药理学重点知识点集锦.doc

1、1.叙述吗啡对平滑肌的作用及其与不良反应的关系兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，引起痉挛，促进胃排空和推进性肠蠕动减弱，抑制消化液分泌，抑制中枢而使便意迟钝，引起便秘。可引起胆道平滑肌和括约肌收缩，胆道和胆囊内压增高，严重者引起胆绞痛。增强子宫平滑肌张力，延长产程，影响分娩。增强膀胱括约肌张力，导致尿潴留。对支气管哮喘患者，治疗量吗啡可诱发哮喘。促进组胺释放并降低中枢交感张力，使阻力血管和容量血管扩张，引起直立性低血压。2.吗啡治疗心源性哮喘的机制降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸变慢扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷。吗啡的镇静作用可消除病人的焦虑和紧张情绪喷他佐辛：轻度阻断 受体，部

2、分激动 受体，激动 受体。3.比较 NSAIDs 与吗啡的镇痛作用，NSAIDs 与氯丙嗪的体温调节作用。4.小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制是什么血栓素 A2（TXA 2）是诱发血小板聚集和血栓形成的重要内源性物质，由血小板产生。小剂量阿司匹林即能不可逆性抑制血小板的 COX，由于成熟血小板不再合成新的 COX，受药物影响的血小板永久性丧失了合成 TXA2的功能，直至新的血小板生成，此即阿司匹林抗血栓形成的机制。5.阿司匹林的不良反应胃肠道反应：损伤胃黏膜导致出血，诱发或加重溃疡病。过敏反应，可能引起“阿司匹林哮喘” ，机制:降低了 COX 活性，使白三烯合成增加，引起支气管平滑肌痉挛。可用

3、糖皮质激素和抗组胺药治疗。凝血障碍，可用维 K 治疗。水杨酸反应瑞夷综合症。选择性 COX-2 抑制药有：塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利。解热镇痛药：一类具有解热，镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。由于它们在化学结构上不同于甾体类激素，又称为非甾体类抗炎药。瑞夷综合症：病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿司匹林后，出现肝损害和脑病，可致死。6.氯丙嗪的药理作用和临床应用中枢神经系统作用：镇静作用和抗精神病作用，能消除患者的幻想，妄想等症状，迅速控制兴奋躁动状态镇吐作用：小剂量阻断延脑第四脑室底部催吐化学感受区的 D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。影响体温调节：抑

4、制下丘脑体温调节中枢，不仅可降低发热机体的体温，还能降低正常体温，体温调节随外界环境温度而变化。加强中枢抑制药的作用。对自主神经系统的作用：阻断 ，M 受体，主要引起血压下降、口干等副作用。内分泌系统作用：大剂量可阻断结节-漏斗 DA 通路的 D2受体。可致催乳素分泌增加引起泌乳，促性腺激素、生长素、糖皮质激素释放减少。临床应用：精神分裂症：主要是型精神分裂症的治疗呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪用于人工冬眠治疗严重感染创伤性休克的目的是：提高机体对缺氧的耐受力，并降低对病理性刺激的反应。7.氯丙嗪过量中毒所致血压下降，为什么不能用肾上腺素治疗？氯丙嗪阻断 受体，当用肾上腺素时，无 受

5、体升压作用，此时 受体效应得以充分表现，出现血压反转作用，故不宜选用；而选用主要激动 受体的去甲肾上腺素。8.锥体外系反应的主要表现是什么？为何氯丙嗪长期大量用药会出现锥体外系反应？药源性帕金森综合症急性肌张力障碍静坐不能迟发型运动障碍产生原因是阻滞了黑质-纹状体通路的 D2受体，使纹状体中的 DA 功能减弱和Ach 的功能增强，表现出上述反应。9.氯丙嗪抗精神病作用机制中枢神经系统主要有四条多巴胺通路，其中中脑-边缘系统通路与情绪和行为有关，中脑-皮质系统通路与认知、思维、感觉、推理能力和联想等有关。氯丙嗪抗精神分裂症作用机制与该药阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的 D2受体有关。此外，氯

6、丙嗪对中枢胆碱受体、肾上腺受体、组胺受体和 5-HT 受体也有一定的阻断作用，从而产生较强抗精神病作用。10.苯妥英钠作用的分子机制和临床应用，不良反应组织神经细胞膜上的钠通道，减少钠内流，稳定膜电位，阻止病灶放电向周围正常组织的扩散选择性阻断 L 和 N 型 Ca2+通道，抑制 Ca2+内流，稳定膜电位，阻止病灶放电向周围正常组织的扩散抑制钙调速激酶活性，减少了 Ca2+依赖的兴奋性递质的释放和突出后膜的除极化反应抑制神经末梢对 GABA 的摄取，增加抑制性递质 GABA 含量，诱导 GABA 受体增加大剂量苯妥英钠还能抑制 K+内流，延长动作电位时长和有效不应期。临床应用：除失神性发作以外

