左旋氨氯地平对血压正常冠心病患者血管内皮功能的影响.DOC

1、左旋氨氯地平对血压正常冠心病患者血管内皮功能的影响摘要：目的 探讨左旋氨氯地平对血压正常冠心病患者内皮功能的影响。 方法 选择经血管造影确诊的 100例血压正常的稳定性 CAD 患者，随机分为常规组 50 例和玄宁组(与左旋氨氯地平的关系应明确化说明)50 例，观察疗程共 18 个月。运用高分辨超声及实验室方法，观察 FMD、IMT、ET1 及 CRP 等各项试验指标变化情况，来观察玄宁对大动脉内皮功能和动脉粥样硬化指标的影响。结果 两组患者治疗前、后血压均无显著性差异(0.05)； FMD、IMT、ET1 及 CRP 等参数治疗前后相比，玄宁组明显优于常规组（P0.05).Compared

2、with patients in control group, FMD IMT and serum levels of CRP ET-1 in xuanning group were much better reserved and improved(P50%） ，且血压在 120/80140/90mmHg 的稳定性 CAD 患者 100 例，其中男 55 例，女 45 例，年龄 46.287.4 岁，平均（63.118.2）岁，全部患者标准CAD 治疗（硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、 受体阻滞剂、调脂药、抗血小板制剂等）达 6 周以上，严重肝、肾功能不全及心力衰竭、急性冠脉综合征、脑卒中

3、等除外。1.2 方法 100 例血压正常的稳定性 CAD 患者随机分为常规治疗组 50 例和玄宁组 50 例，常规组指已经应用硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、 受体阻滞剂、调脂药、抗血小板制剂等药物治疗，且均已达靶剂量，玄宁组是在常规治疗基础上，加用玄宁（成份为马来酸左旋氨氯地平，由石药集团欧意药业有限公司提供，批号：022060203）2.55.0mg1/日口服，观察疗程共 18 个月。研究终点：血压低于 90/60mmHg 或出现不能耐受的临床症状；致死性心血管事件（包括急性心肌梗死、恶性室性心律失常、临床死亡） ；非致死性心肌梗死；心脏骤停行心肺复苏；冠状动脉血管再通术；因心绞痛、心力

4、衰竭而再次入院；致死和非致死性脑卒中或短暂性脑缺血发作；新发周围血管疾病，如动脉硬化性闭塞症。1.3 观察指标1.3.1 冠状动脉造影检查选择性冠状动脉造影术采用标准股动脉途径 Judkins 方法进行，设备为德国西门子 DSA 血管造影机。选择多体位左、右冠状动脉造影。冠状动脉造影由两位有经验的心内科及放射科医师共同进行分析作出判断。冠状动脉狭窄的评价以目测法结合计算机辅助定量测量结果为标准。选择冠状动脉造影显示左冠状动脉主干、前降支、旋支及右冠状动脉中任一支血管狭窄1.3mm。1.3.4 内皮素 1(ET1)、反应蛋白(CRP)测定 ET1测定采用放免法测定，药盒由北京北方生物技术研究所提

5、供，测定范围 201620ng/L，灵敏度10ng/L，正常参考值(53.1415.23)ng/L。用免疫浊度法测定 CRP，试剂盒由福建太阳生物技术公司提供,测定范围 020.8mg/L，正常值范围 0.15.2mg/L，灵敏度0.05)。2.2 两组患者治疗前、后血压变化：两组治疗前后的收缩压（SBP） 、舒张压（DBP）及治疗前组间比较均无显著性差异(0.05)。见表 1。2.3 小题目： IMT、ET 1及 CRP 等参数治疗前后相比，玄宁组有显著性差异(0.05)，CRP 有显著性差异(0.05)。见表 2。IMT、ET 1及 CRP 等参数治疗前两组间比较无显著性差异(0.05)；

6、治疗前后相比，玄宁组有显著性差异(0.05)，CRP 有显著性差异(0.05)。见表 3。2.5 玄宁组 1 例出现血压降低而不能耐受终止试验；常规组 2 例因行冠状动脉血管再通术终止试验。表 1 两组治疗前后 SBP、DBP 变化()（mmHg）n=?注:与本组治疗前比较， 0.05表 2 两组治疗前后 IMT、ET 1及 CRP 等参数变化()注:与本组治疗前比较， 0.05， 0.05 0.05 0.05 0.05治疗前 治疗后组别 例数 IMT(mm) ET 1(ng/L) CRP(mg/L) IMT(mm) ET1(ng/L) CRP(mg/L) 常规组 48 1.240.06 71

