在化疗给药结束后（次日以后）,骨髓中的幼稚细胞减少到足够低的水平且外周血中无 幼稚细胞时，开始给药,成人及儿童的推荐剂量为 200(g/m2，每日一次，静脉给药（包括静 脉点滴） 。 紧急情况下，无法确认本药的给药及停药时间的指标中性粒细胞数时，可用白细胞数的半 数来估算中性粒细胞数。 3骨髓增生异常综合征伴发的中性粒细胞减少症 中性粒细胞计数低于 1,000/mm3 的患者，给予本品 100(g/m2，静

6、脉滴注，每日一次。 如中性粒细胞计数超过 5,000/mm3，应减少剂量或终止给药，并观察病情。 4再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症 中性粒细胞计数低于 1,000/mm3 的成人及儿童患者，本品剂量为 400(g/m2，每日一次，静 脉滴注。 如果中性粒细胞计数超过 5,000/mm3，应减少剂量或终止治疗，并观察病情。 5先天性、特发性中性粒细胞减少症 中性粒细胞计数低于 1,000/mm3 的成人及儿童患者，给予本品 50(g/m2，每日一次，皮下 注射。 如果中性粒细胞计数超过 5,000/mm3，应减少剂量或终止治疗，并观察病情。 【 不良反应 】 1.严重的不良反应 1)休克（

7、发生率不明）：有发生休克的可能，需密切观察，发现异常时应停药并进行适当 处置。 2)间质性肺炎（发生率不明）：有发生间质性肺炎或促使其加重的可能，应密切观察，如 发现发热、咳嗽、呼吸困难和胸部 X 线检查异常时，应停药并给予肾上腺皮质激素等适当 处置。 3)急性呼吸窘迫综合征（发生率不明）：有发生急性呼吸窘迫综合征的可能，应密切观察， 如发现急剧加重的呼吸困难、低氧血症、两肺弥漫性浸润阴影等胸部 X 线异常时，应停药， 并进行呼吸道控制等适当处置。 4)幼稚细胞增加（发生率不明）：对急性髓性白血病及骨髓异常增生综合征的患者，有可 能促进幼稚细胞增多时，应停药。 2其他不良反应 不良反应的发生率

8、 发生率不明 1%5% 1% 皮肤 中性粒细胞浸润 皮疹、潮红 痛性红斑、伴有 发热的皮肤损害 （sweet 综合征等） - 肌肉、骨骼 骨痛 腰痛、胸痛、关节痛 - 消化系统 恶心、呕吐 - 肝脏 肝功能异常、GOT 升高、 GPT 升高 - 其他 LDH 升高、 发热、头痛、乏力、心悸 ALP 升高 、尿酸升高、血清肌酐升 高、CRP 升高 【 禁忌症 】 以下患者禁用： （1）对本药或其他粒细胞集落刺激因子过敏的患者。 （2）骨髓中幼稚细胞未充分减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚细胞的髓性白血病 患者。 【 注意事项 】 1.慎用（下列患者慎用） （1）既往有药物过敏史的患者。 （2

9、）过敏体质者。 2重要注意事项 （1）本药限用于中性粒细胞减少症患者。 （2）本药应用过程中，应定期进行血液检查防止中性粒细胞（白细胞）过度增加，如发现 过度增加，应 给予减量或停药等适当处置。 （3）有发生过敏反应的可能，因此出现过敏反应时，应立即停药并给予适当处理，另外为 预测过敏反应 等，使用时应充分问诊、并建议预先用本药物做皮试。 （4）本品给药后可能会引起骨痛、腰痛等，此时可给予非麻醉性镇痛剂等适当处置。 （5）对癌症化疗引起的中性粒细胞减少症患者，在给予癌症化疗药物的前 24 小时内以及 给药后的 24 小 时内应避免使用本药。 （6）对于急性髓性白血病患者（化疗和骨髓移植时）应用

10、本药前，建议对采集细胞进行体 外实验，以确 认本药是否促进白血病细胞增多。同时，应定期进行血液检查，发现幼稚细胞增多时应停 药。 （7）骨髓增生异常综合征中，由于已知伴有幼稚细胞增多的类型有转化为髓性白血病的危 险性，因此应 用本药时，建议对采集细胞进行体外实验，以证实幼稚细胞集落无增多现象。 3应用时的注意事项 （1）打开安瓿时：本品为单点式（易断）安瓿，建议用酒精棉球等消毒断点后取用。 （2）配制时：静脉点滴时，与 5%葡萄糖溶液或生理盐水混合后注射。勿与其他药物混用。 （3）给药时：静脉内给药时，速度应尽量缓慢。 4其他注意事项 （1）有报告指出，再生障碍性贫血及先天性中性粒细胞减少症患

11、者，应用粒细胞集落刺激 因子后，有转变为骨髓增生异常综合征或急性白血病的病例。 （2）有报告指出给再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征及先天性中性粒细胞减少症的患 者应用粒细胞集落刺激因子后，有的病例发生了染色体异常。 （3）有报告指出粒细胞集落刺激因子在体外或体内实验中，对多种人膀胱癌及骨肉瘤细胞 株具有促进增殖的倾向。 【 妊娠及哺乳期妇女用药 】 不宜用于妊娠或可能怀孕的妇女（妊娠中的用药安全性尚未确定） 。 【 儿童用药 】 1对早产儿、新生儿及婴幼儿用药的安全性尚未确定，建议不用该药（使用经验较少） 。 2儿童用药时应密切观察、慎重用药。 【 老年患者用药 】 注意用量及用药间隔时间、观察患者的状态，慎重给药通常老年人生理机能（造血机能、 肝、肾 功能等）低下。 【 规格 】 75g：0.3ml 150g：0.6ml 300g：1.2ml