经典沈阳惠生融资计划书.doc

1、1沈阳市惠生高技术医药开发有限公司“天然药物细胞培养提取规模化和产业化”融资说明书出版时间：年 6 月 指定联系人 职务 电话号码 传真机号码 电子邮件 地址 国家、城市 邮政编码 网址 保密须知本可行性报告属商业机密，所有权属于沈阳市惠生高技术医药开发有限公司。其所涉及的内容和资料只限于已签署投资意向的投资者使用。收到本计划书后，收件人应即刻确认，并遵守以下的规定：1）若收件人不希望涉足本报告所述项目，请按上述地址尽快将本报告书完整退回；2）在没有取得沈阳市惠生高技术医药开发有限公司书面同意前，收件人不得将本计划书全部和/或部分地予以复制、传递给他人、影印、泄露或散布给他人；3）应该象对待贵

2、公司的机密资料一样的态度对待本报告书所提供的所有机密资料。可行性报告编号： 授方：签字：公司：日期：2摘要 .3一.公司概况 .6二.项目背景及产业意义 .62.1 是提高中药科技含量，加强市场竞争的需要： .62.2 是改造传统产业，提高中药产量和质量的需要： .72.3 是保护中药资源，促进可持续发展，保护生态环境的需要： .72.4 是加快中药现代化，发展中医药国粹的需要： .7三.产品、市场描述以及风险分析 .83.1 雪莲： .83.2 肉苁蓉： .83.3.冬虫夏草发酵培养分离： .83.3.1 基本情况 .83.3.2 技术成熟度 .93.3.3 市场前景与经济效益分析 .111

3、国内外市场需求情况 .112国内现有生产能力估计 .113.3.4 环境保护 .113.3.5 知识产权与诉讼 .113.3.6 风险因素 .12四. 战略框架与运营策略 .124.1.依靠核心技术能力创立中药产业化体系 .124.2 依托新产品的研发，不断拓展产业空间： .124.3 经营策略： .124.3.1 近期策略（中试期间） .134.3.2 中期策略（取得新药证书以后） .134.3.3 远期策略 .13五、技术团队 .14六项目进度及资金需求 .146.1 计划进度安排 .146.2 经费预算及来源渠道 .15七、财务报表 .15八、募股构想 .16附件 .17附件一 课题一

4、东北红豆杉细胞大规模培养分离提取紫杉醇项目 .17附件二 课题二 喜树细胞培养分离提取 10OH喜树碱的中试研究项目 .213摘要沈阳市惠生高技术医药开发有限公司（以下简称“沈阳惠生” ）成立于1997 年 11 月，公司致力于将国际先进高技术研究前沿成果与自己的研究开发相结合探索出一条振兴民族医药的新路。目前公司已投入研发费用人民币 1000万多元。依托来自于多所国内著名学府、研究院以及公司自有的高素质的研发队伍，沈阳惠生建立了一套成熟的植物细胞培养技术，应用生物工程研究成果，通过应用植物细胞培养技术里的离体快繁技术，大规模培养、分离、提取中药有效成分。用这种方式生产的天然植物药质量稳定，尤

5、其适合于资源短缺，采集困难，种植要求高的名贵药材。它具有以下特点：1、不受地域、气候、季节、光照的影响2、没有化肥、农药或重金属带来的污染，也没有栽培植物所受到的病虫害和细菌的侵害，是真正的绿色产品3、不需要大量的砍伐、采挖植物，保护了野生植物资源4、用人少、耗能低，并可以实现大规模生产，极大降低生产成本和缩短生产周期。随着中药现代化水平越来越高，国际市场对治疗机理准确、药物结构清楚、临床效果稳定的植物药越来越接受，市场销售规模不断扩大。采用细胞培养技术实现研制与开发现代中药是国际中药研究中影响最大、效益最好、发展最快的领域，是中药现代化主要发展方向和新的经济增长点。在目前阶段，沈阳惠生将主要

