药物毒理学,中国医科大学药学院药物毒理学教研室,第二章毒物的处置与毒代动力学,蔡际群教授,2,第一节毒物的吸收、分布、生物转化与排泄,毒物分子的跨膜转运,Free,Bound,组织器官,体循环,吸收,生物转化,排泄,游离型,结合型,代谢物,3,被动转运(passivetransport),特点:顺膜两侧浓度差转运高低不消耗能量不需载体,无饱和性各药间无竞争性抑制现象,绝大多数毒物按此方式通过生物膜,4,体液pH对毒物被动转运的影响,pKa:弱酸或弱碱类毒物在50%解离时的溶液的pH值。,Ka=,pKa=pH-log,10pH-pKa=,酸性,碱性,5,膜两侧不同pH状态,弱酸类毒物被动运转达平衡时,膜两侧浓度比较:,例:某弱酸性毒物pKa=5.4,分子型离子型毒物总量(分子型+离子型),血浆pH=7.4,胃液pH=1.4,HA1,A-100101,HA1,A-0.00011.0001,6,主动转运(activetransport),特点:逆浓度差转运消耗能量需载体,有饱和性有竞争性抑制现象(例:丙磺舒与青霉素),易化