愈伤灵胶囊注册申报资料.doc

1、愈伤灵胶囊注册申报资料目录一、 药品注册申请表二、 省药监局的药品注册受理通知单三、 省药监局药品研制现场考核报告表四、 省药监局药品注册申请审查意见表五、 药品注册申报资料目录（第一部分：综述资料）1.药品名称2.证明性文件3.立题目的与依据4.对主要研究结果的总结和评价5.药品说明书样稿、起草说明6.包装、标签设计样稿（第二部分：药学研究）7.药学研究资料综述8.药材的来源及鉴定依据12.生产工艺的研究、辅料来源及质量标准15.质量标准草案及起草说明16.检验报告书17.稳定性试验研究资料18.直接接触药品的包装材料选择依据及质量标准 中药、天然药物 第一部分 综述资料1-1注册分类：第1

2、1类药品名称：愈伤灵胶囊 资料项目名称：药品名称药品名称一、 中文名：愈伤灵胶囊汉语拼音：愈伤灵 Jiaonang二.命名依据：依据中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第八册（WS3-B-1662-93）收载的愈伤灵胶囊质量标准。中药、天然药物 第一部分 综述资料1-2注册分类：第11类药品名称：愈伤灵胶囊 资料项目名称：证明性文件保 证 书国家食品药品监督管理局：我单位申报注册已有国家药品标准的产品“愈伤灵胶囊”，在该产品申报前，我公司经查询国家中药品种保护委员会网站“中药保护品种动态受理名单”和“信息查询”两个数据库，并到国家知识产权局相关网站查询知识产权保护事宜，查询结果表明：未发现

3、该产品已被授予中药保护品种或已受理该品种的中药保护，也未发现该产品相关的专利保护，所以我们的注册生产不存在侵权问题。如该产品在注册或生产过程中出现相关知识产权纠纷，我单位愿负相应法律责任，并承担由此造成的一切后果。二00四年十月二十三日中药、天然药物 第一部分 综述资料1-3注册分类：第11类药品名称：愈伤灵胶囊 资料项目名称：立题目的与依据立题目的与依据愈伤灵胶囊处方来源于部颁标准中药成方制剂第八册，由土鳖虫、红花、自然铜(煅)、黄瓜子(炒)、冰片等9味原料组成，具有活血散瘀，消肿止痛的作用。临床用于跌打挫伤，筋骨瘀血肿痛，亦可用于骨折的辅助治疗。一、 有关该品种生产、使用情况的综述大凡跌打

4、损伤轻则瘀血肿痛，重则伤筋断骨，本方中三七为主药，具有散瘀止血，活血定痛功效，用于跌打瘀肿疼痛，外伤出血可研未内服并外敷；当归、红花、落新妇、土鳖虫、活血祛瘀；自然铜、黄瓜子、续断，舒筋活络，通脉止痛，续筋接骨；冰片，气芳烈，味大辛，性善走窜开窍，以助上述活血去瘀诸药之功。通过我们对市场调查和网上检索、查询，骨伤科类中成药目前确有疗效的药物还比较少，该产品全国生产厂家仅5家，每年生产产量不到16.2亿粒。占市场需求量的15%左右，且该产品临床反映疗效确实很好，无副作用。为了满足市场需求，我公司依据WS3-B-1662-93标准中药成方制剂第八分册收载的品种愈伤灵胶囊标准处方制备本品，申报注册。

5、我公司颗粒剂生产线在2004年5月通过了*省药品监督管理局GMP认证，其生产能力为1.5 亿粒/年，公司技术力量雄厚，销售网络齐全，企业信誉好，预计每年可销售该产品200万盒，实现销售收入近620万元。二、对该产品研究、可行性分析我公司在申请该品种注册时，对其质量标准进行了研究。质量标准研究方法以原标准对照检查三批试制样品，并增加了以当归对照药材、岩白菜素、人参皂苷Rg1 、Rb1三七皂苷R1对照品为对照的薄层鉴别和该品种含三七以人参皂苷Rg1计的含量测定指标及醇溶性浸出物测定指标。同时按药品注册管理办法要求，对三批试制样品稳定性进行考察研究。中药、天然药物 第一部分 综述资料1-4注册分类：

