肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗.DOC

1、1肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾脏病疗效观察王天义（安庆市第一人民医院，安徽 安庆 246000）摘要目的 观察肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD ）的疗效。 方法 将 70 例 CKD 患者随机分为对照组（34 例）及治疗组（36例）。治疗组主要予以常规治疗，对照组在治疗组基础上加用肾康注射液联合还原型谷胱甘肽静脉滴注，疗程均为 4 周。观察两组临床疗效以及治疗前后血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（ serum creatinine, SCr）、估算的肾小球滤过率（estimated g

2、lomerular filtration rate， eGFR）、胱抑素 C（cystatin C, Cys-C）水平。结果 两组临床疗效的分布比较，差异具有统计学意义（P0.05），治疗组的临床疗效优于对照组。治疗组治疗后 BUN、SCr、Cys-C 水平较治疗前明显下降（P0.05），eGFR水平明显升高（P0.05）；治疗组治疗前后 BUN、SCr 、Cys-C、eGFR 差值与对照组比较，差异均有统计学意义（P0.05）。结论 肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾脏病疗效显著。关键词 肾康注射液；还原型谷胱甘肽；慢性肾脏病；疗效观察中图分类号 R692DOI10.3969/j.iss

3、n.2095-7246.2018.00.000慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD ）是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，包括估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因 eGFR 下降超过 3 个月，其发病原因包括：慢性肾炎、糖尿病肾损害、肾小动脉硬化、多囊肾等。随着糖尿病、痛风等疾病患病率不断增加，CKD 的得病率也逐渐增加。因此，CKD 的早发现、早诊治显得尤为重要，中医药尤其是中西医结合一体化治疗在 CKD 的治疗中有着一

4、定的优越性。本研究通过观察肾康注射液联合还原性谷胱甘肽治疗 CKD 的疗效，探讨中医药对延缓慢作者简介：王天义（1983-），女，硕士，主治医师性肾损害的作用。1 临床资料1.1 诊断标准 根据 2002 年美国肾脏病基金会制定的 CKD 临床实践指南中的肾功能分期标准 1， 1 期：肾损伤伴 eGFR 正常或升高，GFR90 mL/min；2 期：肾损伤伴 eGFR 轻度下降，GFR 为 6089 mL/min；3 期：eGFR 中度下降，GFR 为 3059 mL/min；4 期：eGFR严重下降，eGFR 为 1529 mL/min；5 期：eGFR15 mL/min。1.2 纳入标准

5、年龄 2065 岁；符合诊断标准；CKD 35 期，即 eGFR60 mL/min，未行血液透析、腹膜透析或肾移植替代治疗； 无明显慢性肾损害急性加重诱因存在；患者或其家属签署知情同意书。 1.3 排除标准 行肾脏替代治疗者；依从性差者；对肾康注射液和（或）还原型谷胱甘肽过敏者；精神病患者。1.4 一般资料 选择 2015 年 5 月至 2016 年 11 月在安庆市第一人民医院肾内科住院的 70例 CKD 患者，其中男 38 例，女 32 例，按照随机数字表法将其分为治疗组 36 例，对照组34 例。治疗组 36 例中男性 20 例，女性 16 例；年龄 2562 岁，平均年龄（50.289

6、.30）岁；慢性肾小球肾炎 18 例，糖尿病肾病 9 例，高血压肾病 7 例，多囊肾 2 例；CKD 3 期8 例，CKD 4 期 12 例，CKD 5 期 16 例。对照组 34 例中男性 19 例，女性 15 例；年龄2665 岁，平均年龄（49.329.10）岁；慢性肾小球肾炎 16 例，糖尿病肾病 10 例，高血压肾病 6 例，多囊肾 2 例；CKD 3 期 7 例，CKD 4 期 13 例，CKD 5 期 14 例。两组患者性别、年龄、基础疾病、CKD 分期等比较，差异均无统计学意义（性别：2=0.001，P=0.978；年龄：t=0.433，P=0.666；基础疾病： 2=0.19

