序论.ppt

1、実験,系薬物循環与影響,序論,血圧変化及系。系受容体、受容体関与、系等関与。阻害薬用、血圧変化生本実験観察。,、系薬物全身循環系影響与観察。、系、調、人体作用考察。,目的,方法,！,！,影響,（NA）10ng、100ng、（ISP）2ng、20ng投与薬物A0.1m投与NA、ISP同様投与,系影響,（ANG）1ng、10ng、ANG1ng、10ng投与薬物B0.1ml投与ANG、同様投与,受容体,受容体,受容体作用機序,）神経終末） 受容体） 受容体,NA transporter,L-DOPA,Dopamine, receptor, receptor,2 receptor,2 receptor

2、,NA,NA,NA,Na,Na,活動電位（ Na）,NA,DA,Ca,）神経終末,出典：Adrenergic.html,受容体,作動薬受容体結合、受容体細胞内第結合蛋白GqGTP結合、活性化。活性化Gq、phospholipase C（PLC） 活性化。PLC、phosphatidylionositol bisphosphate加水分解、DAG（diacylglycerol）IP3生。DAGPKC活性化。一方、IP3小胞体Ca2+遊離、Ca2+-dependent protein kinase活性化。,NA transporter,L-DOPA,Dopamine, receptor, rece

3、ptor,2 receptor,2 receptor,NA,NA,NA,Na,Na,活動電位（ Na）,NA,DA,Ca,）神経終末,出典：Adrenergic.html, 受容体,受容体刺激、i（抑制性蛋白）介adenylate cyclase抑制。一方、12受容体刺激、s（刺激性蛋白）介adenylate cyclase活性化。AC産生cAMP、protein kinase A (PKA)活性化。,実験使用薬物作用,受容体機能作用強,（A;、NA；、Iso；）,Noradrenaline作用薬 受容体相対的作用度： 受容体：末梢血管（脳血管冠血管除血管）平滑筋収縮平均血圧上昇減圧反射心拍数

4、減少,Isoprotereno作用薬受容体作用： 作用：心機能著明亢進心拍数、心拍出量増大収縮期圧上昇 作用：骨格筋内臓血管拡張拡張期圧低下平均血圧低下、 気管支平滑筋弛緩、強気管支拡張作用、特気管支喘息 気管支筋収縮、拡張作用著明認、生理的拮抗薬治療効果。,阻害剤 Prazosin or Propranolol,Prazosin阻害受容体：受容体作用機序：心血管系交感神経受容体選択的抑制降圧作用現。 1遮断作用血管平滑筋収縮抑制動静脈末梢血管抵抗減少持続的血圧下降膀胱尿道働弛緩尿排出抵抗減少。,Propranolol 非選択的阻害受容体：受容体全般作用機序：1受容体遮断作用、房室伝導抑制心拍

5、数緩徐心収縮力低下、心拍出量減少心臓受容体遮断作用不整脈、特交感神経緊張由来不整脈対著名抑制作用示。 受容体遮断作用、末梢血管拡張妨 末梢血管収縮脳血管拡張妨、片頭痛発作予防薬使用。,Noradrenaline作用、末梢血管平滑筋収縮血圧上昇, Prazosin遮断作用、血管平滑筋収縮抑制血圧上昇阻害, Propranolol遮断作用、心収縮力、心拍出量上昇阻害遮断作用、血管拡張阻害,Isoprotereno作用、心拍数、心拍出量増大作用、末梢血管拡張血圧持続低下,実験結果,薬剤A投与前NA、ISP注入時変化,NA10ng,NA100ng,ISP2ng,ISP20ng,投与（阻害剤）,薬剤A投

6、与時血圧心拍変化,薬剤A（-blocker）,薬剤A投与前NA注入時薬剤A投与後NA注入時,NA10ng,NA100ng,NA100ng,NA10ng,投与血圧上昇阻害顕著,A投与前,A投与後,A投与前,A投与後,A投与前,A投与後,A投与前,A投与後,投与（阻害剤）,blocker,投与,投与前,投与,B投与前,B投与後,B投与前,B投与後,B投与前,B投与後,心拍数上昇見,B投与前,B投与後,考察,実験結果対考察Noradrenaline作用強Isoproterenol作用強PrazosinPropranololPrazosin投与Noradrenaline作用時血圧上昇反応抑制 Prop

7、ranolol投与Isoproterenol作用抑制、心拍数減少,考察,実験結果,薬剤A（Prazosin）,薬剤B（Propranolol）,理論実験結果照合,受容体種類、作用、効力受容体血管収縮、末梢抵抗増大、血圧上昇受容体遊離抑制受容体頻脈、心筋収縮増大受容体血管拡張、末梢抵抗減少、気管支拡張,受容体効力受容体効力：受容体効力：,受容体作動薬作用機序直接作用型作動薬 前受容体作用、直接受容体薬物作用。 ex.)、,間接作動薬型作動薬前取込作動性細胞質小胞遊離。遊離通受容体結合。 ex.)、混合作用型作動薬受容体直接刺激作用、作動性遊離作用持。 ex.)、,遮断薬：受容体結合、作用薬作用遮

