1、毕业论文 开题报告 化学工程与工艺 罗匹尼罗中间体 2-甲基 -3-硝基苯乙酸的合成 一、选题的背景 和 意义 罗匹尼罗，化学名是 4-【 2-(二丙胺基 )乙基】 -1， 3-二氢吲哚 -2-酮，它是一种选择性、强效的非麦角碱类多巴胺 D2 受体激动药，可直接刺激纹状体多巴胺受体，从而改善运动僵直、徐缓和震颤以及患者日常生活能力及抑郁情绪，也可减轻患者因长期使用左旋多巴而产生的并发症，且剂量小，耐受性，好另对不安腿综合征也有很好的疗效 【 1】。 。而 2-甲基 -3-硝基苯乙酸是合成罗匹尼罗的重要中间体，对罗匹尼罗合成的工艺起着关键的作用 。罗匹尼罗在 1996 年 9 月在英国首次上市，
2、由英国 Smithkline Beecham 制药公司开发的早期帕金森症治疗药物。所以通过此工艺的研究，使得工艺更加的完善，对帕金森症治疗药物的供应量及价格都起到了缓和。 二、 相关研究的最新成果及动态 2-甲基一 3-硝基苯乙酸 (A)是罗匹尼罗的重要中问体，文献 2以 2-甲基 3-硝基苯甲醛为原料，经还原、氯化、氰代、水解 4步反应制备 ,参考文献 3设计了一条新的合成路线，仍以2-甲基 -3-硝基苯甲醛为原料，经与苯甲酰甘氨酸微波反应，得到 4一 (2一甲基一 3-硝基苯甲撑基 )-2-苯基一 5(4H)-恶唑酮 (B)，再经过氧化氢氧化 2步反应制得目标化合物 A。 采用微波反应合成
3、目标物，不仅大大缩短了反应时间 (反应步骤减少 )、提高了反应收率(由文献 3报道的 37 5提高到 73 6 )，并且与一般的有机合成方法比较，本方法对环境造成的污染降低，值得借鉴推广。 4 三、 课题的研究内容及拟采取的研究方法（技术路线）、研究难点及预期达到的目标 我结合文献 2,3,4合成路线方法，以及实验室的原料为前提，制定了新的合成路线。以 2-甲基 -3-硝基苯甲酸为原料，经过缩合，还原，溴代，取代，水解五 步反应制得目标产物。见图 2。 N O 2C H 3C O O HN O 2C H 3C O O C H 3N O 2C H 3C H 2 O HN O 2C H 3C H
4、2 B rN O 2C H 3C H 2 C NN O 2C H 3C H 2 C O O H图 2 实验采用廉价的 2-甲基 -3-硝基苯甲酸为原料，成功地合成了目标产品 2-甲基 -3-硝基苯乙酸。第四步采用氰化钠代替文献的氰化钾，使用量有所减低，可以减低成本，但要注意氰化物属于剧毒物品，使用时要特别小心 ! 四、论文详细工作进度和安排 2010年 12月：完成资料检索及任务书，做好准备工作。 2011年 2月：完成文献综述，外文翻译及开题报告。 2011年 3月：进行实验，合成产物并表征。 2011年 4月：论文初稿撰写，修改以及定稿。 2011 年 5 月：实验数据整理，撰 写毕业论文
5、及提交毕业论文相关材料。 五、 主要参考文献 1 Demarinis RM， Hieble JP Dopamine receptor agonistsJ Drugs ofFuture， 1998， 14(8)：781 2王松青， 邓向阳， 王绍杰， 张为革， 罗匹尼罗中间体 2-甲基 -3-硝基苯乙腈的合成 沈阳药科大学学报 2000,17（ 2） 3Rodrigues JA,Abramovitch RA, de Sousa JD,et al.Diastereoselective synthesis of cularine alkaloids via enium ions and easy entry to isoquinoline by aza-wittig Electrocyclic ring closureJ. J Org Chem, 2004,69(9):2920. 4李康， 杨兆琪， 文富华， 孙平华， 中国药房 , 2007 18（ 19）
