阿司匹林的合成与制备论文.doc

1、武汉工程大学 论文名称：阿司匹林的合成表征及含量测 定 实验人员：祝细涛 同组者：邓攀 学院：化环院 专业：工业分析 班级：工分二班 学号：1206211630 指导老师：万其进老师 时间：2014-11-15 摘要. 关键词. 第 1 章 前言. 第 2 章 实验部分. 2.1 仪器与试剂 2.2 实验步骤 2.2.1 阿司匹林的合成. 2.2.2 阿司匹林的鉴定 2.2.3 阿司匹林的含量分析. 第 3 章 阿司匹林的制备与鉴定 3.1 阿司匹林的制备反应. 3.2 阿司匹林的鉴定 3.3 阿司匹林的含量测定 第 4 章 结果和 讨论 第 5 章 结论结语. 参考文献. 摘要： 实验用水杨

2、酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下，采用加热回流的装 置、巩固重结晶的方法制备阿司匹林并用三价铁离子验纯以及用酸 碱滴定法测定阿司匹林的纯度及产率。Using salicylic acid and Acetic Anhydride Catalyzed by concentrated sulfuric acid in the next experiment, consolidate the recrystallization method of preparation of aspirin and with ferric ion of scalars and purity and yield deter

3、mination of aspirin with acid-base titration using device, heating and refluxing. 关键词: 阿司匹林 Aspirin 含量分析 Content analysis 表征 Characterization 红外和紫外测定 Infrared and ultraviolet detection 核 磁共振 Nuclear magnetic resonance 第 一 章 前 言 阿斯匹林发展史：2 300 多 年 前 ， 西 方 医 学 的 奠 基 人 、 希 腊 生 理 和 医 学 家 希 波 克 拉 底 就 已 发

4、现 ， 水 杨 柳 树 的 叶 和 皮 具 有 镇 痛 和 退 热 作 用 ， 但 弄 不 清 它 的 有 效 成 份 。 1827 年 ， 英 国 科 学 家 拉 罗 克 斯 首先 发 现 柳 树 含 有 一 种 叫 水 杨 甙 的 物 质 。 1853 年 ， 德 国 化 学 家 杰 尔 赫 首 次 合 成 水 杨 酸 盐 类 的 前 身 纯 水 杨 酸 。 它 具 有 退 热 止 痛 作 用 ， 但 毒 性 大 ， 对 胃 有 强 烈 的 刺 激 。 1897 年 ， 另 一 位 德 国 化 学 家 霍 夫 曼 为 解 除 父 亲 的 风 湿 病 之 苦 ， 将 纯 水 杨 酸 制 成

5、乙 酰 水 杨 酸 ， 这 即 是 沿 用 至 今 的 阿 斯 匹 林 。 它 保 持 了 纯 水 杨 酸 的 退 热 止 痛 作 用 ， 毒 性 和 副 作 用 却 大 为 降 低 。1899 年 ， 德 国 化 学 家 拜 尔 创 立 了 以 工 业 方 法 制 造 阿 斯 匹 林 的 工 艺 ， 大 量 生 产 阿 斯 匹 林 ， 畅 销 全 球 。 至 今 ， 阿 斯 匹 林 仍 是 一 种 使 用 广 泛 、 疗 效 肯 定 的 药 物 。 阿 斯 匹 林 从 发 明 至 今 已 有 百 年 的 历 史 ， 在 这 100年 里 ， 它 从 一 个 治 疗 头 痛 的 药 物 ， 直

6、至被 飞 往 月 球 的 “太 阳 神 十 号 ”作 为 急 救 药 品 之 一 。人 们 不 断 地 发 现 阿 斯 匹 林 的 新 效 用 ， 它 因此 被 称 为 “神 奇 药 ”。 阿 斯 匹 林 的 发 明 起 源 于 随 处 可 见 的 柳 树 。 在 中 国 和 西 方 ， 人 们 自 古 以 来 就 知 道 柳 树 皮 具 有 解 热 镇 痛 的 神 奇 功 效 ， 在 缺 医 少 药 的 年 代 里 ， 人 们 常 常 将 它 作 为 治 疗 发 烧 的 廉 价 “良 药 ”在 许 多 偏 远 的 地 方 ， 当 产 妇 生 育 时 ， 人 们 也 往 往 让 她 咀 嚼 柳