8、断。遮断薬：受容体特異的結合、作用競合的抑制。,受容体遮断薬作用機序,受容体遮断薬,受容体活性化！,受容体遮断薬,活性化,部分作動薬例、,弱活性化,受容体弱活性化！,類受容体活性化作用強,受容体作用薬（類）,薬物,受容体特異性,臨床利用,副作用,開放隅角緑内障治療,急性喘息発作第一選択薬,局所麻酔薬添加,（,）,処置（良）,作動性,心臓刺激薬（緊急状態時用）,処置第一選択薬,急性血性心不全治療,血圧上昇,血性心不全治療（心拍出量増加）,類作用発現短作用持続中枢神経系到達経口投与,中枢神経系障害,出血,不整脈,肺水腫,同,悪心,高血圧,不整脈,同,腎血流量減少,（短時間）,非類受容体作用薬,薬物

9、,受容体特異性,臨床利用,副作用,鼻粘膜充血除去薬（局所適用）緑内障治療多,血圧上昇,発作性上室性頻拍治療,上室性頻拍治療,高血圧治療,喘息治療気管支抑有用,注意欠陥症候群小児治療（覚醒剤臨床利用制限）,非類類比較、長作用時間全経口投与可能中枢神経系容易到達,大量高血圧性頭痛不整脈,妊娠時使用避,高血圧性頭痛嘔吐,喘息治療鼻粘膜充血除去薬,血圧上昇,致死的心臓血管系反応,手術際低血圧（麻酔）改善,（2004年月使用禁止）,選択的受容体遮断薬,非選択的受容体遮断薬,遮断薬,受容体遮断薬,-系,（腎）ACE（肺、血管内皮）ACE阻害薬ARB受容体AT1受容体AT2受容体血管収縮血管拡張血圧上昇血圧

10、下降,ACE= Angiotensin converting enzyme(変換酵素）ARB=Angiotensin receptor blocker(受容体阻害剤）,ACE阻害薬,ACE阻害薬（変換酵素阻害薬）、III変換ACE（変換酵素：angiotensin-converting enzyme）阻害薬物。、。II血管収縮血圧上働。ACE阻害薬、ACE阻害事II生成抑制降圧作用持。 II受容体拮抗薬糸球内圧下直接腎保護作用。,ARB（Angiotensin receptor blocker),受容体AT1受容体拮抗ARB現在臨床応用。IIAT1受容体介血管収縮作用、合成分泌促進作用、心血管

11、組織再構築作用発揮。受容体拮抗薬効果拮抗降圧効果示高血圧治療薬。、。,薬物？,Captopril,Losartan,ACE阻害、AT-2生成抑制分泌抑制分解抑制,空咳、発疹、味覚障害腎機能障害,ARB,AT-2拮抗薬,発疹、頭痛、吐気、肝機能異常,降圧作用妊婦禁忌,薬剤B投与前血圧変化,Angiotensin0.ng,Angiotensinng,Angiotensin 0.ng,Angiotensinng,薬剤B投与時血圧変化,薬剤B（Captopril) 0.1ml,薬剤B投与後血圧変化,Angiotensin0.ng,Angiotensinng,Angiotensin 0.ng,Angio

12、tensinng,薬剤B投与前,薬剤B投与後,Angiotensin投与時変化,Angiotensin0.ng,Angiotensinng,Angiotensin 0.ng,Angiotensinng,ACE阻害薬、angiotensinangiotensin変換阻害。、ACE阻害薬投与後angiotensin投与血圧変化。,Angiotensin投与時変化,薬剤B投与前,薬剤B投与後,Angiotensin 0.ng,Angiotensinng,Angiotensin 0.ng,Angiotensinng,ACE阻害薬angiotensinangiotensin受容体対結合阻害。angiot

13、ensin投与血圧上昇。,14,13,15,Angiotensin0.ng,Angiotensin1.0ng,Angiotensin0.1ng,Angiotensin1.0ng,B投与前血圧変化,ARB1.0ng,B投与時血圧変化,Angiotensin0.ng,Angiotensin1.0ng,Angiotensin0.ng,Angiotensin1.0ng,B投与後血圧変化,Angiotensin投与時変化,ARB投与前,ARB投与後,Angiotensin0.ng,Angiotensin0.ng,Angiotensin1.0ng,Angiotensin1.0ng,ARB投与前Ang投与血圧上昇、特1.0ng場合上昇顕著。ARB投与後Ang投与大血圧上昇。,Angiotensin投与時変化,ARB投与前,ARB投与後,Angiotensin0.ng,Angiotensin0.ng,Angiotensin1.0ng,Angiotensin1.0ng,ARB投与前Ang投与血圧上昇、特1.0ng場合上昇顕著。ARB投与後Ang投与大血圧上昇。,系薬物投与結果,平均血圧（）,系薬物投与結果,平均血圧（）,腎臓,肝臓,AT,AT,ACE,心臓,血管,ATR,AT受容体拮抗剤,受容体,受容体,NA,血圧上昇,受容体,心拍数増加,