APC及抗原的提呈.ppt

1、医 学 免 疫 学 Department of Immunology T cells do not recognize native antigens YYB YYY YYY YB YT YT Proliferation and antibody production No proliferation Cross-linking of surface membrane Ig YB YB Y B YBYB Y B YB Antigens must be processed in order to be recognized by T cells Cell surface peptides of

2、Ag YT T cell response No T cell response No T cell response No T cell response No T cell response native Ag Cell surface native Ag Soluble peptides of Ag Cell surface peptides of Ag presented by cells that express MHC antigens Ag processing and presentation 第十一章 抗原提呈细胞与抗原 的处理及提呈 新乡医学院免疫学教研室 E-mail:m

3、yx939xxmu.edu Department of Immunology 目的要求 掌握抗原提呈 细 胞及抗原提呈的概念 掌握 树 突状 细 胞的特点、分 类 及功能 掌握 经 典的抗原提呈途径（ MHC 、 类 途径） 了解非 经 典的抗原提呈途径 第一 节 抗原提呈 细 胞的种 类 与特点 抗原提呈 细 胞（ antigen-presenting cell,APC） 是指 能 够 加工、 处 理抗原并将抗原信息提呈 给 T淋巴 细 胞的一 类细 胞，在机体的免疫 识别 、免疫 应 答 与免疫 调节 中起重要作用。 专职 、非 专职 及特殊 类 型的 APC 抗原提呈细胞 抗原提呈细胞电

4、镜观察 一、 树 突状 细 胞 树 突状 细 胞 （ dendritic cell,DC） 1973年 发现 ，是 目前所知的功能最 强 的抗原提呈 细 胞 成熟 时 有 树 突 样 或 伪 足 样 突起 DC能刺激初始 T细 胞增殖 是机体适 应 性 T细 胞免疫 应 答的始 动 者 是 连 接固有免疫和适 应 性免疫的 “桥 梁 ” （一） 类 型与特点 根据来源分 类 根据分化成熟状 态 的分 类 未成熟 DC 成熟 DC 摄取抗原 + + MHC + + B7 + + CD40 + + 加工 Ag + + 提呈 Ag + 部位 外周 二级淋巴器官 Ag 迁入 iDC mDC Low l

5、evels of class II MHC and B7 Strongly internalize antigens but have no presentation ability high levels of class II MHC and B7 Strongly present antigens but cant uptake antigens 根据 组织 分布的分 类 淋巴样组织 中的 DC 非淋巴样 组织中 DC 朗格汉斯细胞 (LC) 并指状 DC(IDC) 间质性 DC 滤泡样 DC(FDC) 体液中的 DC 并指状 DC细胞 滤泡 DC细胞 （ FDC） 朗格 汉 斯 细 胞

6、（ LC） （二）功 能 抗原提呈与免疫激活 免疫 调节 免疫耐受的 维 持与 诱导 二、 单 核 /巨噬 细 胞 激活 活化 T细胞、记忆 T细胞 诱导性表达： MHC II类分子； B7 摄取抗原 ： 吞噬、胞饮、受体介导（ FcR、 CR） 再次应答 巨噬细胞伸出伪足捕获入侵的大肠杆菌 激活 活化 T细胞、记忆 T细胞 诱导性表达： MHC II类分子、 B7 表面标志： BCR-Ig 、 Ig 摄取抗原： 胞饮、受体介导（通过 BCR摄入抗 原 , 能 有效 提呈低浓度抗原） 三、 B 细 胞 再次应答 吞噬 受体介导 MHC B7 激 活 诱导应答 + + 组成性 + 初始 T 初次

7、 + + 诱导性 + 记忆 T、活化 T 再次 + 诱导性 + 记忆 T、活化 T 再次 DC M B 摄取 Ag 三种专职 APC的比较 第二 节 抗原的 处 理和提呈 基本概念 抗原处理 ： 抗原降解形成 MHC-抗原肽表达于细胞表面 抗原提呈 ： MHC-抗原肽被 T细胞识别 内源性抗原 ：细胞内合成，如病毒、肿瘤抗原 外源性抗原 ：细胞外摄入 抗原提呈 是指 APC表面的抗原肽与 MHC分子 结合的复合物和 T细胞表面的 TCR结合为 TCR-抗原 肽 -MHC三元体，从而活化 T细胞的过程。 提 呈 途 径 MHC 类 分子途径： 提呈内源性抗原 MHC 类 分子途径： 提呈外源性抗

8、原 交叉提呈 脂 类 抗原的 CD1分子提呈途径 抗原降解 抗原肽 -MHC分子复合物形成 复合物转 移至细胞 表面 与 T细胞 表面的 TCR结合 形成 TCR-抗原肽 -MHC 分子三元体 提呈给 T淋巴 细胞 抗原处理及提呈的基本过程 一、 MHC 类分子途径 蛋白酶体 亚单位（ PSMP） 抗原加工相关转运物（ TAP) 钙连接蛋白 内源性抗原在 PSMP中的降解 PSMP TAP结构示意图 二、 MHC 类 分子途径 内体 Ii链 （ Ia相关恒定连） CLIP（ MHC 类分子相关的恒定连多肽） HLA-DM 三、非 经 典的抗原提呈途径：交叉提呈 MHC I类分子 内源性抗原 MHC II类分子 外源性抗原 四、脂 类 抗原的 CD1分子提呈途径 脂 类 抗原不能被 MHC限制的 T淋巴 细 胞 识别 脂 类 抗原可与 APC表面的 CD1分子 结 合而被提呈 CD1分子可提呈外源性脂 类 抗原及自身脂 类 抗原 小 结 抗原提 呈细胞 抗原 提呈 交叉提呈 专职抗原提呈细胞： DC、 B 淋巴细胞、单核 /巨噬细胞 MCH 类分子途径 MCH 类分子途径 脂类抗原的 CD1分子 提呈途径 1.抗原的加工处理与转运 2.MHC分子的合成 3.MHC-抗原肽复合物的组装 4.复合物的转运 抗原提呈 细 胞 对 内源性抗原和外源 性抗原提呈的异同有哪些？ 思考题