6、集中于国家严禁采伐的三个濒危珍稀植物冬虫夏草、雪莲以及肉苁蓉（沙漠植物）的细胞培养技术的开发以及产业化工作。目前在冬虫夏草、天山雪莲这两个方面已经达到中试阶段，可以进行相关产品的批量生产，产生一定的经济效益。只要有足够的资金支持，可以很快实现产业化。冬虫夏草：冬虫夏草一直被作为我国中药宝库中的一宝，得到重视与应用，并与人参、鹿茸一起被称为中国三大补品。中国传统医学认为冬虫夏草性味甘、平、入肺肾经，功能益肺、肾、 止咳嗽、补虚损、益精气。近些年来，随着对冬虫夏草认识领域的不断扩大，对虫草的需求，不仅国内市场日趋扩大，而且东南亚、日本、美国等国际市场的需求量也在增加、依靠自然采收，很受资源的限制，

7、常常出现供不应求的现象。人工培育的冬虫夏草或北冬虫夏草其有效成分含量及不稳定，菌种变异较大，不易控制。从保护生态环境和提高冬虫夏草的临床疗效与营养价值分析，4以生物技术手段开发冬虫夏草即解决了原料来源问题，又大幅度提高了有效成分虫草素和虫草多糖等的含量，成本低，市场潜力巨大。冬虫夏草主要由于以下疾病的治疗：-反复发作的病毒性感冒易感者-细菌性传染病易感者-免疫球蛋白缺乏或减少和血红蛋白低下者-肝炎、肾炎、呼吸系统疾病的辅助治疗-各种恶性肿瘤化疗、放疗副作用的抑制和控制-重度体力、脑力劳动疲劳的修复和病后的机体康复-功能性体质虚弱和阴虚患者。北冬虫夏草中含有的有效成分及功效：虫草素是一种具有抗菌

8、活性的核苷类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用。在DNA转录mRNA过程中使mRNA成熟障碍，抑制癌细胞的生长。并有降血糖的作用。虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖，它能促进淋巴细胞转化，提高血清IgG的抗体含量和机体的免疫功能，增强机体自身抗癌抑癌的能力。SOD（超氧化物歧化酶）可以消除机体内超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。虫草酸（甘露醇）可以显著地降低颅压，促进机体新陈代谢，可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解。沈阳惠生的技术及成果：沈阳惠生依据专利技术，得到的虫草素和虫草多糖等的含量均比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高。经沈阳药科大学进行检测，虫草素含量为7.1

9、mg/L ,比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高近百倍。虫草多糖的40.2g/L ，比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高5倍以上。虫草酸及SOD等的含量也有明显的增加。从种子选择、种子培养、生物反应器深层发酵培养到最后分离、纯化和检测，建立了科学的培养生产体系。雪莲 ：野生的新疆雪莲主要生长在海拔 4000 至 4300 米的高山石缝中，无法在其他地区进行人工栽培。传统中药理论认为其对风湿性和类风湿性关节炎及妇科病、癌症有奇特疗效。另外，从雪莲当中提炼出的香料金合欢素具有特殊的香味，目前在其他植物中没有发现其替代物质，具有很好的出口市场。 沈阳惠生已经在组培获得其有效成分雪莲黄酮以及雪莲香料的

10、技术上取得突破性进展 ,已经达到中试阶段。肉苁蓉 ：肉苁蓉又名大芸，为列当科植物苁蓉的干燥肉质茎。主产于内蒙、新疆、甘肃、青海等省沙漠中，因是一味补肾壮阳、药力持久从容的滋补中药材，故被誉为 “沙漠人参 ”。 能有效的防风固沙，改造沙漠，阻止沙丘向南移，防止良田沙漠化。近年来肉苁蓉野生资源遭到毁灭性破坏，产量锐减，供不应求 。沈阳惠生对其繁育的自然生态环境已经仿制成功，为进一步进行肉苁蓉的人工繁育打下基础。5沈阳惠生将遵循以下的战略框架：1、 依靠核心技术能力创立中药产业化体系2、 依托新产品的开发，不断拓展产业空间经营策略：1、近期策略（中试期间）：充分利用技术的优势和各方的实验室条件，进行

