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药物设计学简答题(共5页).doc

简答题11、理想的药物靶点应具有哪些特点?(1)药物作用于靶点对疾病治疗的有效性。(2)中靶后引起的毒副作用反应小。(3)便于筛选药物的靶点成药性13、骨架迁越及在药物设计中的应用?骨架迁越:由苗头或先导化合物分子产生新结构的分子,保留原有的生物活性,通过结构骨架变换,连接适宜的药效团,产生新结构类型的药物,骨架迁越涉及丰富的药物化学内涵和技巧。应用:(1)将化合物转化成为类药分子-改善药物动力学性质;刚-柔骨架的变换,改善药代性质;亲脂-极性骨架变换,改善溶解性和分配性;新的骨架若参与同受体结合,可改善与受体的亲和力; 骨架适中的策略如果过小的骨架如苯环缺乏有用信息;过于复杂的骨架带来成本过高问题。(2) 创制具有自主知识产权的新药或IP产品-破专利,Me-too,Me-better;14、前药设计应注意哪些原则?(1)在母体药物最适宜功能基处键合载体分子。(2)前药应无活性或活性较低,转运基团应无活性。(3)明确前药在体内的活化机制。(4)转化为母体药物的速度应该是快速动力学过程,并降低母体药物的直接代谢,以保证母体

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