浙江自然科学奖推荐书.DOC

1、1浙江省自然科学奖推荐书（2018 年度）一、项目基本情况推荐号： 奖励类别：基础研究类项目项目名称（中文） 肿瘤药物载体材料与输送系统研究主要完成人员 申有青，唐建斌，高建青，隋梅花，王金强主要完成单位（本省第一完成单位盖章）浙江大学 推荐单位（盖章）或推荐专家（签字） 推荐奖励等级 一等奖主题词 功能高分子，药用材料，药物输送，靶向给药，癌症治疗1 医药工程 代码 530.64102 代码学科分类 名称3 代码所属国民经济行业任务来源 科技部、国家自然科学基金委具体计划、基金的名称和编号（限 300 字）1.科技部，973 前期预研项目，利用肿瘤细胞核靶向药物输送克服肿瘤抗药性的研究，20

2、09CB5264032.国家自然科学基金委,杰出青年基金,载体与缓释材料, 508880013.国家自然科学基金委，面上项目,癌细胞核逐级靶向的聚合物药物键合物作为癌靶向药物载体的研究,209740964.国家自然科学基金委，重大项目课题,新型拓扑高分子的高效合成，21090352论文（篇） 10 专著（本）授权发明专利(件) 6 其他知识产权(件) 5科技成果登记号项目起止时间 起始：2008.8 完成：2015.7推荐书版本：2二、项目简介项目主要研究内容、科学发现点、科学价值，同行引用及评价等（限 1000 字）纳米药物或纳米制剂是肿瘤治疗的三大新技术之一，是国家的重大需求。但是，目前纳

3、米制剂存在着疗效不高、制备过程复杂而成药困难的难题。同时，我国纳米制剂所需要的高端药用材料依赖于进口，制约了我国纳米制剂的发展，也使纳米制剂常价格昂贵（是原药的 60-80 倍），加重了国家和患者的医药负担。为此，在国家自然科学基金委重大项目、杰出青年基金、973 等课题的资助下，针对上述问题，本项目通过分析作为体内特殊传质过程的肿瘤靶向药物输送过程，设计合成了功能高分子作为智能药用材料制备纳米载体，赋予纳米制剂所需要的各种功能从而高效完成靶向输送过程而获得了显著提高的疗效，并通过材料的生物相容性保证载体的安全性。项目在纳米载体材料与制剂的设计理论、利用高分子载体解决肿瘤药物输送和治疗过程中的

4、关键难题等方面取得了重大进展，并进行了相应纳米载体材料及制剂的产品工程研究，推动了高分子先进药用材料及其纳米制剂产品工程的发展，为推动我国药用材料和肿瘤纳米制剂的发展做出了重要贡献，并为发展我国自己的纳米制剂、缩小我国药用材料与发达国家的差距做出了贡献。取得重要科学发现/发明如下：主要成果包括：1）针对纳米制剂疗效的问题，系统分析了体内肿瘤靶向药物输送的 CAPIR 级联过程，提出了纳米药物输送系统设计的 2R2SP 和 CES 概念。即体内肿瘤靶向药物输送是一个从血液循环（ C）、向肿瘤内蓄积（ A）和渗透（ P）、随后被肿瘤细胞内吞（ I）后药物释放（ R）的五步级联的过程，因此纳米输送系

5、统必须具备在输送过程中能有效保持药物（drug Retention）而在进入细胞内后快速释放（ Release）、在血液系统中不与细胞及蛋白相互作用（stealthy）而在肿瘤内又能作用于细胞（sticky）以及在肿瘤内能够渗透（Penetration）等能力，才能很好地完成这五步 CAPIR 过程而获得高疗效；而临床转化型纳米载体还须满足 C(capability)、E( excipientability)、S( scale-up ability)三项要求。这些概念的提出为高效纳米载体和临床转化纳米载体的设计明确了方向。2）针对纳米制剂疗效的问题，设计合成了具有核定位能力的新型高分子载体材料