7、0，P=0.979；CKD 分期：2=0.183，P=0.913），具有可比性。2 方法2.1 治疗方法 2 组患者均采用常规治疗，包括饮食控制、原发性疾病的治疗、纠正肾性贫血、纠正酸中毒等。治疗组在此基础上，加用肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗，具体方法为：将 40 mL 肾康注射液（西安世纪盛康制药，国药准字 Z20040110，由大黄、黄芪、丹参、红花组成，每支 20 mL)加入 5%葡萄糖 100 mL 或 0.9%氯化钠 100 mL 中，静脉滴注，每日 1 次；还原型谷胱甘肽 1.2 g(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H19991067，每支 0.6 g)加入 5%葡萄糖 10

8、0 mL 或 0.9%氯化钠 100 mL 中，静脉滴注，每日 1 次。疗程均为 4 周，两组患者在治疗过程中均不加用其他任何对肾功能有影响的药物。2.2 观察指标及方法 2.2.1 临床疗效 观察两组临床疗效，依照中药新药临床研究指导原则 2，分为显效、有效、稳定、无效。显效：血肌酐（serum creatinine,SCr）降低20% ；有效：SCr降低10%；稳定：SCr 降低10%；无效：SCr 增加。2.2.2 肾功能指标 观察两组治疗前后血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、SCr、eGFR 、胱抑素 C(cystatin C,CysC)水平，其中 SCr、B

9、UN 和 CysC 浓度检测使用罗氏 PP 全自动生化分析仪测定，eGFR 按 CKD-EPI 方程估算。2.3 统计学方法 采用 SPSS 17.0 统计软件进行统计学处理，等级资料采用秩和检验；连续型变量采用“均数标准差（ s）”表示，先进行正态分布及方差齐性检验，如符合x正态分布及方差齐性，采用 t 检验，否则采用非参数检验，两组差值分布比较采用 Mann-Whitney U 检验。P0.05 为差异有统计学意义。3 结果3.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效的分布比较，差异有统计学意义（P0.05），结合平均秩次可以认为治疗组临床疗效优于对照组。见表 1。表 1 两组患者临床疗

10、效比较临床疗效/例组别 n显效 有效 稳定 无效平均秩次 Z 值 P 值对照 34 4 3 16 11治疗 36 18 9 4 525.9744.503.9500.0003.2 两组治疗前后肾功能指标比较 两组治疗前 BUN、 SCr、Cys-C、eGFR 水平比较，差异无统计学意义（P 0.05），治疗组治疗后 BUN、SCr 、Cys-C 水平较治疗前明显下降（P0.05），eGFR 水平明显升高（P0.05），对照组治疗后 BUN、SCr、Cys-C、eGFR水平与治疗前比较无明显差异（P0.05），两组治疗前后 BUN、SCr、Cys-C 及 eGFR 差值比较，差异具有统计学意义（P

11、0.05）。见表 2。表 2 两组治疗前后肾功能指标比较（ s）xSCr/（mol/L） BUN/（mmol/L）组别 n治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值对照 34 329.56114.08 340.09110.59 10.53 87.18 12.362.88 12.322.99 0.041.57治疗 36 347.2286.61 274.7593.97* 72.4758.85# 13.113.89 10.892.56* 2.222.41#eGFR/（mL/min） Scy-C/(mg/L)组别 n治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值对照 34 18.928.60 17.497

12、.04 1.436.25 2.230.62 2.220.59 0.010.42治疗 36 18.239.28 23.4510.79* 5.22 3.96# 2.220.71 1.980.37* 0.240.53#注：与治疗前比较， *P0.05；与对照组比较， #P0.054 讨论肾康注射液是临床上经常使用的中成药制剂之一，其君药大黄具有活血祛瘀、通腑泄浊的作用，可加速毒素从胃肠道排泄，降低血中尿素氮的水平，已广泛应用于 CKD 的治疗。臣药黄芪的化学组成包括黄芪多糖、黄酮类、氨基酸等 3，药理试验证明，该药具备增强免疫力、降低尿蛋白、降血压、强心利尿等功用，可以提高肾血流量、肾小球滤过率，减

