1、药理学讲稿-第二十四章 血液和造血系统药理 第 1 页 共 5 页血液和造血系统药理血液是机体的重要组成部分,有机体要维持正常的生命活动,血液系统功不可没,血液主要有四大功能:1、运输功能:血液可运输 O2、蛋白质、糖类、脂肪等营养物质到全身各处,把组织细胞新陈代谢产生的废物如 CO2、尿素、肌酐排出体外。人体组织器官,尤其是一些重要器官如心、脑、肾需要充足的血和氧的供应,一旦缺血缺氧,会造成部分或全部功能损害。2、调节体温:血液是由水分组成的,水的比热寄存,大量吸收体内产生的热,使体温变化水明显。3、调节 PH 值,维护内环境的稳定:血液中存在着很多的缓冲对,如碳酸、磷酸缓冲对,具有抗酸抗碱
2、的作用,调节体液 PH 值。4、血液中有淋巴细胞、中性粒细胞、免疫活性物质,消灭外来病原微物生的入侵,血液中还有血小板和凝血因子,可止血和凝血,防止血液丢失。这样说来,血液是人体必不可少的,要实现血液的功能,必须满足以下要求:1、血液中的有形成分(RBC、Hb 、WBC )量必须保证,是血液实施其功能的物质基础,否则功能将无法实现,血液中的有形成分少了贫血抗贫血药;2、血液在血管中运行,既要通畅,又不能外漏;出血止血止血药;凝血血栓抗凝药。抗凝血药抗凝途径:1、抑制纤维蛋白形成:肝素、香豆素类2、促进纤维蛋白溶解:链激酶、尿激酶3、降低血钙: 枸椽酸钠4、抗血小板聚集:阿斯匹林、潘生丁5、其他
3、:右旋糖酐一、肝素(一)来源:牛肺、猪小肠大量阴电荷,强酸性(二)机理:激活 AT(大 4 倍)(三)特点:1、快、强、短(体内肝素酶很快破坏)2、口服无效:大分子物质,不易通过生物膜3、体内体外均有效4、过量中毒可用硫酸鱼精蛋白解救(带阳电荷,强碱,1mg 可中和 100U) 。(四)用途:急性血栓栓塞性疾病、DIC 、其他(五)不良反应:过敏反应、自发性出血减少剂量、鱼精蛋白解救药理学讲稿-第二十四章 血液和造血系统药理 第 2 页 共 5 页(六)禁忌症出血性疾病血友病、手术后二、双香豆素(一)来源:黄陵零香草(二)机理:化学结构与维生素 K 相似 ,与维生素 K 竟争抑制、在肝脏的合成
4、。(三)特点:1、作用温和、缓慢、持久2、口服有效3、体内有效,体外无效4、过量中毒用维生素 K 解救(四)用途:血栓栓塞性疾病纤溶药链激酶 尿激酶(一)来源: 溶血性链球菌 肾细胞合成,从尿中提取的活性蛋白酶(二)特点:(1)间接作用(2)具有抗原性抗贫血药一、贫血:血液中红细胞数或血红蛋白值长期低于正常的病理现象。分为三类:1、缺铁性贫血: 亚铁血红素Fe2+ +原卟啉Hb (97% ) 珠蛋白RBC 血液损失过多或铁盐吸收不足所致小细胞低色素型贫血2、巨幼红细胞性贫血:由于叶酸或 VitB12 缺乏所致,大细胞、高色素型,叶酸、VB12合成 DNA 的原料细胞不能增殖分化 停留在幼稚阶段
5、细胞个子大、数量少、功能差、寿命短大胖子、虚胖子。3、再生障碍性贫血(再障):骨髓生发中心具有造血功能感染、药物(抗癌药、氯霉素) 、放射性重金属、汞剂、杀虫剂、苯剂骨髓造血功能下降红、白、血小板下降20%的治愈率(中西医)换血或骨髓移植价贵。二、抗贫血药:目前临床上主要是采用补充疗法来治疗贫血,药物主要有三种:铁剂、叶酸和VB12。(一)铁制剂:1、铁的体内过程:药理学讲稿-第二十四章 血液和造血系统药理 第 3 页 共 5 页胃酸、VC、果糖 去铁蛋白结合Fe3+ Fe2+ 入血 Fe3+ 贮存半胱氨酸(还原) 转铁蛋白结合Fe2+ RBC Hb 血浆铁 2、缺铁的原因:不容易缺铁,每天从