6、，建立了利用细胞核靶向纳米药物载体来有效克服癌细胞多重耐药性、提高疗效的方法，并发明了相关的“电荷翻转“技术，为解决肿瘤耐药这一棘手的难题提供了一个高效低毒的新途径。3）针对纳米制剂组成和制备过程复杂、批次间可重复性差、难成药的问题，建立了通过前药自组装制备易临床转化型药物输送系统的新方法，并由此开发出了多个有望实现临床转化的专利纳米药物，为药物输送系统的产品工程开辟了新途径，由此制备的一个新药系统正在与药企合作开发。同时，发明了方便快速合成单分散树枝状大分子药物载体材料的方法，突破了树枝状大分子规模化应用的瓶颈。项目主编英文专著 1 本，发表 Angew. Chem. Int. Ed.、 J

7、. Am. Chem. Soc.、Adv. Mater.等SCI 论文 97 篇，被 SCI 他引 2840 次，在国际会议上作特邀报告 30 多次，获发明专利授权 5 项。相关研究成果被美国 Chemical doi:10.1038/scibx.2010.450)报道和推介项目发表在 J Am Chem Soc（2010）上的工作；美国化学会著名的Chemical doi:10.1038/scibx. 2010.450)对 JACS（2010）的工作给予报道，认为利用我们的方法制备的纳米囊泡装载两种不同的治疗药物能够增加药物在肿瘤中的浓度，与自由的药物阿霉素和喜树碱相比具有更高的药物活性，而

8、且能够显著降低肿瘤负担。 4美国化学会著名的Chemical&Engineering News的“研究焦点”中也给予了报道(2013, 91, 45) ，认为我们设计的两亲性药物键合物能够组装成纳米颗粒或者囊泡，它们与胶束、脂质体、高分子纳米颗粒和囊泡、金纳米颗粒相比具有高的载药量和更低的长期毒性。法国Julien Nicolas 在Polymer Chemistry, 2014, 5, 15291544 的论文中，大段地评述了本研究中姜黄素两亲性前药纳米剂型方面的工作，指出开发的剂型具有很好的抗癌效果，能够降低肿瘤的生长的68%。荷兰的Wim E. Hennink在Biomaterials,

9、 35 (2014) 3365-3383的论文也篇幅地积极评述了这方面的工作，并引用研究工作的图。美国Murali M. Yallapu教授在Drug Discovery Today, 2012, 17, 71-80 上大段地介绍了项目两亲性聚合物前药的工作，并引用了本研究工作的图。 西班牙的Carmen Alvarez-Lorenzo教授在Chem Commun, 2014, 50, 7743上大段地积极评价了氧化和还原双响应的自组装成纳米制剂，并且引用本研究中的图，认为本研究建立的纳米剂型具有更高的抗癌效率和更低的毒副作用。本项目发明的单分散聚酯树枝状大分子的高效合成方法, 也获得了大量的

10、引用和积极评价。国内的程义云教授在 Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 2673-2703上大段积极评价本工作，并且引用本研究的图，认为聚酯树枝状大分子对于化疗药品的输送很重要，但是，它的合成需要多步带复杂提纯的反应。本项目发明的点击化学反应的合成方法实现了聚酯树枝状大分子的简易、高效合成。加拿大T. Bruce Grindley在Polymer 上一篇综述里整页介绍了本工作，认为我们的方法可以高效地合成5代树枝状大分子，并能有效包埋抗癌药物，实现酸敏感释放。5五、主要完成人员情况表姓 名 申有青 排 名 1 身份证号出生年月 1968.3 出 生 地 山东 莒县 民 族 汉性

11、 别 男 政治面貌 技术职称 教授行政职务 文化程度 博士研究生 最高学位 博士所学专业 化学工程 现从事专业 化学工程毕业学校 加拿大麦克马斯特大学 毕业时间 2002电子信箱 办公电话 0571-87953993 移动电话 15958007390工作单位 浙江大学二级单位 化学工程与生物工程学院通讯地址 浙江省杭州市浙大路 38 号浙江大学化工学院 邮政编码 310027完成单位 浙江大学 联系电话 0571-87951111通讯地址 浙江省杭州市西湖区余杭塘路 866 号 邮政编码 310058曾获科技奖励情况 无参加本项目起止时间 起始：2008.6 截止：2015.7对本项目主要科