7、 树 皮 ， 作 为 镇 痛 的 药 物 。 人 们 一 直 无 法 知 道 柳 树 皮 里 究 竟 含 有 什 么 物 质 ， 以 致 于 具 有 这 样 神 奇 的 功 效 ， 直 至 1800 年，人 们 才 从 柳 树 皮 中 提 炼 出 了 具 有 解 热 镇 痛 作 用 的 有 效 成 分 水 杨 酸 ， 由 此 解 开 这 个 千 年 之 谜 。 1898 年 ， 德 国 化 学 家 霍 夫 曼 用 水 杨 酸 与 醋 酐 反 应 ， 合 成 了 乙 酰 水 杨 酸 ，1899 年 ， 德 国 拜 耳 药 厂 正 式 生 产 这 种 药 品 ， 取 商 品 名 为Aspirin，

8、 这 就 是 医 院 里 最 常 用 的 药 物 阿 斯 匹 林 。 今 年 10月 4 日，阿 斯 匹 林 在 美 国 国 家 历 史 博 物 馆 占 上 了 一 席 。 这 里 的 25 万 件 展 品 都 反 映 了 科 技 的 进 步 ， 例 如 人 造 心 脏 、 听 诊 器 等 。 在 这 里 ， 德 国 拜 耳 的 美 国 分 公 司 捐 出 有 阿 斯 匹林 主 要 成 份 乙 酰 水 杨 酸 的 样 本 和 拜 耳 在 1899 年 制 造 首 批 药 品 的 复 制 品 。 阿 斯 匹 林 一 经 问 世 就 风 靡 世 界 ， 成 为 最 常 用 的 药 物 之 一 ，

9、发 现 阿 斯 匹 林 作 用 的 1982 年诺 贝 尔 奖 得 主 文 尼 说 ， 全 世 界 每 年 要 消 耗 45000 吨 阿 斯 匹 林 。 阿 斯 匹 林 具 有 十 分 广 泛 的 用 途 ， 其 最 基 本 的 药 理 作 用 是 解 热 镇 痛 ， 通 过 发 汗 增 加 散 热 作 用 ， 从 而 达 到 降 温 目 的 。 同 时 ，它可以 有 效 地 控 制 由 炎 症 、 手 术 等 引 起 的 慢 性疼 痛 ， 如 头 痛 、 牙 痛 、 神 经 痛 、 肌 肉 痛 等 ， 且 不 会产 生 药 物 依 赖 性 。 阿 斯 匹 林 的 另一 个 重 要 作 用

10、是 抗 炎 、 抗 风 湿 ， 是 治 疗 风 湿 热 性 关 节炎 的 首 选 药 物 。 阿司匹林，化学名为乙酰水杨酸，英文名称：2- ethanoylhydroxybenzoic acid，其中文俗名有：醋柳酸、巴米尔、赛 宁等。阿司匹林分子式：C7H6O3 结构式:C6H 4OHCOOH 分 子量：138.12 阿司匹林色、态、味：白色结晶粉末，无臭，味 先微苦后转辛。 相对密度:1.44,熔沸点 157-159，在光照下逐渐变色，沸点约 211/2.67kpa ，易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性质不 稳定，在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味，故 贮藏时应置于密闭

11、，干燥处，以防分解。 水杨酸是重要的精细化工原料。在医药工业中，水杨酸本身 是一种用途极广泛的消毒防腐剂。作为医药中间体，水杨酸是一种 白色的结晶粉末状物，存在于自然界的柳树皮、白株树叶及甜桦树 中。Salicylic 取自拉丁文 Salix，即柳树的拉丁文植物名。水杨酸具 有优秀的去角质、清理毛孔能力，安全性高，且对皮肤的刺激效果 更低，因而成为保养品的宠儿。水杨酸可以淡化色斑、缩小毛孔、 去除细小皱纹及改善日晒引起的老化等效果。 生产方法： 水杨酸乙酰化而得：在反应罐中加乙酐（加 料量为水杨酸总量的 0.7889 倍），再加入三分之二量的水杨酸， 搅拌升温，在 81-82反应 40-60m