6、胆汁、尿液、汗液、上皮细胞丢失 0.5-1.0mg,每天摄入铁有 25mg 左右,用铁锅烧饭, 主要是儿童(WHO 报告有 40%的儿童缺铁)原因有四:(1)来源不足: (2)吸收不良:慢性长期腹泻、萎缩性胃炎等;(3)丢失:慢性失血性疾病(溃疡、月经过多、钩虫病破坏红细胞)(4)相对缺乏:婴幼儿、哺乳期、妊娠期。3、药理作用与用途:作用:参与 RBC 和 Hb 的合成用途:缺铁性贫血。4、不良反应:胃肠剌激反应饭后服;便秘Fe 3+ +H2S 形成络合物 影响 Fe2+的吸收对肠壁的剌激少过量中毒:1 克引起急性中毒恶心、呕吐、休克、血性腹泻、重则死亡磷酸盐或碳酸盐洗胃+去铁胺。5、注意事项
7、:(1)对因治疗:偏食纠正(2)忌与抗酸药合用(3)不与牛奶(钙) 、茶叶(鞣质) 、四环素同用(络合) 。(二)叶酸 (三)VB121、来源: 绿色疏菜、肝、酵母 牛奶、蛋黄、动物内脏及微生物合成2、药理作用: (1)参与胸腺嘧啶核苷酸的合成(2)参与氨基酸互变(3)维持有鞘神经功能的完整性(4)促进四氢叶酸的循环利用3、缺乏的结果: 营养性巨幼红细胞性贫血 恶性贫血(巨幼贫+神经症状)4、缺乏的原因: 需要量很少(50ug/d ) 2-3ug/d妊娠或婴幼儿:300-400ug/d 2-3ug/d(1)摄入太少偏食 吸收减少(空肠吸收)(2)相对缺乏 “内因子” (胃壁细胞分泌的糖蛋白)药
8、理学讲稿-第二十四章 血液和造血系统药理 第 4 页 共 5 页(3)烹调不当不耐热 警卫员保证 VB12 不被消化(4)VB12 缺乏 液破坏到空肠吸收(5)长期用抗叶酸代谢药 (1)萎缩性胃炎:内因子分泌减少氨甲蝶啶:抑制癌细胞二氢叶酸还原酶 (2)胃次全切除:重症溃疡,胃癌不能识别正常细胞TMP:抑制细菌二氢叶酸还原酶乙氨嘧啶:抑制疟原虫二氢叶酸还原酶5、临床用途: (1)营养性巨幼贫 (1)恶性贫血(口服无效,需注射)(2)恶性贫血的辅助治疗 (2)巨幼贫辅助用药。二、促凝血药及抗凝血药内源性 纤溶酶纤维蛋白原 纤维蛋白外源性 抗凝血酶(AT、肝素辅助因子)与a、a、a、a、a 结合后
9、灭活纤维蛋白减少出血止血药(促凝药)纤维蛋白增加血栓抗凝药止血药止血途径:(1)促进纤维蛋白形成:VK(2)抑制纤维蛋白溶解:氨甲苯酸(3)直接作用于血管:垂体后叶素一、维生素 K(一)来源:天然 K1植物苜蓿 脂溶性高胆汁乳化后空肠吸收K2肠道菌群人工合成 K3K4 水溶性(二)药理作用:参与凝血因子、在肝脏合成(三)临床用途:1、维生素 K 缺乏引起的出血:(1)早产儿、新生儿颅内出血永久怀脑伤残(2)阻塞性黄疸、慢性长期腹泻(3)长期大剂量使用广谱抗生素(4)肝病、敌鼠钠中毒减少2、抗凝血药过量中毒:香豆素类,水杨酸类3、胆道蛔虫引起的胆绞痛药理学讲稿-第二十四章 血液和造血系统药理 第 5 页 共 5 页(四)不良反应:扩张血管二、氨甲苯酸(PAMBA)机制:纤溶酶形成减少用途:子宫、前列腺、肾上腺、甲状腺、肝、脾、肺、胰等手术出血激活因子多纤溶亢进出血。不良反应:过量血栓三、垂体后叶素:包括催产素和加压素,蛋白质,口服无效。药理作用:收缩血管,兴奋子宫平滑肌。用途:肺咯血、上消出血、产后大出血。禁忌症:高血压、冠心病、动脉硬化、心衰。