6、第11类药品名称：愈伤灵胶囊 资料项目名称：对主要研究结果的总结 及评价申报单位：+ 申报日期：+对主要研究结果的总结及评价愈伤灵胶囊是中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第八册中收载的品种，我公司在产品申请注册时，对其生产工艺、质量标准进行了进一步研究，并对试制样品做了稳定性考察，研究结果总结如下。一、工艺研究我们按愈伤灵胶囊原标准工艺中试三批样品，所得的中间体（半成品）收率稳定，重现性较高，制得的成品经公司质量部检测，符合部颁标准中收载愈伤灵胶囊质量标准及本公司制定的质量标准草案。二、质量标准研究我公司试产了三批愈伤灵胶囊（批号：愈伤灵01、愈伤灵02、愈伤灵03），按中华人民共和国卫

7、生部药品标准中药成方制剂第八册收载的愈伤灵胶囊标准检测，其性状、鉴别、崩解时限、水分、装量差异、微生物限度均符合规定。为了提高产品质量的可控性，我们参照有关资料，通过研究，建立了以当归对照药材、岩白菜素、人参皂苷Rg1 、Rb1和三七皂苷R1对照品为对照的薄层鉴别方法。该方法经三批试制样品和制备的当归对照品、落新妇对照品和三七对照品验证，结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，均显相同颜色的斑点，且斑点清晰，分离效果佳，其它成份对实验无干扰。选择以当归对照药材、岩白菜素、人参皂苷Rg1 、Rb1和三七皂苷R1对照品为对照，用薄层色谱法鉴别愈伤灵胶囊具有专属性，是可行的。该薄层鉴别已纳入

8、愈伤灵胶囊质量标准草案。愈伤灵胶囊质量标准中无含量测定,为更好地控制其质量,我们参考有关资料，用高效液相色谱仪对样品中三七主要成分人参皂苷Rg1含量进行了研究。确定了人参皂苷Rg1的含量测定方法，该方法经研究验证，其线性关系考察 回归方程：Y = 2829634X + 12375、r = 0.9999，精密度RSD为0.91%，稳定性试验供试品溶液在8小时内RSD为0.97%，重复性试验RSD为0.75%，平均回收率为97.87%、RSD为1.48%，阴性对照无干扰。同时对五批样品中人参皂苷Rg1含量进行检测，确定了愈伤灵胶囊每袋含三七以人参皂苷Rg1计，不得少于1.5mg的定量指标。该检测方

9、法及检测指标已纳入愈伤灵胶囊质量标准草案。同时，我们对该品种所含重金属及砷盐按中国药典2000年版一部附录收载的方法进行了研究。试验结果表明该品种含重金属不超过百万分之十，含砷盐不超过百万分之二，故未列入标准正文。三、稳定性实验研究根据国家药品监督管理局药品注册管理办法中药新药研究的技术要求和愈伤灵胶囊质量标准草案，对三批供试品（+01、+02、+03）进行了三个月加速稳定性试验和六个月常温稳定性试验。考核项目为性状、鉴别、崩解时限、水分、微生物限度、含量测定、包装情况。在考察期内，三批试制样品在各个方面均无显著变化。表明本质量标准草案可用于愈伤灵胶囊的质量控制,试制的愈伤灵胶囊是比较稳定的，

10、故暂定其有效期为2年。中药、天然药物 第一部分 综述资料1-5注册分类：第11类药品名称：愈伤灵胶囊项目名称：药品说明书样稿、起草说明 申报单位：+ 申报时间：+OTC药品说明书样稿、起草说明一、药品说明书样稿愈伤灵胶囊说明书 甲类请仔细阅读使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。产品名称品 名：愈伤灵胶囊汉语拼音：愈伤灵 Jiaonang成份 土鳖虫、黄瓜子（炒）、三七、红花、冰片、当归、自然铜（煅）、续断、落新妇提取物。性状 本品为胶囊剂，内容物显棕色至棕褐色；气香，味苦、微辛、凉。作用类别 本品为骨伤科软组织扭挫伤类非处方药药品。功能主治 活血散瘀，消肿止痛。用于跌打损伤，筋骨瘀