13、少尿蛋白漏出，使体内的蛋白合成增加，分解相对减少，从而减轻 CKD 患者肾脏纤维化的程度。丹参、红花均有活血化瘀之功，能改善肾脏灌注不足，且丹参主要成分丹参酮亦有较强的抗氧化作用 4；红花的主要成分红花黄色素具有 祛除羟基自由基、抑制芬顿反应，清除 2-脱氧核糖氧化损伤，起到抗氧化作用 5。因此，肾康注射液能够减轻 CKD 患者肾间质的纤维化及肾小球的硬化，有效地降低 CKD 患者的血 SCr、BUN、Cys-C 水平，延缓 CKD 的进程。还原型谷胱甘肽由甘氨酸残基、半胱氨酸、谷氨酸构成，具有抗氧化、清除自由基的重要作用。其通过过氧化物酶的作用，体内的超氧自由基被巯基氧化分解，从而减少氧自由

14、基对细胞组织的损伤，对肾小管上皮细胞起到保护。相关临床研究说明，还原型谷胱甘肽治疗 CKD 的治疗，效果显著 6-8。本研究结果显示：治疗组临床疗效优于对照组，且治疗组治疗后 BUN、SCr、Cys-C水平较治疗前明显下降（P0.05），eGFR 水平明显升高（P0.05），对照组治疗后上述指标与治疗前比较无明显改变（P0.05），治疗组在降低 BUN、SCr、Cys-C 水平，升高eGFR 方面优于对照组。肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗 CKD 可能通过减轻 CKD 患者肾间质的纤维化及肾小球的硬化，提高肾血流量、肾小球滤过率，减少尿蛋白漏出；保护肾小管上皮细胞及减少氧自由基对细胞组织的损

15、伤而发挥作用。综上所述，肾康注射液联合还原型谷胱甘肽治疗 CKD 能明显降低 CKD 患者的血SCr、BUN 及 Cys-C 水平，提升 eGFR，具有一定的临床疗效。参考文献:1K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation, classification,and stratification J. Am J Kidney Dis,2002,39(2 Suppl 1):S1-266.2郑筱萸.中药新药临床研究指导原则M. 北京: 中国医药出版社,2002:163-168.3史婉璐,王红秋.黄芪

16、化学成分及药理作用综述J. 黑龙江科技信息 ,2012(15):52,56.4黄海亮.丹参的化学成分分离及其抗氧化活性研究J. 中国现代药物应用 ,2015,9(21):277-278.5张欢,张立伟.红花黄色素抗氧化活性研究J 化学研究与应用 ,201224(5):715-721.6李珏.注射用还原型谷胱甘肽治疗慢性肾脏病 13 期疗效观察J. 当代医学,2013,19(29):142-143.7邢瑞贤,郑栓.还原型谷胱甘肽治疗慢性肾衰竭疗效观察 J.现代中西医结合杂志,2012,21(18):1976-1977.8陈洁,鲁红霞.尿毒清颗粒联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾功能不全的临床疗效及安全

17、性评价J 中国临床药理学杂志 ,2015,31(14):1384-1386.（收稿日期：2017-07-23 ；编辑：张倩）Clinical Effect of Shenkang Injection Combined with Reduced Glutathione in Treatment of Chronic Kidney DiseaseWANG Tian-yi(Anqing First Peoples Hospital, Anhui Anqing 246000, China)Abstract Objective To investigate the clinical effect of

18、Shenkang injection combined with reduced glutathione in the treatment of chronic kidney disease (CKD). Methods A total of 70 CKD patients were randomly divided into control group with 34 patients and treatment group with 36 patients. The patients in the control group were given conventional treatmen

19、t, and those in the treatment group were given intravenous drip of Shenkang injection combined with reduced glutathione in addition to the conventional treatment. The course of treatment was 4 weeks for both groups. The clinical outcome was observed for the two groups, as well as blood urea nitrogen

20、 (BUN), serum creatinine (SCr), estimated glomerular filtration rate (eGFR), and cystatin C (Cys-C) before and after treatment. Results There was a significant difference in the distribution of clinical outcomes between the two groups (P 0.05), and the treatment group had a significantly better clin

21、ical outcome than the control group (P 0.05). The treatment group had significant reductions in the levels of BUN, SCr, and Cys-C and a significant increase in eGFR after treatment (P 0.05); there were significant differences in BUN, SCr, Cys-C, and eGFR between the two groups before and after treatment (P 0.05). Conclusion Shenkang injection combined with reduced glutathione has a good clinical effect in the treatment of CKD. Key words Shenkang injection; Reduced glutathione; Chronic kidney disease; Clinical effect