11、相关业务的开发，通过销售中间产品（原料药） 、销售标准样品、保健品申报、协助开发、来料加工等方式，获取短期收益，用来维持公司的日常运作。2、中期策略：（取得新药证书以后）：通过技术转让的形式将新药证书卖给有关的生产企业，从而实现前期投资的尽快回收。一是通过建厂或收购药厂自己组织生产销售；二是以新药证书作价入股，控股或参股同其他生产厂家合作生产，在此基础上再选择适当时机进行资本市场的运作，从而实现投资收益的最大回报，也可以在操作过程中通过扩股等方式引入风险资本或国家和各级政府的科技投资，获得项目的资本收益。3、远期策略：逐步建立起天然植物药的标准样品和基因数据库，通过资本运作实现飞跃。项目进度及

12、资金需求2001.07-200112： 建立植物细胞培养技术平台，建立中试车间，2001 年 8月进行虫草多糖、虫草素、雪莲黄酮保健食品的报批工作。2002.01-2002.03 ：完成提取虫草素、虫草多糖雪莲黄酮植物细胞规模化和产业化，进入实际销售。2002.01-2003.12 ：对雪莲香料、肉苁蓉（还有三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖，银杏内酯）等中药制品的产业化进一步的研究工作，不断探索新的有效成分。本项目共需资金人民币 3000 万元，其中 1000 万元申请国家计委贴息贷款，1000 万元来自当地商业银行，剩余 1000 万元以股权投资方式引入战略投资人，拟向投资人出让 35%

13、股份，有少许溢价。6、. 公司概况沈阳市惠生高技术医药开发有限公司（以下简称“沈阳惠生” ）成立于 1997年 11 月，公司以发展中华民族自己的高技术医药工业为己任，长期致力于将国际先进高技术研究前沿成果与自己的研究开发相结合探索出一条振兴民族医药的新路。依托来自于多所国内著名学府、研究院以及公司自有的高素质的研发队伍，沈阳惠生建立了一套成熟的植物细胞培养技术，应用生物工程研究成果，通过应用植物细胞培养技术里的离体快繁技术，大规模培养、分离、提取中药有效成分，特别是对那些濒危的野生植物药、天然含量低以及具有很高临床疗效药物进行开发。目前已经完成紫杉醇的生产工艺及中试研究进入产业化阶段（此项目

14、已经和其它投资人合作,见附件一） ，完成喜树碱细胞培养分离提取有效药用成分（见附件二） ，沈阳惠生将在现有工作基础上对三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖，虫草素、银杏内酯等中药制品的产业化作进一步的研究工作，不断探索新的有效成分。在目前阶段，沈阳惠生将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍惜植物冬虫夏草、雪莲以及肉苁蓉（沙漠植物）的细胞培养技术的开发以及产业化工作。、. 项目背景及产业意义植物 组织细 胞培养技 术 是 应 用生物工程研究成果，在 细 胞水平上生 产 生物制品的技 术 。自从 Capseik Telling 率先采用 悬 浮培养方法成功地培养出小鼠 细 胞（BHK）和 Tabat

15、a，M.由紫草培养 细 胞提取出紫草宁成 为 第一个植物 细 胞培养技术 商品至今，国内外 动 、植物 细 胞大 规 模培养研究很快遍布各个医 药领 域。运用工程 细 胞培养生 产 有价 值 的新型 药 物和分离有效成分的技 术 越来越得到了医 药界广泛关注和 认 可。大 规 模的 动 、植物 细 胞培养在生 产 天然 药 物、基因工程 药 物和分离 纯 化 单 一 组 分方面表 现 出其 鲜 明物点。用 这 种方式生 产 的天然植物 药质量 稳 定，无 污 染，符合国 际 市 场标 准。 该 技 术 尤其适合于 资 源短缺，采集困 难 ，种植要求高的名 贵药 材。运用植物 细 胞培养技 术