11、血肿痛，亦可用于骨折的辅助治疗。用法与用量 口服，一次45粒，一日3次。禁忌1、孕妇禁用。经期及哺乳期妇女禁用。2、风寒外感，湿热有痰时禁用。注意事项1、 忌食生冷、油腻食物。2、 儿童、年老体弱者应在医师指导下服用。3、 高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。4、 服药3天症状无缓解，应去医院就诊。5、 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。6、 药品性状发生改变时禁止服用。7、 儿童必须在成人监护下使用。8、 请将此药品放在儿童不能接触的地方。9、 如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师规 格 每粒装0.3g贮 藏 密封。包 装铝塑板，12粒2板/盒。有

12、效 期 暂定为二年。批准文号生产企业 企业名称: +地 址: 邮政编码： 电 话：传 真：网 址： 如有问题可与生产企业直接联系。 二、起草说明本产品说明书依据国家药品监督管理局颁布的第23号令药品包装、标签和说明书管理规定及国家食品药品监督管理局网站OTC中药说明书有关规定和部颁标准中药成方制剂第十七册收载的愈伤灵胶囊标准起草。其品名、汉语拼音、成份、性状、功能主治、用法用量、注意事项同OTC中药说明书项下的规定、规格、贮藏同该产品标准项下的规定。有效期及内包装依据对本产品进行的稳定性实验而确定。中药、天然药物 第一部分 综述资料1-6注册分类：第11类药品名称：愈伤灵胶囊 资料项目名称：包

13、装、标签设计样稿申报单位：+ 申报日期：+包装、标签设计样稿一、标签设计样稿及说明愈伤灵胶囊批准文号用法用量 口服，一次45粒，一日3次规格 每粒装0.3g 贮藏 密封。+愈伤灵胶囊批准文号用法用量 口服，一次45粒，一日3次规格 每粒装0.3g 贮藏 密封。+ 产品批号愈伤灵胶囊批准文号用法用量 口服，一次45粒，一日3次规格 每粒装0.3g 贮藏 密封。+愈伤灵胶囊批准文号用法用量 口服，一次45粒，一日3次规格 每粒装0.3g 贮藏 密封。+产品批号说明:1、标签信息文字直接印刷在铝箔上。2、每板12粒，规格尺寸为78mm57mm（长宽）。3、产品批号热塑在每板正下方。二、外包装盒设计样

14、稿及说明注册商标批准文号: 愈伤灵胶囊Yushangling Jiaonang 地址： 电话： 传真：邮编： 愈伤灵胶囊性状 本品为胶囊剂，内容物显棕色至棕褐色；气香，味苦、微辛、凉。主要成份 土鳖虫、黄瓜子（炒）、三七、红花、冰片、当归、自然铜（煅）、续断、落新妇提取物。功能主治 活血散瘀，消肿止痛。用于跌打损伤，筋骨瘀血肿痛，亦可用于骨折的辅助治疗。用法与用量 口服，一次45粒，一日3次。注意事项 详见说明书。规 格 每粒装0.3g贮 藏 密封。包 装铝塑板，12粒2板/盒。产品批号生产日期有 效 期至 年 月中药、天然药物 第二部分 药学研究资料2-7注册分类：第11类药品名称：愈伤灵胶