12、in。降温至 81-82保温反 应 2h。检查游离水杨酸合格后，降温至 13，析出结晶，甩滤， 水洗甩干，于 65-70气流干燥，得乙酰水杨酸。 阿司匹林的作用： 1、镇痛、解热 阿司匹林通过血管扩张短期内可以起到缓解头痛的效果，该药 对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度的 钝疼痛，如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感 冒、流感等退热。该品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发 热的病因，故需同时应用其他药物参与治疗。 2、消炎、抗风湿 阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症， 使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变， 也不能预防心脏损害

13、及其他合并症。如已有明显心肌炎，一般 都主张先用肾上腺皮质激素，在风湿症状控制之后、停用激素 之前，加用该品治疗，以减少停用激素后引起的反跳现象。 3、关节炎 除风湿性关节炎外， 该品也用于治疗类风湿性关节炎，可改善 症状，为进一步治疗创造条件。此外，该品用于骨关节炎、强 直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉 疼痛，也能缓解症状。 4、抗血栓 该品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 临床可用于预 防暂时性脑缺血发作(TIA)、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣 膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定 型心绞痛。 5、皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病） 患川崎病的患

14、儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血 管内血栓的形成。 6、预防消化道肿瘤 长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。 阿司匹林具有解热镇痛，抗炎，抗血栓形成这些主要功效。所 以它适合用于疼痛，而伴有炎症的疼痛效果又会更好，例如头痛和 短暂的骨骼肌肉疼痛或者是牙关节疼痛之类的。还有就是对体温过 高或者持续性发热有减低体温的作用。同事它还可以使急性风湿热 患者短时间内退热，关节疼痛缓解。还可以用于预防血栓的形成。 第二章 实验部分 2.1 试剂 名称 规格 用量 水杨酸 分析纯 10g 无水醋酸酐 分析纯 AR 25ml 碳酸氢钠 分析纯 AR 10g 无水乙醇 分析纯 适量

15、浓硫酸 分析纯 AR 1.5ml 浓盐酸 分析纯 15ml 玻璃仪器 名称 规格 磨口锥形瓶 125ml 锥形瓶 250ml 布氏漏斗 - 玻璃漏斗 - 吸滤瓶 - 移液管 2ml 5ml 量筒 100ml 烧杯 250ml 20ml 碱式滴定管 50ml 移液管 25ml 仪器设备 名称 型号 生产公司 循环水真空泵 SHZ-DIII 巩义市予华仪器有限公司 谱析 TU-1800 北京谱析通用仪器有限责任公司 压片机 YP-2 上海山岳科学仪器有限公司 熔点仪 RY-1 天津市天分分析仪器厂 红外烘箱 HW-3 天津市光学仪器厂 电子分析天平 MC 梅特勒- 托利多（上海）有限公司 恒温水浴

16、锅 HH-6 金坛市富华仪器有限公司 2.2 实验步骤 2.2.1 浓硫酸催化法合成阿司匹林 1.在 100ml 锥形瓶中放置干燥的水杨酸 6.0g 及乙酸酐 10ml，充 分摇动后，滴加 10 滴浓硫酸。 2.水浴加热，水杨酸立即溶解。如不全溶解，则需补加浓硫酸和 乙酰酐。保持锥形瓶温度在 70左右。维持反应 20 分钟。稍微冷 却后，在不断搅拌下将其倒入 100ml 冷水中。冷却析出结晶，抽滤 产品，每次用 10ml 水洗涤两次，其作用是洗去反应生成的乙酸及反 应中的硫酸。 3.粗产品重结晶纯化，用 95乙醇和水 1:1 的混合液约 25ml 左 右，加冷凝管加热回流，以免乙醇挥发和着火，