12、学发现的贡献（限 300 字）本完成人负责项目的总体设计，提出学术思路、设计研究方案并具体指导了大部分学生的科研工作和论文的撰写工作。提出了高效纳米制剂必须具备 2R2SP 能力和临床转化型纳米制剂必须具备 CES 三要素的概念，设计发明电荷反转技术及提出了其构建方法，另外，还提出了利用药物本身作为载体的通过自组装制备易临床转化型纳米制剂的策略及其构建方法；同时，还提出了通过“不对称单体对的双点击反应”来合成可降解树枝状大分子的方法。除了概念和材料设计方面，本完成人还对整个项目的研究进行了全面的指导。声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推荐工作

13、的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本人愿意承担相关责任。签名：年 月 日完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）年 月 日6五、主要完成人员情

14、况表姓 名 唐建斌 排 名 2 身份证号 432901197811096798出生年月 1978.11 出 生 地 湖南 永州 民 族 汉性 别 男 政治面貌 中共党员 技术职称 教授行政职务 文化程度 博士研究生 最高学位 博士所学专业 化学工程 现从事专业 化学工程毕业学校 浙江大学 毕业时间 2006.3电子信箱 办公电话 0571-87951493 移动电话 15088622916工作单位 浙江大学二级单位 化学工程与生物工程学院通讯地址 浙江省杭州市浙大路 38 号浙江大学化工学院 邮政编码 310027完成单位 浙江大学 联系电话 0571-87951111通讯地址 浙江省杭州市

15、西湖区余杭塘路 866 号 邮政编码 310058曾获科技奖励情况 无参加本项目起止时间 起始：2008.8 截止：2015.7对本项目主要科学发现的贡献（限 300 字）本完成人负责项目中的载体合成与表征，全程指导了项目所有载体材料的合成和表征以及载药系统构建，并且负责研究载体和纳米剂型的结构与性能关系以及部分论文的撰写工作。指导合成了电荷反转载体材料，发现了其结构与性能关系；指导合成和表征了自组装前药的合成及其纳米制剂制备；指导合成与表征了树枝状大分子的载体材料；参与了纳米制剂的设计和生物学评价研究。 声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推

16、荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本人愿意承担相关责任。签名：年 月 日完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）年 月 日7五、主要完成

17、人员情况表姓 名 高建青 排 名 3 身份证号 330103196910290050出生年月 1969.10 出 生 地 杭州 民 族 汉性 别 男 政治面貌 九三学社 技术职称 教授行政职务 药学院副院 长 文化程度 博士研究生 最高学位 博士所学专业 药剂学 现从事专业 药剂学毕业学校 大阪大学 毕业时间 2005电子信箱 办公电话 0571-88208436 移动电话 13758147918工作单位 浙江大学二级单位 药学院通讯地址 浙江省杭州市余杭塘路 886 号浙江大学药学院 邮政编码 310014完成单位 浙江大学 联系电话 0571-87951111通讯地址 浙江省杭州市西湖区

18、余杭塘路 866 号 邮政编码 310058曾获科技奖励情况浙江省科学技术奖二等奖，基于神经网络设计和膜控微丸制备新技术的集成研究及产业化，2016，排名第二；浙江省科学技术奖三等奖，高效基因传递体系的构建及其抗肿瘤作用的研究，2012，排名第一 ；浙江省科学技术奖二等奖，靶向拓扑异构酶的新型抗肿瘤药物的发现与开发，2011，排名第一参加本项目起止时间 起始：2010.1 截止：2015.7对本项目主要科学发现的贡献（限 300 字）本完成人参与项目中关于利用癌细胞核靶向药物输送，克服癌细胞膜和细胞浆内多重耐药机制方面的研究，帮助建立了项目所需的生物实验方法以及实验所需的动物模型，并指导了载药

19、系统的输送过程和机理研究。声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本人愿意承担相关责任。签名：年 月 日完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生