15、囊 资料项目名称：药学研究资料综述 申报单位：+ 申报时间：+药学研究资料综述我公司依据中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第八册中收载的愈伤灵胶囊标准对该药品申请注册，为了提高产品质量可控性及生产过程重现性，我们对其生产工艺、质量标准进行研究，研究方法及结果总结如下：一、质量标准研究我公司试产了三批愈伤灵胶囊（批号：愈伤灵01、愈伤灵02、愈伤灵03），按部颁标准中药成方制剂第八册收载的愈伤灵胶囊标准检测，其性状、鉴别、崩解时限、水分、装量差异、微生物限度检查均符合规定。为了提高产品质量的可控性，我们参照有关资料，通过研究，建立了以当归对照药材、岩白菜素、人参皂苷Rg1 、Rb1和三七皂

16、苷R1对照品为对照的薄层鉴别方法。该方法经三批试制样品和制备的当归阴性对照品、落新妇阴性对照品和三七阴性对照品验证，三批供试品（愈伤灵01、愈伤灵02、愈伤灵03）经薄层鉴别，供试品色谱中，在与当归对照药材色谱相应的位置上，均显相同颜色的斑点，且斑点清晰，分离效果佳，阴性对照实验无干扰。在与岩白菜素对照品色谱相应的位置上，均显相同颜色的斑点，且斑点清晰，分离效果佳，阴性对照实验无干扰。在与人参皂苷Rg1 、Rb1和三七皂苷R1对照品色谱相应的位置上，均显相同颜色的斑点，且斑点清晰，分离效果佳，阴性对照实验无干扰。故选择以当归对照药材、岩白菜素、人参皂苷Rg1 、Rb1和三七皂苷R1对照品为对照

17、，用薄层色谱法鉴别愈伤灵胶囊具有专属性，是可行的。该薄层鉴别已纳入愈伤灵胶囊质量标准草案。愈伤灵胶囊质量标准中无含量测定,为更好地控制其质量,我们参考有关资料，用高效液相色谱仪对样品中三七主要成分人参皂苷Rg1含量进行了研究。确定了人参皂苷Rg1的含量测定方法，该方法经研究验证，其线性关系考察 回归方程：Y = 2829634X + 12375、r = 0.9999，精密度RSD为0.91%，稳定性试验供试品溶液在8小时内RSD为0.97%，重复性试验RSD为0.75%，平均回收率为97.87%、RSD为1.48%，阴性对照无干扰。同时对五批样品中人参皂苷Rg1含量进行检测，确定了愈伤灵胶囊每

18、袋含三七以人参皂苷Rg1计，不得少于1.5mg的定量指标。该检测方法及检测指标已纳入愈伤灵胶囊质量标准草案。同时，我们对该品种所含重金属及砷盐按中国药典2000年版一部附录收载的方法进行了研究。试验结果表明该品种含重金属不超过百万分之十，含砷盐不超过百万分之二，故未列入标准正文。三、稳定性实验研究根据国家药品监督管理局药品注册管理办法中药新药研究的技术要求和愈伤灵胶囊质量标准草案，对三批供试品（+01、+02、+03）进行了三个月加速稳定性试验和六个月常温稳定性试验。考核项目包括性状、鉴别崩解时限、水分、微生物限度、含量测定及包装情况。在考察期内，三批试制样品在各个方面均无显著变化。表明本质量

19、标准草案可用于愈伤灵胶囊的质量控制,试制的愈伤灵胶囊是比较稳定的，故暂定其有效期为2年。四、中试试验我公司用标准的生产工艺进行了六批，前三批（+01、+02、+03）中试均按标准处方量5倍投料，理论产量为12040粒，用于稳定性试验研究。随后三批（愈伤灵1、愈伤灵2、愈伤灵3）中试按标准处方量10倍投料，理论产量为24080粒。中试投产前，公司质量部对购进的原料、辅料和内包装材料按中国药典二OOO年版一、二部收载有关标准以及国家医药行业标准进行检验，均符合相关标准规定。试产中，提取浓缩后的浸膏收率比较稳定，重现性好。三批（愈伤灵1、愈伤灵2、愈伤灵3）产品收率分别为95.43%、94.93%、