17、固体溶解即可。 4.趁热过滤，冷却，抽滤，干燥，称重。 2.2.2 阿司匹林含量测定 1. 酸碱返滴定法：取产物 0.2g，精密称定，研细，置锥形瓶中； 加中性乙醇 20ml，振摇使阿司匹林完全溶解后，加酚酞指示液 3 滴， 滴加氢氧化钠滴定液（0.1ml/mol）滴定至溶液显粉红色，记录下所 用氢氧化钠的体积 V1. 2.再加氢氧化钠滴定液 40ml，置于电炉上加热 15 分钟并时时迅 速放冷至室温，用 HCl 溶液滴定，记录消耗的盐酸的体积 V2. 3.用空白样，采用同样的操作步骤，记录下空白样品对的体积 V1和 V2. 说明: A、重结晶 将产品转至圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入

18、计算量的 乙酸乙酯和 2 粒沸石，加热回流，进行热溶解。趁热过滤，冷却至 室温，抽滤，用少许乙酸乙酯洗涤，干燥，得无色结晶状乙酰水杨 酸，称重，计算产率。 B、检验 取少量样品于 10 滴 95的乙醇中，加入 1的三氯化铁溶液 1-2 滴，观察颜色变化，如果溶液呈紫色说明样品不纯，若无颜色说明 样品纯度很高。 第三章、阿司匹林的制备与鉴定 3.1、阿司匹林的制备反应 主反应： 试验中取用水杨酸质量：4g，水杨酸的摩尔质量：138.1g/mol，乙酰 水杨酸的相对分子质量;180.2,则阿司匹林理论产量： m=180.24/138.1=5.219g 3.2、 阿司匹林的鉴定 1 熔点法鉴定阿司匹

19、林 （1）熔点管的制备 取一支毛细管，内径约为 1mm，长约 6070mm，将一端在酒精灯上熔融 封闭，作为熔点管。 （2）样品的填装 取 0.1 至 0.2g 已经烘干的样品，放在干净的表面皿或玻璃上，用玻璃棒研 磨成粉末，并集成一堆，将熔点管的开口插入样品堆中，然后把开口一段朝上， 通过直立于表面皿上的玻璃管或冷凝管自由落下，重复几次，使样品紧密集结 在熔点管底部，填充高度约为 3mm 左右，操作要迅速，避免样品吸潮。装入的 样品也要结实，如果有空隙，受热时传导不均匀，影响测定结果。 （3）熔点的测定 熔点测定的关键之一是加热速度的控制，为了顺利而准确地测定出熔点，对于 未知样品可以先用快

20、得加热速度粗略测定一次，得出大致的熔点范围，然后更 换熔点管再精密测定一次，开始较快速度加热，当距离约 10C 时，调节旋钮 以调小温度，缓慢加热，越接近熔点加热速度越慢。并观察和记录样品是否有 坍塌、萎缩、变色或分解现象。当观察到样品外围出现小滴液体（开始变透明 时），即为初熔温度，当固体刚刚消失或称为透明液体时，为全熔温度。每次 测定后进行下一次测定时，插槽温度至少降低 30C 后方可重新开始。 2.红外光谱法鉴定阿司匹林 将上述已纯化并已干燥的乙酰水杨酸取出 510mg，加入 50mg 溴化钾， 在玛瑙研钵中研细，在紫外灯下干燥后，制成半透明的薄片（透光率大于 60%），在红外光谱仪上扫

21、描，得到产品的红外光谱图，并与标准谱图相比较。 压片要求：KBr 在 7500kg/cm2 压力下易形成透明的晶片，其背景吸收根小， 且无选择性，在 1000cm-1 反射损失为 8.5%，可在 4000400cm-1 范围内用作 压片基质，但它易吸湿(20的水溶度为 70g/100g)，必须充分干燥，尽量减少 水分的影响(在整个中红外区均有强烈的水分吸收，潮湿还会造成不平和粗糙的 表面) ，可在 200干燥数小时后保存在分子筛干燥器内，最好研细至直径 2cm 左右量出标准重量放入一些小容器中以备随时使用。 为避免出现 Christiansen 散射导致谱带轮廊的不对称，应使 KBr 与样品颗

