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1、应 激,概述应激反应的基本表现应激损伤与应激相关疾病防治应激相关疾病的病理生理基础,讲述内容,概 述,概念特性,概念 应激(stress): 机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应,应激原（stressor）:能 导致应激反应的各种内外环境因素,分类:外环境因素 内环境因素 心理社会因素,应激原的特性：强度 时间 个体差异,特性 (1) 普遍性与非特异性,非特异性,与应激原的性质无关,普遍性,反应累及全身性,(2)防御性与损伤性并存 防御性:适应变化 损伤性:对机体有害,应激反应的基本表现(机制),应激的神经内分泌反应应激的细胞体液反应,神经内分泌反应(1),蓝斑-交感-肾上腺髓质

2、系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统,（一）蓝斑交感肾上腺髓质系统 基本组成 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 蓝斑 下行 至脊髓侧角,机制1,中枢效应引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应；启动HPA轴的兴奋。,外周效应,交感神经兴奋,肾上腺髓质,释放肾上腺素去甲肾上腺素,下丘脑垂体肾上腺皮质激素系统（HPA）基本组成PVN 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行 通过与腺垂体和肾上腺皮质联系,中枢效应 CRH ACTH 调节应激时的情绪行为反应 促进内啡肽的释放 促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性,外周效应-GC,GC分泌增加的意义:,对物质代谢的影响：以糖代谢为中心,对循环系统的影响

3、,抗炎、抗过敏,有利影响,不利影响,过度抑制免疫炎症反应血脂升高血糖升高,胰高血糖素和胰岛素,胰岛素非依赖组织(脑骨髓N)获得充分葡萄糖,意义:,血糖,胰岛素依赖组织对胰岛素敏感性,对葡萄糖利用,胰岛素/胰高血糖素,-内啡肽,POMC(前阿黑皮质素原),ACTH,-趋脂素,腺垂体,-趋脂素,-内啡肽,血液,意义:1调控应激强度，避免过强应激对机体的损害2镇痛:升高痛阈,细胞体液反应（2）,热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP),HSP,定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。,各类型热休克蛋白名称 分子量 细胞内定

4、位 可能的功能HSP110 110000 胞浆/核 热耐受HSP90家族 90000 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无 活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠HSP70家族 70000 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网 帮助新生蛋白质的成熟Grp75 线粒体 帮助新生蛋白质的移位HSP60 60000 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠低分子HSP 20000-30000 胞浆/核 细胞骨架机动蛋白的调节者HSP10 10000 线粒体 HSP60的辅因子泛素 8000 胞浆/核 辅助蛋白质的非溶酶体降解,增强机体对多种应激原

5、的耐受性,分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分。,功能:,HSP70是主要的伴娘蛋白之一,N端具有ATP酶活性的高度保守序列C端为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏 水结构区相结合。,正常,HSF,HSP,应激,HSF,HSF,HSF,HSE,损伤蛋白质,DNA,HSP合成,AP(1),定义 应激时,由于感染炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这些蛋白质称为AP。伴有AP变化的反应称之为急性期反应。,主要构成凝血蛋白 纤维蛋白原、凝血酶原、凝血、纤溶酶原蛋白酶抑制剂 1-蛋白酶抑制剂、1-抗糜蛋白酶运输蛋白 结合株蛋白、铜

6、蓝蛋白补体 C2 、C3、C4、C1S、C5其他 CRP、纤维连接蛋白、1-酸性糖蛋白,主要来源：肝细胞 单核吞噬细胞 成纤维细胞,AP的生物学功能：抑制蛋白酶:可避免蛋白酶对组织的过度损伤清除异物和坏死组织: C反应蛋白 抗感染、抗损伤：CRP、补体结合、运输功能,应激时机体的功能代谢变化,代谢变化,高代谢率：糖异生增加糖原分解蛋白质分解脂肪分解,（一）中枢神经系统与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海 马、下丘脑、蓝斑等,各系统变化,（二）免疫系统神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。神经内分泌变化对免疫系统有调控作用：急性应激：外

7、周血吞噬细胞数目增多，活性增强，C、CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。慢性应激：免疫功能抑制。,神经内分泌对免疫的调控效应因子 基本作用 具体效应 糖皮质激素 抑制 抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性 儿茶酚胺 抑制 淋巴细胞增殖-内啡肽 增强/抑制 抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性加压素 增强 T细胞增殖 ACTH 增强/抑制 抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性CH 增强 抗体生成，巨噬细胞激活男性素 增强 淋巴细胞转化雌激素 增强 淋巴细胞转化CRH 增强 细胞因子生成,免疫系统对神经内分泌的调控：病原微生物、抗原等刺激 免疫系统激活 抗体、细胞因子、神经内分泌激素,免疫细胞产生

8、的神经-内分泌激素免疫细胞 生成的激素 T- cell ACTH，内啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1B - cell ACTH，内啡肽，GH， IGF-1巨噬细胞 ACTH，内啡肽，GH， IGF-1，P物质脾细胞 LH，FSH，CRH胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素,（三）、心血管系统 1 积极的防御 2 疾病：如高血压、冠心病交感肾（+） 持续小动脉收缩 BP GC持续 血胆固醇GC 使平滑肌C对生压素更敏感遗传易感因素,可能机制,（四）、消化系统 慢性应激 食欲减退 诱发神经厌食症不同的机体，应激反应的形式有明显的差异。,（五）、血液系统 急性应激 非特异性抗感染能力和凝

9、血能力增强促进血栓和DIC的形成 慢性应激 贫血 单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速,（六）、泌尿系统： 不利影响 CA 肾血流 GFR 尿量 比重 水钠排泄 RAAS兴奋 ADHGRH分泌的规律性被扰乱 月经紊乱、闭经,应激损伤与应激相关疾病,应激性疾病,应激相关疾病,应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡,应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等,全身适应综合征(GAS),定义: 一定强度的应激原持续作用于机体后,应激表现为一个动态 的相同的非特异的连续过程,最终导致内环境紊乱和疾病。,抵抗期,警觉期,衰竭期,防御阶段,抵抗适应阶段,内环境失衡,交感-肾上腺髓质系统,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激素持续升高,应激性溃疡,定义,胃十二指肠黏膜的急性溃疡,主要表现: 胃十二指肠黏膜的糜烂浅溃疡渗血等,各类重伤重病或其他应激情况,发生机制,缺血胃黏膜屏障破坏 缺血弥散至黏膜内的H+不能被中和或带走,3 其它:胆汁返流、酸中毒、PGE2合成,1 胃黏膜缺血（基本条件）,2 胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件）,应激相关疾病防治的病理生理基础,去除应激原，避免产生新的应激心理治疗、护理治疗应激性损伤,谢谢,