中国药品检验标准操作规范2010版释放度检查法.doc

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4、准23、简介24、仪器装置25、第一法用于缓释制剂或控释制剂26、第二法用于肠溶制剂47、第三法用于透皮贴剂68、更改信息6颁发部门：分发清单： 编写人审核人审核人审核人批准人部门质量部QC质量部QC质量部QC质量部QA质量副总姓名签名日期1 主题内容和适用范围本程序规定了释放度的测定方法和结果判定，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。本程序适用于释放度的测定。2 引用标准中国药典2010年版二部附录 D“释放度测定法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P276“释放度测定法”。3 简介释放度测定法系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是评

5、价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。中国药典2010年版二部收载三种测定方法:第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。4 仪器装置4.1第一法与第二法均采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录 C)项下所示的仪器装置。4.2用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法(中国药典2010年版二部附录 C第二法)，并与网碟组成其桨碟装置。4.2.1网碟用不锈钢制成，分上层

6、和下层网碟，其形状和尺寸见中国药典2010年版二部附录 D项下所示附图。4.2.2搅拌桨的下端与上层网碟的距离应为25mm2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。5 第一法 用于缓释制剂或控释制剂5.1测定法 照各品种中“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒内完成，并及时补充相同温度相同体积的释放介质，按照各品种项的规定的测定方法测定，计算出每片(粒)的释放量和6片(粒)的平均释放量。5.2结果判定5.2.1除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：（

7、1）6片(粒)中，每片(粒)每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不超出规定范围.（2）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量，如有12片(粒)超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；（3）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量，如有12片(粒)超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量，如有13片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且平均释放量未超出规定范围；5.2.2除另有规定

8、外，判为不符合规定者，举例如下：（1）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量， 有1片超出规定范围20%；（2）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量， 有2片（粒）超出规定范围10%；（3）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量， 有3片（粒）超出规定范围；（4）6片(粒)中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围；（5）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有4片（粒）超出规定范围。（6）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有2片（粒）超出规定范围10%。（7）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有1片（粒）超出规定范围20%。（8）初、复试的1

9、2片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围。以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%），其中超出规定范围10%是指各时间点测得的释放量不低于低限的10%（Q -10%），或不超过高限的10%（Q+10%）；各时间点测得的释放量应包括最终时间测得的释放量。5.3注意事项操作注意点同溶出度测定法。6 第二法 用于肠溶制剂6.1该方法又分为（一）法和（二）法，应按各品种正文项下的规定选择。6.2测定法6.2.1（一）法6.2.1.1酸中释放量测定 除另有规定外，介质为0.1mol/L盐酸溶液750ml，注入每个溶出杯，实际两取得体积与规定体积的

10、偏差应不超过%，待溶出介质温度恒定在370.5后，取供试品6片(个)，如为篮法，分别投入6个干燥的转篮中，将转篮降入溶出杯中；如为浆法，分别投入6个溶出杯内（当在正文项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内。），注意供试品不得有气泡，按各品种项下规定的转速，启动仪器，2小时后在规定取样点吸取溶液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，按品种项下规定的方法测定，计算出每片(粒)的酸中释放量。6.2.1.2缓冲液中释放量测定 于上述酸液中加入0.2mol/L磷酸钠溶液250ml(必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至6.80.0

11、5)，继续运转45分钟或按各药品项下规定的时间，在规定取样时间点吸取溶液适量，滤过，自取样至滤过在30秒内完成，按各品种项下规定的方法测定，计算出每片(粒)的缓冲液中释放量。6.2.2（二）法6.2.2.1酸中释放量测定 除另有规定外，在每个容器中注入0.1mol/L盐酸液900 ml，照6.2.1.1项下进行测定。6.2.2.2缓冲液中释放量测定 除另有规定外，将6.2.2.2所述各容器中的酸液弃去，并立即加入磷酸缓冲液（pH6.8）900ml，或将每片（粒）转移入另一盛有磷酸缓冲液（pH6.8）900ml的溶出杯中，照6.2.1.2项下进行测定。磷酸缓冲液（pH6.8）的配制 取0.1mo

12、l/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:1混合均匀，必要时用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.80.05。6.3结果判定除另有规定外，判为符合规定者，举例如下：酸中释放量（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量不大于标示量的10%；（2）6片（粒）中有12片（粒）释放量大于10%，但其平均释放量不大于10%；缓冲液中释放量（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量按标示量计算应不低于规定限度（Q），除另有规定外，限度（Q）应为标示量的70%；（2）6片（粒）中的仅有12片（粒）低于规定限度，但不低于Q-10%，且平均释放量不低于规定限度；（3）6片（粒）中的如有12片（粒）低于规定限度Q

13、，其中仅有1片（粒）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均释放量不低于规定限度Q时，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，如有1-3片（粒）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒）低于Q-10%，但不低于低于Q-20%，且其平均释放量不低于规定限度。除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：酸中释放量（1）6片（粒）中有3片（粒）大于10%；（2）6片（粒）中平均释放量大于10%；缓冲液中释放量（1）6片(粒)中有1片(粒) 低于Q-20%；（2）6片(粒)中有2片(粒) 低于Q-10%；（3）6片(粒)中有3片(粒) 低于规定限度；（4）6片(粒)的平均释放量低于规定限度；（5）初、

14、复试中有12片(粒)中有4片(粒)低于规定限度；（6）初、复试中有12片(粒)中有2片(粒)低于Q-10%；（7）初、复试中有12片(粒)中有1片(粒)低于Q-20%；（8）初复试中有12片(粒) 平均释放量低于规定限度。以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%）。6.4注意事项6.4.1缓冲液中释放量测定中，应注意介质pH值的准确性，必须按规定调节至6.80.05。6.4.2如采用（二）法，在更换溶剂时应在尽量短的时间内完成，避免时间过长而使样品表面干燥而影响在缓冲液中的释放。7 第三法 用于透皮贴剂7.1测定法将释放介质加入溶出杯内，加温至320.5，使搅拌桨的下端距

15、上层网碟的距离为25mm2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行，开始搅拌并记时，取样位置在介质液面与桨叶上端之间的正中，离杯内壁不得少于10mm。取样后应立即补充同温度同体积的空白释放介质。7.2结果判断 除另有规定外，同5.2项。7.3注意事项 同5.3项。8 更改信息修订号生效日期变更原因、依据及详细变更内容无新规程。爱薪矗壤榨港胯侵郧骇堤讯沾弦宫噶驻侯下堆丛豢参掏桅乖行淘钾决龚踌羊陕蔫现烘仲芬妒木尾疫畔笺牟追海峦貌衣帧亨花努鹃励励减瞻江彪冠恰蛮点饼钳捐粘舅殖界违蚜淘爬唁急无臣茸洲褪靖钦宙萧讹廖延冬关躲雕驯坠敞涯贯翱素萎庆披莆图姓

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