22、 粒小于所测的红外辐射波长(粗颗粒会在压片中形成白点，研磨时间过长样片变 白)。 样品与 KBr 应混合均匀以免散射使高波数端基线抬高。 为防止压片的龟裂现象，压片时应先抽气至 12mm Hg 柱，保持 12min 后极其缓慢的均匀的降压，除去底坐倒置后套上顶圈用压力机将压片轻轻推出 模心，将模具加热可给脱模带来方便，并减少了压片起雾的危险，而用一块橡 皮垫在模具之下，使之与底模相接触，当压片离开模膛时，可防止横向与垂直 方向应力突然同时消除；使用纸圈也可有效地防止压片龟裂，还可以用于不足 1mg 样品的分析。 当压片制成备用时，在外观上应当是透明的，或更可能是均匀半透明或是 乳白色的。样品与

23、 KBr 混合不充分，压力太低或除气不够会导致透明度差。质 地不匀或有云层通常是压制时粉末在模具中分布不均匀的结果。 3 紫外分光光度法 仪器和试剂： Thermo 紫外一可见分光光度计， 分析天平，锥形瓶，玻璃漏斗，电炉， 移液管（2ml,5ml）,量筒（100ml），烧杯（250ml,20ml）,容量瓶（100ml）,移 液管（25ml）,表面皿。阿司匹林对照品（乙酰水杨酸），氢氧化钠。 实验步骤： （1）标准溶液的配制 阿司匹林标准溶液的配制（0.5g/L） 0.125g 阿司匹林标准物小烧杯中适量水，温热溶沸冷却转入 250ml 容量瓶中定容，摇匀，备用。 移取上述标准溶液 0,1.0

24、,2.05.0ml 于 50ml 容量瓶中，分别加入 1ml0.1mol/LNaOH 溶液，定容至 50ml。 称取自制的阿司匹林固体 0.120.14g 按步骤操作，最终配成 250ml 溶液。 将上步所得的溶液移取 3.0ml 三份，分别于 50ml 容量瓶中，加入 1ml0.1mol/LNaOH 溶液，定容于 50ml 容量瓶中。 （2）测定波长的选择 分别读出 294nm，296nm，298nm 处各样品溶液的吸光度的读数，确定阿 司匹林最佳测定波长。 4酸碱滴定法测定乙酰水杨酸的含量 （1）原理: 乙酰水杨酸的分子结构中含有羧基，在溶液中离解出一个质子， 故作为一元酸（pKa=3.5

25、 ），用 NaOH 标准溶液直接滴定，已酚酞作指示剂，可 分析其含量。 由于乙酰水杨酸的乙酰基容易水解，产生乙酸和水杨酸，所以用 NaOH 溶 液滴定时，分析结果将偏高。操作中控制温度在 10以下，在中性乙醇溶液中 用 NaOH 标准溶液滴定，可有效防止乙酰基水解，得到较为理想的结果。 （2）中型乙醇溶液的配制：用量筒取 60ml 95%的乙醇溶液于烧杯中，加 入 12 滴酚酞指示剂，用 0.1mol/LNaOH 标准溶液滴定至微红色，盖上表面皿， 将此中性乙醇冷却到 10以下备用。 （3）0.1mol/L NaOH 标准溶液的配制与标定：量取 3.3mL 饱和 NaOH 溶液 于试剂瓶中，加

26、入 500mL 水，摇匀。 （4）称取 0.40.6g 邻苯二甲酸氢钾三分于锥形瓶中，加入约 25mL 水，在 电炉上加热使邻苯二甲酸氢钾完全溶解。冷却后，加入 2 滴酚酞，用 0.1mol/LNaOH 标准溶液滴定至溶液刚变为微红色且 30s 不褪色为终点，几下所 耗 NaOH 标准溶液的体积，根据所耗 NaOH 标准溶液的体积计算 NaOH 标准溶 液的准确浓度，用 mol/L 表示。 （5）乙酰水杨酸含量的测定 ：准确称取 0.50.7g 本实验合成的乙酰水杨酸三 份，置于干净干燥的 250mL 的锥形瓶中，分别加入 20mL 冷的中性乙醇溶液于 上述称号式样的锥形瓶中，充分摇动使试样完