16、研制与开 发现 代中 药 是国 际 中 药7研制中影响最大、效益最好和 发 展最快的 领 域。是当今 细 胞培养技 术产业 化的 热点 问题 和主要 发 展方向及新的 经济 增 长 点，也是 实现 中 药现 代化的一个重要 举措，开 创 了一条低成本、高 产 出、无 污 染的工 业 化生 产 天然植物 药 的新路。2.1 是提高中药科技含量，加强市场竞争的需要：目前，由于我国中药现代化、国际化水平较低，制约了中药产品进入国际市场。在国际中草药市场 150 亿美元（不含我国大陆市场）的份额中，中国仅占其中的 5，且大部分为原料药、保健品。相反，日本的汉方制剂本源于中国，其原料亦大部分源于中国，但

17、因重视技术研究与开发，其产品在国际市场上已占有一定份额，如在我国六神丸的基础上，研制出救心丹，仅此一种成药，其出口额就高达 1 亿美元；在韩国，中成药进口很少，但出口量很大，主要是牛黄清心丸和高丽参制剂，其经过改造后的牛黄清心丸 1989 年时就达到当年韩国中成药生产总值的 14.6%，达 0.7 亿美元，并向日本和东南亚大量出口，创汇额远超过我国同仁堂的传统牛黄清心丸。这无疑对我国中药产业提出了严峻的挑战。本项目实施成功，对于提高我国中药产品的现代科技含量和国际市场竞争能力有重要意义。2.2 是改造传统产业，提高中药产量和质量的需要：传统中药产业是以种植和野生为主的农业经济，其产量有限，质量

18、不稳定，品种混乱，严重制约了中药产品的水平。应用植物细胞培养技术，可使药材（或有效成分）的生产在人工控制条件下进行，通过操作培养条件和培养方式如选取植物的茎尖进行离体培养能极大提高生产率，在较短的时间内获得大量的无菌苗和分离提取有效成分，且生产周期短，成本低，产品质量稳定，纯度高，从而使中药生产工业化，提高中药产量和质量。2.3 是保护中药资源，促进可持续发展，保护生态环境的需要：目前国际社会对天然药物的需求日益扩大。在全世界药品市场上，由天然物质制成的药品已占约 30。随着中药生产的粗放式经营与管理导致的乱采、乱伐使生态环境遭到严重破坏，中草药资源严重匮乏，有些植物种特别是那些珍贵物种已处于

19、濒临灭绝的状况。中药材的病虫害防治和农残污染问题还比较严重。因此，应用植物细胞培养技术，在人工控制条件下进行，通过生物反应器大规模生产中药有效成分，解决了原料来源，节省大量耕地，保护中药自然资源，特别是那些濒危的野生中药资源，有利于中药的持续发展。同时，鉴于我国生态环境的不断恶化，尤其是北方地区饱受沙尘暴之害，对于肉苁蓉等沙漠植物进行细胞培养，具有更加重要的意义。2.4 是加快中药现代化，发展中医药国粹的需要：中国加入世界贸易组织（WTO）给中医药经济带来了新机遇，是中国经济8发展中的重大转折点。 “入世”后，必将促进中国进一步改革开放，推动中国经济发展。据经济专家预测，一旦“入世” ，受益最

20、大的是纺织业、交通旅游业和中医药行业。然而纺织业是劳动密集性产业，并不能代表一个国家的技术实力；交通旅游业不能反应国家的真正水平，只有中医药才是我国的国粹，特别是当今人们崇尚自然，新的化学药物开发难度越来越大，从化学合成物中获得新药成功率明显降低，一些化学药物存在难以克服的毒副作用、药源性疾病等不利因素，天然药物已成为创制新药的重要研究对象。一个世界范围内的“中医热”正在升温，这将为中医药的发展提供良好的机遇。另一方面，加入 WTO，医药产品关锐将降至 5.5%6.5%，我国的医药行政将面临巨大的压力和冲击，中药产品因其国粹而冲击较少，但在国际天然药物市场竞争十分激烈，只有加快中药现代化进程，

