毕业答辩：马波沙星中间体的合成.ppt

1、河北科技大学,我们毕业啦其实是答辩的标题地方,答辩人,马波沙星中间体的合成3-(甲基苄基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯的合成,学 号,班 级,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,CONTANTS,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,马波沙星是隶属于喹诺酮族的新型抗菌药，目前已在英国、法国、美国和欧洲上市并被列为动物专用药。马波沙星对革兰氏阳性菌和阴性菌都具有广泛的抗菌活性，而且它组织渗透力强，在体内吸收迅速完全而且分布广泛，消除半衰期长，生物利用度高，安全剂量范围宽，无明显生殖和遗传毒性。目前马波沙星已能在国内大

2、规模生产，具有广阔的应用前景。,马波沙星,目的中间体,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,化学名称：3-(甲基苄基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-丙烯酸乙酯分 子 式：C20H17NF4O3分 子 量：395.35实验目的：通过条件试验，寻找最优的实验条件，提高收率。检测方法：高效液相色谱。所测条件：反应温度、反应物配比、滴加时间、反应时间。,结构式：,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,背景介绍,参考文献,A,B,C,D,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,1. 制备2,3,4,5-四氟苯甲酰氯, 配 料

3、比：n(2,3,4,5-四氟苯甲酸):n(氯化亚砜)=1:1.2 溶 剂：甲苯（Na处理） 反应方式：将二氯亚砜滴加到2,3,4,5-四氟苯甲酸中 滴加温度：40 反应温度：90 反应类型：亲电取代,参考文献,DMF,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,2. 制备3-(甲基苄基氨基)丙烯酸乙酯, 配 料 比：n(丙炔酸乙酯)：n(N-甲基-N-苄基胺)=1.1:1 溶 剂：无 反应温度：05 滴加方式：将丙炔酸乙酯滴加到N-甲基-N-苄基胺中 注意事项：反应要在氮气的保护下进行 反应类型：Michael加成,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安

4、全评估,3. 制备3-(甲基苄基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-丙烯酸乙酯,溶 剂：甲苯（Na处理）缚 酸 剂：三乙胺滴加方式：将2,3,4,5-四氟苯甲酰氯滴加到3-(甲基苄基 氨基)丙烯酸乙酯中后 处 理：过滤、旋蒸反应类型：缩合反应,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,3. 制备3-(甲基苄基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-丙烯酸乙酯,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,核 磁 图,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,紫外吸收图,参考文献,269 nm,325

5、 nm,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,高效液相色谱, 溶剂：乙腈 流动相：乙腈 : 水=60:40(V/V) 柱温：25 柱型：C18 流速：1.000mL/min 进样量：20L 检测波长：325nm 进样方式：手动进样,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,高效液相色谱产品,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,标准曲线数值,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,标准曲线图,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,温度条件试验,反应条件 配比:

6、1:2.0 滴加时间：30 min 反应时间: 2 h,参考文献,最佳温度：80,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,配比条件试验,反应条件 温度: 80 滴加时间: 30 min 反应时间: 2h,参考文献,最佳配比：1:1.8,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,滴加时间条件试验,反应条件 温度: 80 配料比: 1: 1.8 反应时间: 2 h,参考文献,最佳滴加时间：30 min,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,反应时间条件试验,反应条件 温度:80 配料比: 1: 1.8 滴加时间:30 min,参考文献,最

7、佳反应时间：3 h,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,实验总结,参考文献,对于3-(甲基苄基氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-丙烯酸乙酯的合成，利用柱层析的方法可分离得到纯品，流动相是石油醚和乙酸乙酯，并用核磁图谱做出表征，证明其确为目标产物。,探究影响收率主要因素反应温度、配料比、滴加时间、反应时间，并对其进行条件优化，得出如下结论：当反应温度80，n(3-(甲基苄基氨基)丙烯酸乙酯): n(2,3,4,5-四氟苯甲酰氯)=1 : 1.8，滴加时间30 min，反应时间为3 h时，产品达到最大收率为 94.69%。,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法

8、,研究结果,安全评估,放大反应（50倍）,参考文献,反应条件反应温度：80 配料比：1: 1.8滴加速率: 2s/滴 反应时间:3 h收率 94.16%,结果讨论：放大反应的收率没有超过条件实验的最大收率94.69%，原因可能是随着物料的加倍，滴加时间大大延长，导致反应进行总时间延长，收率降低。,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,原则：溶剂能回收则回收，不能回收统一收集处理。试验：丙炔酸乙酯和氯化亚砜虽然对眼睛、呼吸道有刺激作用，但是只要按规范操作，在通风橱中进行反应，并带手套进行防护，试验较为安全。检测：乙腈虽有一定毒性，易挥发，只要密封严格，几乎无害。总之，只要我

9、们规范操作，谨慎实验，实验和检测均较为安全。,参考文献,背景介绍,合成路线,实验过程,检测方法,研究结果,安全评估,参考文献,1 吕曾春，邢玉斌.喹诺酮类抗真菌药的分类和进展.国外医药抗生素手册，2010,22（2），78-85 2 郑国钧，严智.麻保沙星的工艺合成优化，学位论文，北京：北京化工大学制药工程学院，2007 3 雷小平，徐萍.药物化学.北京：高等教育出版社，2010,69-76 4 沈建忠，肖希龙，张素霞，刘金凤，周宗灿，傅娟玲.马波沙星的致畸形突变和致急性研究.中国兽药杂志，2013，03:26-28 5 Luca Pretali, Elisa Fasani, Daniele Dondi, Mariella Mella, Angelo Albini.The unexpected photochemistry of marbofloxacin.Tetrahedron Letters,2010,07,07. 6 Bousquet MebuA,Bemard S, SchneiderM, etal.Pharmacokinetics of Marbofloxacin in Horses.Equine Vet J ,2002,34,(4):366-372,THANKS,恳请老师批评指正,