20、95.91%，六批中试样品经公司质量部按愈伤灵胶囊质量标准草案检测，均符合规定。五、直接接触药品内包装材料选择根据愈伤灵胶囊国家药品标准中的贮藏条件，我们选用PVC硬片、铝箔对三批试制的愈伤灵胶囊铝塑包装，经三个月加速稳定性实验（温度37、相对湿度75%）和六个月的常温稳定性考察，该材料包装的药品质量均无显著变化，故选用PVC硬片、铝箔作为该产品内包材。中药、天然药物 第二部分 药学研究资料2-8注册分类：第11类药品名称：愈伤灵胶囊资料项目名称：药材的来源及鉴定依据负责人：实验者：实验起止日期：2003.6.12-2004.9.26原始资料保存地点：+ 申报单位：+ 申报时间：+药材来源和鉴

21、定依据一、药材来源1.土鳖虫：本品为鳖蠊科昆虫地鳖EupolyphagaSinensis Walker或冀地鳖Steleophaga plancyi(Boleny)的雌虫干燥体。捕捉后，置沸水中烫死，晒干或烘干。主产江苏、浙江、河南、湖北等地，陕西等地亦产。由愈伤灵愈伤灵*/提供。2. 红花：本品为菊科植物红花Carthamus tinctoriusl. 的干燥花。夏季花由黄变红时采摘，阴干或晒干。主产河南、浙江、四川等地。由愈伤灵愈伤灵*/提供。3.自然铜（煅）：本品为硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿，主含二硫化铁（FeS2），采挖除去杂质。主产矿区，全年均可生产，拣取后除去杂石即可。由愈伤灵愈伤

22、灵*/提供。 4.黄瓜子（炒）：本品为葫芦科植物黄瓜Cucumis sativusl的干燥成熟种子。夏、秋二季取种子成熟的老黄瓜，剖开取出种子，晒干。主产黑龙江等省，目前全国各地均有栽培。由愈伤灵愈伤灵*/提供。5.冰片（合成龙脑）：本品为龙脑香（唐本草）Dryobalanops aromatica Gaer-th.f科植物龙脑香树脂的加工品，或为樟脑、松节油等用化学方法合成的加工制成品。主产龙脑香分布南洋群岛一带，龙脑冰片主产于印度西亚的苏门答腊等地。机制冰片产于上海、天津、南京、广州一带。由愈伤灵愈伤灵*/提供。5.续断：本品为川续断科植物川续断，Dipsa Cus axperoidec.

23、y chenget TM Ai的干燥根。秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干。主产地河北、江苏、浙江、福建、广西、江西、山西、贵州、陕西等地。由愈伤灵愈伤灵*/提供。6.三七：本品为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk)F.H Chen的干燥根。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及茎基，干燥。支根习称“筋条” ，茎基习称“剪口”。主产云南、广西（栽培）、四川、湖北、江西等地有野生。由愈伤灵愈伤灵*/提供。7.当归：本品为伞形科植物当归Angelica sinensis(oliv)Diels的干燥根。秋末采挖，除去须根及泥沙，待水分

24、稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。主产于甘肃、四川、云南、陕西、贵州、湖北等地，各地均有栽培。由愈伤灵愈伤灵*/提供。8.落新妇：本品为虎耳草植物落新妇的根。产地：全国各地均有生长。由愈伤灵愈伤灵*/提供。二、鉴定依据1. 土鳖虫、红花、自然铜（煅）、冰片、续断、三七、当归质量标准来源于中国药典2000年版一部，其内容见复印件。2. 黄瓜子质量标准来源于黑龙江省地方药材标准，其内容见复印件。3. 落新妇质量标准来源于辽宁省药材标准中药材部分，其内容见复印件。中药、天然药物 第二部分 药学研究资料2-12注册分类：第11类药品名称：愈伤灵胶囊资料项目名称：生产工艺的研究、辅料来源及质量标