21、才能在国际市场站稳脚跟，并发挥优势。、. 产品、市场描述以及风险分析在目前阶段，沈阳惠生将主要集中于国家严禁采伐的三个濒危珍惜植物冬虫夏草、雪莲以及肉苁蓉（沙漠植物）的细胞培养技术的开发以及产业化工作。3.1 雪莲：在海拔四千米的新疆天山雪线上，雪莲是唯一能够生长的大型草本植物。它对风湿性和类风湿性关节炎及妇科病、癌症有奇特疗效。另外，从雪莲当中提炼出的香料金合欢素是目前世界上最香的物质，具有很好的出口市场。现在，只要能够涉足的地方，雪莲均被一扫而光。雪莲是靠种子繁衍的，现在许多雪莲尚未开花就被连根挖走。沈阳惠生已经在组培获得其有效成分雪莲黄酮和金合欢素的获取技术上获得突破，已经进入中试阶段。

22、经济效益分析：利用细胞组培方式，得到的雪莲总黄酮的成本比传统方式下降 10 倍左右，其有效成分的含量提高 100 倍左右。按照现有生产规模(中试规模)，月产雪莲总黄酮 500 克，年产 5 公斤左右，可以用于生产 22 万支雪莲注射液（0.44mg 总黄酮/支） ，以每支市场价格 6 元计,可产生销售额 1320 万元。3.2 肉苁蓉：肉苁蓉又名大芸，为列当科植物苁蓉的干燥肉质茎。主产于内蒙、新疆、甘肃、青海等省沙漠中，因是一味补肾壮阳、药力持久从容的滋补中药材，故被誉为“沙漠人参” 。 能有效的防风固沙，改造沙漠，阻止沙丘向南移，防止良田沙漠化。近年来肉苁蓉野生资源破坏严重，产量锐减。加上产

23、地禁止乱采滥伐，上市肉苁蓉更少，供不应求使市价上升。沈阳惠生已经成功仿制其繁育的自然生态环境，为进一步进行肉苁蓉的人工繁育打下坚实基础。下面，就目前沈阳惠生在产业化工作上做的最成熟的冬虫夏草作详细市场以及经济效益的分析：93.3.冬虫夏草发酵培养分离：3.3.1 基本情况蛹虫草又名北冬虫夏草(Corduceps militaris L;Sp,PL).为子囊菌亚门(Ascomycotina)麦角菌目(Clavicipitales)麦角菌科(Cordycepps)真菌子座单生或有数个从昆虫头部发出，有时从节上发出，橙黄色，大多不分枝，高25厘米，头部棒形，长12厘米，粗0.30.5厘米。疗食与冬虫

24、夏草相同。无性生殖为蛹草拟青霉(Paecilmyces militarae), 经现代科学论证北冬虫夏草不仅具有特殊的营养价值，而且有明显的药用价值。自古以来，冬虫夏草一直被作为我国中药宝库中的一宝，得到重视与应用，并与人参、鹿茸一起被称为中国三大补品。中国传统医学 认为冬虫夏草性味甘、平、入肺肾经，功能益肺、肾、止咳嗽、补虚损、益精气。深受消费者喜爱。运用生物技术方法深层发酵培养虫草菌丝体，发现发酵液中含有丰富的蛋白质、Va、Ve等多种维生素及硒、锌、锰、铬等多种必需微量元素。其中尤以虫草酸、蛹虫草素Cordgxepin(即3 ， 脱氧腺苷)、虫草多糖和SOD等多种生物活性物质的药用价值最为

25、显著。特别是虫草素的天然含量明显高于天然冬虫夏草。发酵培养获得的虫草多糖含量远远高于天然虫草中的含量。迄今国内外市场销售的有关冬虫夏草药品及营养品其原料来源一是取自天然的冬虫夏草，二是取自人工栽植的虫草，虫草菌丝体经过传统的醇洗或水洗制成胶囊及液体口服等剂型，药用成分复杂，有效成分含量低。由于生长地理的特殊要求以及严格的寄生性，造成冬虫夏草资源极其稀少，加之采收的不易更使得野生冬虫夏草资源十分缺乏，因而导致冬虫夏草价格昂贵，价值高于参、茸。近些年来，随着对冬虫夏草认识领域的不断扩大，对虫草的需求，不仅国内市场日趋扩大，而且东南亚、日本、美国等国际市场的需求量也在增加、依靠自然采收，很受资源的限