7、.798.02 9.691.53 1.200.08 68.516.40 7.021.39玄宁组 49 1.260.04 74.8811.40 9.140.87 1.030.11* 51.6212.33* 5.661.90*t 值 1.309 1.421 1.502 1.784 1.911 1.668P 值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.053 讨论近些年来发表的多项国际大型临床试验均证实了 CCB 类药物在延缓 AS 进展方面的良好疗效。硝苯地平控释片治疗冠心病转归评价试验（A Coronary disease Trial Investigating Outcome with N

8、ifedipipine GITS, ACTION） 5研究结果不但显示了拜新同在长期使用中卓越的安全性，更表明了该类药物通过改善和恢复正常的内皮功能最终起到血管保护作用，从而减少心血管事件发生率。络活喜（定义在后面）血管作用的前瞻性随机评价试验（ProspectiveRandomized Evaluantion of the Vascular Effects of Norvasc Trial, PREVENT） 6试验亦证实对已接受常规治疗的冠心病患者进行为期三年的随访与安慰剂组相比，(亦证实)络活喜显著延缓颈动脉动脉粥样硬化的进展,减少心血管事件发生率。但上述试验纳入的临床观察对象均为高血压

9、或临界高血压的CAD 患者，其抗 AS 作用与血压降低密切相关。最新发表的 CAMELOT 随机对照临床研究是迄今为止第一个将苯磺酸氨氯地平（商品名：络活喜）应用于血压正常的冠心病患者，观察其抗 AS 进展的作用及其对心血管事件的影响，结果是肯定的。结果还进一步证明：即使在正常范围，血压仍是 CAD 患者不良心血管事件的持续危险因素。但心血管事件减少是否直接归功于血压的再度降低，还是 CCB 类药物对血压正常的 CAD 患者的内皮功能仍具有保护作用？目前还不十分清楚。本研究经冠脉造影证实(并)选取了 100 例血压正常的确诊 CAD 患者，运用高分辨超声及实验室方法，评价(观察)玄宁对大动脉内

10、皮功能和动脉粥样硬化指标的影响。临床发现，颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化两者间存在着明显的相关性且两者程度之间也关系密切 7 8，并可作为预测冠心病的独立因素 9。血管内皮功能异常是 AS 的早期病理改变，血管内皮功能减退现已被看作是 AS 和冠心病的一个重要的危险因素。因此，FMD 的测定可作为反映血管内皮功能的重要指标，进而推测 AS 的进展情况 10。至研究重点(实验过程中)，除玄宁组 1例出现血压降低而不能耐受及常规组 2 例因行冠状动脉血管再通术而终止试验外，结果显示：在治疗前后血压无明显改变的前提下，玄宁组 FMD、IMT、ET1 及 CRP 等各项试验指标较治疗前均明显改变(0

11、.01)，在改善血管内皮依赖性舒张功能、逆转颈动脉 IMT，延缓动脉粥样斑块形成方面作用(没有做这项)优于常规组（P0.05） 。体现了其良好的抗 AS 及其改善内皮功能作用。玄宁做为氨氯地平的一员，引起上述结果的可能机制为 11:(l)改变血管平滑肌细胞钙离子跨膜转移，减少钙离子内流。(2) )调节血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞对脂蛋白的摄取，调节细胞胆固醇代谢。(3)抑制生长因子促血管平滑肌细胞增生作用。(4)减慢单核细胞浸润。(5)减慢血小板聚集。(6)减少单核细胞在内皮的粘附。但不同的是，玄宁作为左旋体，一方面不仅可以提高疗效，因为在氨氯地平中，真正与机体发生药效作用的是左旋体，右

12、旋体无生理活性且产生毒副作用；另一方面，它还能消除右旋体引起的肢端水肿、头痛、头晕等副作用 12 13。同时，结果还显示,常规组治疗前后相比 CRP 与D 均有显著性差异(0.05)，可能与常规组应用了硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、 受体阻滞剂及调脂药物有关。综上所述，左旋氨氯地平改善血管内皮功能，延缓动脉粥样方面的作用并不完全依赖于血压的降低，且应用于血压正常的 CAD 患者仍是安全的。(这个结果太大了)但上述益处能否使 CAD 患者临床心脑血管事件发生率明显减少，还有待于大规模、长期随访临床试验证实。参考文献：1 Celermajer DS,Sorensen KE,Gooch VM,

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