27、全溶解，在不超过 10的情况下 （加冰控制），加入 12 滴酚酞指示剂，用 0.1mol/LnaOH 标准溶液滴定至溶 液呈微红色，且 30s 不褪色为终点。平行测定三次，计算本产品中乙酰水杨酸 的百分含量。 第四章、结果和讨论 1产率分析 投入量： 2 g 5mL 理论产量： 水 杨 酸乙 酰 水 杨 酸水 杨 酸理 论 Mm g609.21.38502理 论 产率： 未蒸: %6.481609.2 8%理 论实 际my 新蒸： 3.0. 5731理 论实 际 g609.2.3802理 论 项目 未蒸粗品 未蒸产率 新蒸粗品 新蒸产率 数据 1.268 48.6% 1.573 60.3% 由

28、上表可知，蒸馏过的乙酸酐制得的阿司匹林的产率更高，试验中，乙酸 酐经过蒸馏去掉了试剂中的杂质，合成反应进行的更加完全，提高了阿司匹林 的产率。 2 阿司匹林的含量测定 （1）滴定法测得阿司匹林含量 NaOH 标准溶液的滴定 项目组号 1 2 3 mKHP/g 05159 0.5013 0.4295 VNaOH/mL 24.50 23.81 20.58 CNaOH/mol.L-1 0.1031 0.1031 0.1022 平均 CNaoH/mol.L- 1 0.1028 di 0.0003 0.0003 -0.0006 dr 0.39% 计算公式： CNaOH= 310NaOHKPVMm 阿司匹

29、林的含量测定 项 目 粗品质量/g VNaOH/mL 含量 /% 平均含量 AVG/% 1 0.5082 26.54 96.7 2 0.5177 26.76 95.7 967 3 0.5326 28.11 97.8 计算公式： 粗 产 品阿 司 匹 林m10 3MCVNaOH 3 紫外分光光度法测定阿司匹林含量 （1） 最佳波长的确定（见附件 ） 由图可知，当紫外波长为 296 时，阿司匹林有最大的吸光度，因此选用此波长 测定阿司匹林的含量效果最为明显 （2） 标准曲线 标准样品浓度：0.01g/L 紫外吸收数据 组号 0 1 2 3 4 5 浓度 0 1 2 3 4 5 吸光度 A 0 0.

30、191 0.382 0.476 0.624 0.649 由上表的数据做出阿司匹林吸光度与浓度的关系曲线 y = 0.1238x + 0.077R2 = 0.9608 0 0.2 0.4 0.6 0.8 0 2 4 6 系 列 1线 性 (系 列 1) 经线性回归分析得到曲线方程为：y=0.1238x+0.077 样品质量：0.15 样品吸光度： 4 阿司匹林的鉴定 （1） 熔点法鉴定 未蒸的熔点为 1280C，新蒸的熔点为 1320C，基本与文献值符合 （2）红外光谱分析 标准样品的红外光谱：（见最后一页） 实验测得的红外光谱图（见附件）： 由以上红外光谱图可以得出如以下表格所示结论： 波数/

31、cm -1 峰归属 官能团 特点（强度） 32002500 羟基伸缩振动吸收峰 羧基 中，钝 1700 羰基伸缩振动吸收峰 羧基 强 1605,1522,1483, 1456 苯环骨架振动吸收峰 苯环 中，尖 锐 1435,1370 甲基弯曲振动吸收峰 甲基 中 751 邻位二取代苯环碳氢弯曲振动吸收峰 酚结构 中 由两份谱图的对比，可以得出样品的结构为： 5 讨论 1、“为什么使用新蒸馏的乙酸酐？ 答 ： 长 时 间 放 置 的 乙 酸 酐 遇 空 气 中 的 水 ，容易分解成乙酸，所以在使用 前必须重新蒸馏，收集 139-140馏分。 2、为什么控制反应温度在 70左右？ 组号 1 2 3

32、 吸光度 A 0.434 0.437 0.432 浓度 2.884 2.908 2.868 纯度 96.1% 96.9% 95.6% 平均纯度 96.2% 反 应 温 度 不 宜 过 高 ， 否 则 将 增 加 副 产 物（如水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨 酰水杨酸酯）的生成。 3、怎样洗涤产品？ 答 ： 洗 涤 时 ， 应 先 拨 开 吸 滤 瓶 上 的 橡 皮 管 ， 加 少 量 溶 剂 在 滤 饼 上 ， 溶 剂 用 量 以 使 晶体刚好湿润为宜，再接上橡皮管将溶剂抽干。 4、乙酰水杨酸还可以使用哪些溶剂进行重结晶？重结晶时需要注 意什么？ 答 ： 还 可 以 用 乙 醇 、 水 、 乙 酸

