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一、 肿瘤细胞产生MDR的可能机制主要包括:药物转运蛋白的活化,将细胞内药物排出细胞外;(主要)降低药物活化或是增强细胞内药物解毒作用;药物靶点的改变和损伤靶点的修复增强;细胞凋亡抑制和细胞周期停滞二、 主要耐药相关蛋白1、P-糖蛋白(P-gp)(P-170)P-gp利用核普酸结合位点上结合的ATP所释放的能量,结合进入耐药细胞的抗癌药物并将其泵出细胞外,从而使细胞内药物浓度降低,引起耐药l3。P-gp还可以使细胞内药物再分布,积聚于药物无关的细胞器如溶酶体内,而进一步减少细胞内的药物浓度。此外,P-gp还可转运脂类,参与细胞内酸碱度和离子浓度的调节有利于调节内环境2、多药耐药相关蛋白(MRP)(P-190)MRP是一种ATP依赖性膜转运蛋白,当抗癌药物进入肿瘤细胞后, MRP识别并结合抗癌药物,同时MRP的核昔酸结合位点结合ATP,MRP利用ATP水解后释放的能量将抗癌药物泵出细胞外,降低细胞内药物浓度,从而获得多药耐药。另外,MRP还可以通过泵出谷肤甘肤偶联来介导耐药。除了利用ATP之外,MRP还通过协助谷胧甘肤(GsH)在细胞中的排毒途径共同
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