25、准负责人： 实验者：实验起止日期：2003.8.12-2004.10.22原始资料保存地点：+联系人：电 话： 申报单位：+ 申报时间：+生产工艺研究资料一、处方组成土鳖虫 60g 红花 120g 自然铜（煅）30g 黄瓜子（炒）120g 冰片 12g 续断 60g 三七 180g 当归 90g 落新妇提取物 50.4g 以上原料共制胶囊2408粒（每粒重0.3g）二、制法1.分别领取土鳖虫、三七、红花等七味药材，依次净选。2.黄瓜子（炒）：取黄瓜子，置适宜容器内，文火加热，并不断的翻动，炒至焦黄色，取出，晾凉。3.取土鳖虫、三七、红花、自然铜、黄瓜子（炒）、续断、当归，分别粉碎，过100目筛

26、，备用。4.取落新妇，分别加入6倍水煎煮三次，每次1小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩（P为-0.04-0.06MPa T为60）至相对密度为1.35(85)以上的清膏，减压干燥，研细，过100目筛，备用。5. 取冰片，研细，备用。6.取土鳖虫、三七、红花、自然铜、黄瓜子（炒）、续断、三七、当归细粉，混合均匀，与冰片、落新妇提取物细粉配研，过100目筛，混合均匀，装入胶囊，分装，包装，检验，即成品。三.工艺流程土鳖虫、三七、红花、自然铜、黄瓜子、续断、三七、当归、落新妇净药材净选炒黄瓜子炒制黄瓜子100目细粉过筛粉碎土鳖虫、三七、红花、自然铜、黄瓜子、续断、三七、当归煎煮液1小时加入6倍量的

27、水煎煮液1小时箭煮加入6倍量的水煎煮落新妇药渣药渣药渣箭煮1小时加入6倍量的水煎煮液P为0.040.06MPaT为60-80减压浓缩过滤合并稠膏滤液100目P0.06MPaT60细粉过筛研细干膏减压干燥细粉研细冰片混匀土鳖虫等七味药材细粉分装填充100目过筛配研冰片落新妇提取物成品包装四、 制备工艺有关的设备设备名称型 号生 产 厂 家数量自动控制粉碎机组ZKF-3烟台制药设备厂1两门六车烘箱CT-C南京鑫长江制药设备厂1万能粉碎机SF-250江苏省泰兴县制药机械厂1V-型混合机0.6T江苏瑰宝制药机械厂1振动筛ZS650江苏瑰宝制药机械厂1全自动胶囊填充机JTJ-A瑞安康利制药机械厂1铝塑包

28、装机SPB-2锦州航空机械厂1抛光机JPJ-100瑞安康利制药机械厂1六、三批中试技术数据三批中试均按标准处方量10倍投料，理论产量为24080粒（每粒重0.3g）。投料日期04年10月10日04年10月11日04年10月12日生产批号愈伤灵1愈伤灵2愈伤灵3粉碎投药材量（kg）6.946.876.80出粉量（kg）6.606.606.60出粉率（%）95.1096.0797.06提取浓缩投落新妇量（）5.05.05.0出干膏量（）0.740.720.75干膏率（%）14.8014.4015.00加入冰片量（g）120120120加入落新妇提取物量（g）504504504成品成 品 量（粒）2

29、29802286023096成 品 率（%）95.4394.9395.91中药、天然药物 第二部分 药学研究资料2-15注册分类：第11类药品名称：愈伤灵胶囊资料项目名称：质量标准草案及起草说明试验者： 试验起止日期：2003.12.20-2004.2.28原始资料的保存地点 ：+ 联系人： 电 话：申报单位：+ 申报时间：+一、质量标准草案愈伤灵胶囊愈伤灵 Jiaonang【处方】土鳖虫25g 红花 50g 自然铜（煅）12g 黄瓜子（炒）50g 冰片 5g 续断25g 三七 75g 当归 37g 落新妇提取物 21g【制法】 以上九味，除冰片、落新妇提取物外，其余红花等七味粉碎成细粉，将冰