33、、 苯 、 石 油 醚（ 30-60 ） 等 溶 剂 进 行 重 结 晶 。 重 结 晶 时 ， 溶 液 不 能 加 热 过 久 ， 以 免 乙 酰 水 杨 酸 分 解 。 当 用 有 机 溶 剂 重 结 晶 时 ， 不 能 用烧杯等敞口容器进行，而应用回流装置，以 免 溶 剂 的 蒸 气 散 发 或 火 灾 事 故 的 发 生。热过滤时，应避免明火，以防着火。 5、熔点测定时需要注意什么问题？ 答 ： 产 品 乙 酰 水 杨 酸 易 受 热 分 解 ， 因 此 熔 点 不 明 显 ， 他 的 分 解 温 度 为128- 135 .因 此 重 结 晶 时 不 宜 长 时 间 加 热 ， 控 制

34、 水 温 ，产品采取自然晾干。 用毛细管测熔点时 6、若在硫酸的存在下，水杨酸与乙醇作用将得到什么产物？ 答：将得到水杨酸乙酯，反应式如下：宜先将溶液加热至 120左 右，再放入样品管测定。 7、本实验中可产生什么副产物？ 答：本实验的副产物包括水杨酰水杨酸酯、乙酰水杨酰水杨酸酯和 聚合物。 8、通过什么样的简便方法可以鉴定出阿斯匹林是否变质？ 答：为 了 检 验 产 品 中 是 否 还 有 水 杨 酸 ， 利用水杨酸属酚类物质可与 三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有 3mL 水的试管 中，加入 12 滴 1% FeCl3 溶液，观察有无颜色反应（紫色）。 9、为什么检验时样品溶液

35、显浅橘黄色？ 答 ： 因 为 检 验 溶 液 的 试 剂 三 氯 化 铁 溶 液 本 身 为 橘 黄 色 ， 因 样 品 溶 液 为 纯 溶 液 ， 为无色，所以样品溶液为浅橘黄色。 10、本实验是否可以使用乙酸代替乙酸酐？ 答 ： 不 可 以 。 由 于 酚 存 在 共 轭 体 系 ， 氧 原 子 上 的 电 子 云 向 苯 环 移 动 ， 使 羟 基 氧 上 的 电 子 云 密 度 降 低 ， 导 致 酚 羟 基 亲 核 能 力 较 弱 ，进攻乙酸羰基碳的能力 较弱，所以反应很难发生。 11、混合溶剂重结晶的方法是什么？ 答：当一种物质在一些溶剂中的溶解度太大，而在另一些溶剂中的 溶解度又

36、太小，不能选择到一种合适的溶剂时，常 可 使 用 混 合 溶 剂 而 得 到 满 意 的 结 果 。 所谓混合溶剂，就是把对此物质溶解度很大的 和溶解度很小的而又能互溶的两种溶剂（例如 水 和 乙 醇 ） 混 合 起 来 ， 这 样 可 以 获 得 新 的 良 好 的 溶 解 性 能 。用混合溶剂重结晶 8 时，可以先将 待纯化的物质在接近良溶剂的沸点时溶于良溶剂中（ 在 此 溶 剂 中 极 易溶解）。 若 有 不 溶 物 ， 趁 热 滤 去 ； 若 有 色 ， 则 用 适 量 （ 如 1-2%） 活 性 炭 煮 沸 脱 色后趁热过滤。于 此 热 溶 液 中 小 心 地 加 入 热 的 不 良