20、争议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）年 月 日8五、主要完成人员情况表姓 名 隋梅花 排 名 4 身份证号 370782197702060226出生年月 1977.2 出 生 地 山东 民 族 汉性 别 女 政治面貌 中共党员 技术职称 研究员行政职务 文化程度 博士研究生 最高学位 博士所学专业 组织胚胎学 现从事专业 肿瘤分子生物学毕业学校 浙江大学 毕业时间 2002电子信箱 办公电话 0571-85893736 移动电话 15888847026工作单位 浙江大学二级单位 化学工程与生物工程学院通讯地址 浙江省杭州市上塘路 158

21、号浙江省人民医院 邮政编码 310014完成单位 浙江大学 联系电话 0571-87951111通讯地址 浙江省杭州市西湖区余杭塘路 866 号 邮政编码 310058曾获科技奖励情况 无参加本项目起止时间 起始：2008.8 截止：2013.9对本项目主要科学发现的贡献（限 300 字）本完成人负责项目中的载体及载药系统的生物学研究，指导了载体材料的细胞和动物实验，建立了项目所需的生物实验方法以及实验所需的动物模型，包括电荷反转载体材料的生物性能以及自组装前药纳米制剂的药效与毒副作用研究，并指导了载药系统的输送过程和机理研究。声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应

22、规定，省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本人愿意承担相关责任。签名：年 月 日完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）年

23、 月 日9五、主要完成人员情况表姓 名 王金强 排 名 5 身份证号 33900519840212005X出生年月 1984.2 出 生 地 浙江 杭州 民 族 汉性 别 男 政治面貌 中共党员 技术职称 助理研究员行政职务 文化程度 博士研究生 最高学位 博士所学专业 高分子化学与物理 现从事专业 高分子化学与物理毕业学校 浙江大学 毕业时间 2013.07电子信箱 Jinqiang_ 办公电话 0571-87953914 移动电话 13675819627工作单位 浙江大学二级单位 化学工程与生物工程学院通讯地址 浙江省杭州市浙大路 38 号浙江大学化工学院 邮政编码 310027完成单位

24、浙江大学 联系电话 0571-87951111通讯地址 浙江省杭州市西湖区余杭塘路 866 号 邮政编码 310058曾获科技奖励情况 无参加本项目起止时间 起始：2008.6 截止：2013.9对本项目主要科学发现的贡献（限 300 字）本完成人合成和表征了能够对肿瘤内还原和氧化环境同时响应的的连接基团，构建一种前药自组装纳米剂型，提高了纳米剂型的抗肿瘤效果。同时，参与合成了其他前药自组装纳米剂型。声明：本人完全同意完成人排名，严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密

25、规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐书中主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如有不符，本人愿意承担相关责任。签名：完成单位声明：本单位确认该完成任务情况表内容真实有效，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。如产生争议，愿意积极配合调查处理工作。 工作单位声明：本单位对该完成人被推荐无异议。单位（盖章）10年 月 日 年 月 日六、主要完成单位情况表单位名称 浙江大学排 名 1 法人代表 吴朝晖 所在地 杭州单位性质 事业单位 传 真 057

26、1-88981358联 系 人 唐建斌 办公电话 0571-87951493 移动电话 15088622916通讯地址 浙江省杭州市浙大路 38 号浙江大学化工学院电子信箱 邮政编码 310027对本项目主要科学发现支撑作用情况（限 300 字）本项目由浙江大学单独完成。声明：本单位同意完成单位排名、严格按照浙江省科学技术奖励办法及相应规定，省科学技术厅对推荐工作的具体要求，如实提供了本推荐书及其相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科技成果保密规定等相关法律法规及侵犯他人知识产权的情形。推荐的项目主要创新内容、列入计数的知识产权和发表的论文为本项目独有，且未在已获国家、省科技奖励项目或本年度其它推荐项目中使用。如推荐项目发生争议，将积极配合工作，协助调查处理。如有不符，本单位愿意承担相应责任。法人代表签字 单位公章 年 月 日