30、片、落新妇提取物分别研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，装入胶囊，共制成1000粒，即得。【性状】 本品为胶囊剂，内容物显棕色至棕褐色；气香，味苦、微辛、凉。【鉴别】(1)取本品，置显微镜下观察：花粉粒类圆形、椭圆形或橄榄形，直径约60m，具3个萌发孔，外壁有齿状突起，长管道状分泌细胞常位于导管旁，直径约至66m，含黄棕色至红棕色分泌物。韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，表面有极微细的斜向交错纹理，有时可见菲薄的横隔。树脂道碎片含黄色分泌物。草酸钙簇晶直径1550m，存在于皱缩的薄壁细胞中，常数个排列成行。体壁碎片黄色或棕红色，有圆形毛窝，可见刚毛。 (2)取本品粉末少量，进行微量升华，升华物呈不定形

31、的无色片状结晶。 (3)取本品内容物1.5g，加乙醇10ml，置水浴中加热至沸，滤过，取滤液5ml，加3%碳酸钠溶液1.5ml，加热(7080)5分钟，再加新配制的0.9%4-氨基安替比林溶液和铁氰化钾试液各2滴，即显橘红色至深红色。 (4)取本品内容物1.5g，加水和盐酸各5ml，加热(7080)5分钟，滤过，取滤液加硫氰酸铵试液2滴，显深红色。（5）取本品10粒，取内容物，加乙醚30ml，超声处理30分钟，过滤，挥干，加乙酸乙酯1ml溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录B)试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一硅

32、胶G薄层板上，以正己烷醋酸乙酯(91)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 （6）取本品粉末5g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，过滤，蒸干，加水10ml溶解，用正丁醇萃取2次，每次10ml，合并萃取液，蒸干，加甲醇5ml溶解，上中性氧化铝柱（100200目，2.0 g，直径：15mm），用甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取岩白菜素对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录 B）试验，吸取上述两种

33、溶液各5l，点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯氯仿甲醇甲酸水（5：3：2：0.5：0.5）为展开剂，展开，晾干，喷以新制的1%三氯化铁1%铁氰化钾（1：1）混合溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。（7）取本品5粒，取内容物，加甲醇30ml ，回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml溶解，用水饱和的正丁醇萃取2次，每次10ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤3次，每次10ml，再用水洗涤3次，每次10ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解作为供试品溶液。另取人参皂苷 Rg1 、 Rb1 及三七皂苷R1 对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg 的混合溶液 ，作为对照品溶

34、液；照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录 B）试验，吸取对照品溶液10l 供试品溶液5l ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯氯仿甲醇甲酸水（5：2.5：2.5：0.5：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇（110ml）溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。【检查】 应符合胶囊剂项下有关的各项规定 (中国药典2000年版一部附录L)。【浸出物】照醇溶性浸出物测定法（中国药典2000年版一部附录XA）试验，以乙醇为溶媒，不得低于20%。【含量测定】照高效色谱法（中国药典2000年版一部附录附录D）测定。色谱条件与系统适应性试验

35、：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈水（21：79）为流动相；检测波长203nm。理论板数按人参皂苷Rg1 峰计算不低于5000。对照品溶液制备：精密称取人参皂苷Rg1对照品5mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解，并稀释至刻度，摇匀，即可（每1ml 含人参皂苷Rg1 0.20 mg ）。供试品溶液制备：取本品10粒，精密称定，精密称取内容物适量（约相当于5粒重量），精密加入甲醇50ml，称定重量，回流1小时，称定重量，过滤，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml ，蒸干，加水20ml溶解转移至D101大孔吸附树脂柱（内径1.5cm ，长12cm ），先用2% 氢氧化钠溶液100ml 洗后，用水洗

36、至中性，再用30%乙醇80ml 洗后，用80%乙醇100ml 洗脱，收集该洗脱液，蒸干，用流动相溶解定容至10ml，精密量取该液5ml ，加流动相稀释至10ml，用微孔滤膜(0.45m)过滤，即可。测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含人参皂苷Rg1（C24H72O14），每粒不得少于1.5mg 。【功能与主治】 活血散瘀，消肿止痛。用于跌打挫伤，筋骨瘀血肿痛，亦可用于骨折的辅助治疗。【用法与用量】 口服，一次45粒，一日3次。【规格】每粒装0.3g【注意】 孕妇忌服。【贮藏】 密封。二、起草说明1.被申请注册药品质量标准2.主要检验仪器设备TG

