1、乳腺癌治疗策略及化疗方案的选择,乳癌的分期,T(原发肿瘤): Tx对原发肿瘤不能做出估计 T0未发现原发肿瘤 Tis(导管内或小叶)原位癌 T1 肿瘤最大径2cmT2肿瘤最大径 2.0, 5.0cm T3肿瘤最大径 5.0cm T4任何体积的肿瘤直接侵犯皮肤或固定 胸壁或炎性癌,乳癌的分期,N(局部淋巴结):Nx对局部淋巴结无法作出估计N0同侧腋下未扪到淋巴结N1同侧腋下可扪到活动的淋巴结N2同侧腋下转移淋巴结,互相融合或与其他组 织粘连N3同侧内乳区淋巴结转移M(远处转移): Nx 对远处转移不能作出估计M0 无远处转移M1有远处转移,包括同侧锁上淋巴结转移,乳癌的分期,O期 Tis N0
2、M0 A期 T0 N2 M0期 T1 N0 M0 T1 N2 M0A期 T0 N1 M0 T2 N2 M0 T1 N1 M0 T3 N1,N2 M0 T2 N0 M0 B期 T4 AnyN M0B期 T2 N1 M0 AnyT N3 M0 T3 N0 M0 期 AnyT AnyN M1,影响乳癌预后的因素,1. 腋窝淋巴结侵犯情况 (腋窝淋巴结清扫,病检应至少检10个淋巴结)2. 肿瘤大小3. 肿瘤细胞及核分级4. ER/PR状态 Her2-neu蛋白表达5. 组织类型 导管癌及小叶癌预后相似 髓样癌,管状癌,如3cm,预后较好 炎性乳癌预后差6. 年龄,( 1cm的乳癌患者,不论腋LN(+)
3、或(-),均应术后辅助化疗。T 70岁,受体(+)患者,除内分泌治疗外,是否应用化疗尚缺乏足够资料。化疗可能有帮助,但需考虑耐受性问题。,可切除性乳腺癌术后辅助化疗,1999年FDA批准含蒽环类方案化疗作为可切除乳腺癌、淋巴结(+)的辅助治疗FDA证实ACT方案作为淋巴结(+)辅助治疗30月时的疗效,可切除性乳腺癌术后辅助化疗,药物的选择以含蒽环类药物的联合化疗方案较好。如:AC、FAC或FEC。联合化疗共用4-6周期。增加用药周期增加毒性,并不增加疗效。干细胞移植下大剂量化疗作为辅助化疗未能证明有更优疗效,故不推荐。紫杉类药物用于辅助化疗是否适宜仍待研究,目前并不推荐。需要时,辅助化疗可与三
4、苯氧胺并用。,可切除性乳腺癌术后辅助化疗,CMF方案: 3周或4周为一周期,6周期为一疗程手术后病人经过12周期的辅助化疗有89%可以存活5年以上有1-3个阳性淋巴结者,5年无复发生存率为75%对绝经期后有转移的患者,辅助化疗有效率36%中位进展时间:6.5个月CAF方案: 3周或4周为一周期,6周期为一疗程有1-3个阳性淋巴结者,5年无复发生存率与CMF相似.对绝经期后有转移的患者,辅助化疗有效率53%中位进展时间:11.8个月生存时间:同CMF,可切除性乳腺癌术后辅助化疗,激素抗拒性转移性乳腺癌的治疗,一线二线三线(抢救治疗),激素抗拒性转移性乳腺癌的一线治疗,一线化疗:ADR 为基础,如
5、CAF,TACAF方案:有效率50-80%CMF方案: 有效率40-60%泰素: 有效率50%左右,泰索帝60%NVB: 有效率50%左右PA方案:CR:41%,PR53%对于CR患者:中位TTP 8个月(2-18)对于PR患者:中位TTP 11个月(1-15)主要缺点:可产生高达21%的心脏毒性反应TA方案: 有效率40-94%希罗达:,二线化疗:紫杉醇为基础,单药或联合泰素: 对晚期乳癌患者有效率25-33%,对阿霉素耐药患者 有效率16%泰索帝: 对蒽环耐药的转移性乳癌患者有效率在30-44%之间.TA方案: 对蒽环耐药的乳癌有效率40-60%EAP方案: 对CMF失败后的二线治疗或晚期
6、转移性乳腺癌的 一线治疗,有效率为55% (骨髓抑制重) ETP方案: 对蒽环耐药或治疗失败的晚期转移性乳腺癌有效率 为78%.(病人骨髓耐受差)希罗达单药及联合治疗,激素抗拒性转移性乳腺癌的二线治疗,蒽环和紫杉醇无效后其他方案治疗结果,药物,治疗前资料,n,RR,文献,泰素帝,紫杉醇耐药,已用过蒽环类药物,36,(3/26),11.5%,Valero,(,Proc ASCO 1996),诺维本,紫杉醇治疗失败, 71%,用过蒽环类药物,14,0%,Fazeny,(Cancer,Chemother,Pharmacol 1996),诺维本,+ G-CSF,95%,紫杉醇难治,100%,用过蒽环类
7、药物,40,25%,(ITT),Livingston,(J,Clin,Oncol 1997),紫杉醇,(96 h),紫杉醇治疗下仍进展,33,用过蒽环类,28,(7/26),27%,Seidman,(J,Clin,Oncol 1996),5-FU (CI),以前用过蒽环类或紫杉醇,35,12%,(ITT),Ragaz (San Antonio,Breast Cancer,Conference 1997),PD = progressive disease; ITT = intent-to-treat,三线化疗:XelodaHER2/neu过度表达(+)者,Herceptin + Taxol优于Taxol alone。骨转移者,可并用双磷酸盐类,减轻疼痛 /骨质破坏。,激素抗拒性转移性乳腺癌的三线治疗,基因治疗,25-30%的乳腺癌患者具有Her2基因(HER2/neu基因)的过度表达,P185HER2(一种糖蛋白)增多HER2过度表达患者多为分化不良,激素受体阴性,淋巴结转移,是预后不良的重要指标之一。对激素治疗及化疗不敏感。,Herceptin抗人乳腺癌HER2单克隆抗体,