37、 溶 剂 （ 物 质 在 此 溶 剂 中 溶 解 度 很小）， 直 至 所 出 现 的 浑 浊 不 再 消 失 为 止 ， 再 加 入 少 量 溶 剂 或 稍 热 使 恰 好 透 明 。 然后将混合液冷却至室 温，使结晶从溶液中析出。有 时 也 可 以 将 两 种 溶 剂 先 进 行 混 合 ， 如 1：1（ 体 积 比 ） 的 乙 醇 和 水 ， 则 其 操作和使用单一溶剂时相同。 第 五 章 讨论心得 本次实验让我们了解了羧酸酯制备的原理和方法，初步学会 了用酸作催化剂来合成阿司匹林的方法，以及用 3 价铁离子检验阿 司匹林的方法，同时熟悉和巩固了回流装置的安装和使用的方法， 以及重结晶的

38、操作，并且还学习和掌握了用酸碱反滴定的方法测定 阿司匹林的纯度。当然，通过对本此实验的学习和理解，我们也了 解到用浓硫酸催化合成阿司匹林的方法有许多不足之处，其中步骤 较多，中间会造成产品流失，降低产率，而 且 本 实 验 耗 时 长 ， 比 较 繁 琐 。 为此我们通过查阅还了解了其他的一些方法，比如微波辐射合 成阿司匹林的方法就可避免本次试验的很多误差。最后，对 本 次 实 验 的 经 历 ， 我 们 了 解 到 化 学 的 重 要 性 以 及 可 发 挥 性 ，在本次实 验 中 ， 我 们 学 会 了 团 结 、 耐 心 、 细 心 ， 最 重 要 的 是 加 深 了 我 们 对 化 学

39、 实 验 的 热爱，总之 这次实验我们获益匪浅！ 参 考 文 献 【1】 谢 永 富 . 郝 国 栋 阿 司 匹 林 的 合 成 J 化 学 工 程 师 2002。( 4)：6 162 【2】任 春 晖 ， 高 文 革 阿 司 匹 林 的 用 途 及 进 展 J中 华 临 床 内 科 杂 志 ， 2004，l 2(6)：1 0451046 【3】翁 文 ， 林 德 娟 ， 尤 秀 丽 ， 等 硫 酸 氢 钠 催 化 合 成 阿 司 匹 林 J应 用 化 工 ， 2003，3 2(2)：15 16 【4】 王 继 韶 ， 李 颖 常 用 实 验 设 计 与 优 化 方 法 及 其 在 发 酵 实

40、 验 中 的 应 用 J 实 验 室 科 学 ， 2007，1 0(1)：6 062 【5】张 国 升 ， 等 以 固 体 氢 氧 化 钾 为 催 化 剂 制 备 乙 酰 水 杨 酸J 化 学 试 剂 ， 1986，8 (4)：245 246 【6】宋 小 平 ， 等 固 体 碳 酸 钠 催 化 合 成 阿 司 匹 林 J 精 细 石 油 化 工 ， 1992(3)：46 48 【7】聂鑫;翁铭图; 崔剑清; 徐振群;侯伟乐; 维生素 C 催化合成阿 司匹林的条件研究J;中国医药导报;2009 年 21 期 【8】侯志芬; 阿斯匹林经皮给药制剂的研究D;北京化工大学; 2005 年 【9】宋雯

41、; 阿司匹林是功能最多的药物N;卫生与生活报; 2007 年 【10】美福 尔 哈 特 （ Vollhardt，KP），美肖 尔 （ Schore，NE） 著 ； 戴 立 信 ， 席 振 峰 ， 王 梅 祥 等 译 北 京 。 有 机 化 学 ： 结 构 与 功 能 （ 原 著 第 四 版 ） ： 化 学 工 业 出 版 社 ， 20065：8 31-832 11Altan.R，ScazziotaA，FanesJC. Why single daily does of aspririnamy not prevent platelet aggregation J. Thromb.Res，1988，

42、（51）：259 12Onuoha AC Zu X，Rushing JF. Electrochemical generation and reactions of ferry lmyoglobin in water and microemulsion.J.H Am Chem Soc 1997,119:3979-3986. 13Fan C, Chen X, Li G, et al. Direct electrochemical characterization of the interaction between haemoglobin and nitric oxide J. Phys chem , 2000，2:4409-4413. 14Shane NA ,Ronth JI . Anal chem,1967,39,414. 15Wang zhaoxia，Yang jing ，Tang yuanhui.Chinese J Appl chem 2007.24(7):74