37、328A型分析天平 (上海天平仪器厂) 2XC光学显微镜 （上海光学仪器厂） YJ-1450A医用净化工作台 （吴江市净化设备厂）YX-280型手提式压力蒸汽消毒器 (上海医疗器械工业集团公司)LRH-150B生化培养箱 （广东省医疗器械厂） UV-8型三用紫外仪 （无锡科达仪器厂）HG303-3型恒温箱 （南京实验仪器厂）CQX-06超声源机（33KC） （上海超声源仪器厂）500ml水分测定仪 （北京玻璃仪器厂）Spectra SERIES P100型高效液相色谱仪。Spectra SERIES UV100型紫外分光检测器。WFZ800D3型紫外分光光度计。人参皂苷Rg1对照品（中国药品生

38、物制品鉴定所批号 110703-200322含量测定用）乙腈（色谱纯）其它试剂均为分析纯供试样品（本厂制备）3.品名、汉语拼音、成分：完全同原部颁标准，保持原文，不做修订。4.制法：原标准工艺未明确标准处方制成总量，由于标准工艺中除落新妇提取外，其余药材均为原粉入药，标准处方明确了各味药材剂量及落新妇提取物的剂量，同时标准有明确了愈伤灵胶囊规格为每粒重0.3g，为此经计算可得标准处方制成总量为2408粒。 各味药材总剂量为672g，落新妇提取物的剂量为50.4g。（672g+50.4g）0.3g=2408粒4.性状：按三批样品的实际性状特征（色、形、气、味等）进行描述。三批供试品（愈伤灵01、

39、愈伤灵02、愈伤灵03）性状均为本品为胶囊剂，内容物显棕色至棕褐色；气香，味苦、微辛、凉。证明试制药品的性状检查符合愈伤灵胶囊已有国家药品标准。5.鉴别1）本方除冰片、落新妇提取物外，其余均为打粉入药。取三批供试品（批号：愈伤灵01、愈伤灵02、愈伤灵03）置显微镜下观察，均可见如下易检出特征：花粉粒类圆形、椭圆形或橄榄形，直径约60m，具3个萌发孔，外壁有齿状突起，长管道状分泌细胞常位于导管旁，直径约至66m，含黄棕色至红棕色分泌物。（红花）。韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，表面有极微细的斜向交错纹理，有时可见菲薄的横隔（当归）。树脂道碎片含黄色分泌物。草酸钙簇晶直径1550m，存在于皱缩的薄壁

40、细胞中，常数个排列成行（续断）。体壁碎片黄色或棕红色，有圆形毛窝，可见刚毛（土鳖虫）（见附图1）。图1：显微鉴别图1.花粉粒和分泌细胞 2.韧皮薄壁细胞 3.草酸钙簇晶 4.体壁碎片证明试制药品的显微鉴别符合愈伤灵胶囊已有国家药品标准。 （2）为的鉴别。冰片具有升华性，升华后呈不定形的无色片状结晶，利用此性质鉴别。该反应其它药味无干扰，维持原标准。 代表药材：冰片三批供试品（愈伤灵01、愈伤灵02、愈伤灵03）经鉴别，均呈阳性反应。证明试制药品的鉴别（2）反应符合愈伤灵胶囊已有国家药品标准。 （3）为处方中内酯类成分的显色反应。处方中落新妇提取物中含有岩白菜素等内酯类成分，该成分在碱性条件下，加热水解生成酚性物质，与0.9%4-氨基安替比林溶液和铁氰化钾试液各2滴，即显橘红色至深红色。该反应灵敏，维持原标准。 代表药材：落新妇提取物三批供试品（愈伤灵01、愈伤灵0