26、制，常常出现供不应求的现象。鉴于天然冬虫夏草已属国家禁止采摘的一类保护药用植物种，原料来源已成为该品种能否进一步扩大市场的关键。所以大力开展虫草的研究和人工培养就具有极大的价值。而人工培育的冬虫夏草或北冬虫夏草其有效成分含量及不稳定，菌种变异较大，不易控制。所以大力开展虫草的研究特别是生产、分离、提取有效成分的研究就具有极大的价值。从保护生态环境和提高冬虫夏草的临床疗效与营养价值分析，以生物技术手段开发冬虫夏草即解决了原料来源问题，又大幅度提高了有效成分虫草素和虫草多糖等的含量，成本低，市场潜力巨大。冬虫夏草主要由于以下疾病的治疗：-反复发作的病毒性感冒易感者-细菌性传染病易感者-免疫球蛋白缺

27、乏或减少和血红蛋白低下者-肝炎、肾炎、呼吸系统疾病的辅助治疗-各种恶性肿瘤化疗、放疗副作用的抑制和控制-重度体力、脑力劳动疲劳的修复和病后的机体康复-功能性体质虚弱和阴虚患者。北冬虫夏草中含有的虫草酸（甘露醇）可以显著地降低颅压，促进机体新陈代谢，可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解。虫草素是一种具有抗菌活性的核苷类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用。在DNA转录mRNA过程中使10mRNA成熟障碍，抑制癌细胞的生长。并有降血糖的作用。虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露聚糖，它能促进淋巴细胞转化，提高血清IgG的抗体含量和机体的免疫功能，增强机体自身抗癌抑癌的能力。SOD（超氧化物歧化酶）可以

28、消除机体内超氧自由基，具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。3.3.2 技术成熟度本项目研究依北冬虫夏草菌丝体发酵培养产生虫草多糖和虫草素的特殊机理首创了采用种子半连续传代培养，菌种悬浮培养相结合的气升式深层发酵培养技术。在培养液中附加10余种微量元素和氨基酸及其它有机成分，合理组配很好地控制了菌球的生长过程，进而缩短了培养周期，降低了成本，能有效提高其产量。从国内外已发表的文献和专利中未见运用气升式细胞反应器深层发酵培养北虫草技术开发虫草多糖和虫草素的报道。由于虫草素和虫草多糖主要以胞外分泌为主，经过先进的分离、纯化技术得到的虫草素和虫草多糖等的含量均比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草有极显著的提高。

29、经沈阳药科大学进行检测，虫草素含量为7.1mg/L ,比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高近百倍。虫草多糖的40.2g/L ，比天然的冬虫夏草和人工栽培的北虫草高5倍以上。虫草酸及SOD等的含量也有明显的增加。从种子选择、种子培养、生物反应器深层发酵培养到最后分离、纯化和检测，建立了科学的培养生产体系。天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反应器深层发酵培养主要药用成分含量初步检测结果见下表所示：天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反应器深层发酵培养主要药用成分含量成 分 北虫草子实体 天然冬虫夏草 发酵培养虫草酸 % 4.81 3.08 30.56虫草素 % 0.603 0.0029 46.25虫草多糖 % 12.8 7.0 75SOD 酶活力比活力 184.4u/ml42.4u/mg 149.4u/ml 10.3u/mg -天门冬氨酸 2.55 2.02 1.63苏氨酸 1.50 1.03 0.93丝氨酸 1.57 1.16 0.91谷氨酸 3.97 3.81 1.74脯氨酸 0.90 1.26 0.76甘氨酸 1.64 1.17 1.40丙氨酸 2.39 1.47 1.66胱氨酸 0.49 0.21 0.33缬氨酸 1.65 1.10 1.00氨基酸%蛋氨酸 0.28 0.12 1.33