7、的各型癫痫，尤其用于治疗强直阵挛性发作。外周神经痛，如三叉神经痛，舌咽神经痛等快速型心律失常。不良反应：胃肠道反应，牙龈增生神经系统反应：头痛，眩晕，严重者小脑综合症对造血系统的影响：偶见中性粒细胞和血小板减少，常见巨幼细胞贫血过敏反应妊娠初期服用可致畸形。久服骤停可使癫痫加重，甚至诱发癫痫持续状态。11.硫酸镁的不同用药途径的适应证及其抗惊厥作用的机制口服：导泻、利胆注射给药，可扩张血管降压，用于高血压危象；阻断神经肌肉接头处的传递过程而抗惊厥，用于缓解子痫和破伤风引起的惊厥过量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心脏抑制、血压骤降甚至死亡。静脉缓慢注射氯化钙可立即消除 Mg2+的作用。抗惊厥的机制

8、：主要由于镁与钙性质相似，可特异性地竞争钙结合部位，抑制ACh 释放，降低 ACh 所致的运动终板去极化作用，降低骨骼肌的兴奋性，从而阻断神经肌肉接头的传递过程。12.苯妥英钠药动学特点是什么？口服吸收慢且不规则，需连服数日才开始出现疗效血浆蛋白结合率约90%。60%-70%经肝药酶代谢为无活性的产物由肾排出消除速率与血浆浓度有关：血药浓度低于 10g/ml 时，按一级动力学方式消除，血药浓度高于10g/ml 时按零级动力学消除个体间差异大，应进行血药浓度监测。13.苯二氮卓类药物的作用机制及临床应用机制：BZ 与 GABAA受体结合后，易化 GABAA受体，促使 GABA 诱导的 Cl-内流

9、，加强了 GABA 对神经系统的效应。电生理实验表明，较大量 BZ 可增加 GABA 抑制的 Cl-通道的开放频率，治疗量则使抑制性突触传递过程加强。另外，BZ 抑制腺苷的摄取，导致内源性神经抑制剂作用增强；抑制 GABA 非依赖性 Ca2+内流。临床应用：抗焦虑：作用部位主要在边缘系统中杏仁核和海马内的 BZ 受体镇静催眠，缩短入睡时间，延长睡眠时间抗惊厥、抗癫痫中枢性肌松弛14.苯巴比妥类产生耐受性的原因苯巴比妥是肝药酶诱导剂，可诱导肝脏细胞微粒体药物代谢酶合成并增加其活性，连续应用可加快自身的生物转化，使其作用降低，必须加大剂量，才能达到治疗目的。巴比妥类药物的分类：长效类，苯巴比妥；中

10、效类，异戊巴比妥；短效类，司可巴比妥；超短效类，硫喷妥钠。15.左旋多巴的不良反应有哪些？不良反应分为早期反应和长期反应。早期反应：胃肠道反应和心血管反应。长期：精神症状、运动障碍和“开-关”现象。16.左旋多巴与卡比多巴合用的药理学基础左旋多巴在脑内转变为 DA，补充纹状体中 DA 的不足，从而发挥治疗帕金森病的作用。但是，绝大部分的左旋多巴在外周组织被 AADC 代谢，仅有极少量的药物进入中枢。若同时合用 AADC 抑制药卡比多巴，可抑制左旋多巴在外周组织生成 DA，减少后者诱发的不良反应；同时，可使血中左旋多巴更多地进入脑内，而增强左旋多巴的疗效。17.化学治疗：用化学药物抑制或杀灭机体

11、内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由他们所引起的疾病。18.化疗指数：动物半数致死量与半数有效量之比，即 LD50/ED50的比值。或以最小中毒量与最大治疗量相比，即 LD50/ED50来评价。其指数越大，表示该药的疗效越高，毒性越低。19.最低抑菌浓度（MIC）：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物称为抑菌剂。能够抑制培养基内细菌的最低浓度称为 MIC20.抗生素后效应（PAE）：细菌与抗生素在短暂接触后或抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到一定时间抑制的效应。21.耐药性：病原体对药物的敏感性下降甚至消失。22.氯霉素：与细菌 50S 亚基结合抑肽酰基转移酶的抗菌

12、药物克林霉素：与细菌 50S 亚基结合抑制肽链延长的药物大环内酯类：与细菌 50S 亚基结合组织新合成的氨基酰 tRNA 从 A 位移到 P 位四环素：与细菌 30S 亚基结合阻止新合成的氨基酰 tRNA 与 A 位结合氨基糖苷类：与细菌 30S 亚基结合导致异常蛋白质合成而杀菌23.抗菌药物的作用机制24.细菌对抗菌药物产生耐药性的机制25.合理应用抗菌药物的基本原则26.SMZ+TMP 联合应用的主要药理学依据是：可双重阻断四氢叶酸合成增效甚至杀菌减少耐药性产生两者 t1/2相似。对敏感细菌引起的流行性脑脊髓膜炎可首选青霉素 G、磺胺嘧啶治疗。氟喹诺酮类药物中体外抗菌作用最强的是环丙沙星，

13、体内抗菌作用最强的为氟罗沙星。SD 血浆蛋白结合率低，易穿过血脑屏障27.氟喹诺酮类的抗菌机制和耐药性产生的机制，临床应用、药动学特性和不良反应抗菌机制：选择性抑制敏感细菌的 DNA 回旋酶及拓扑异构酶，阻碍细菌 DNA合成导致细菌死亡。耐药机制：DNA 回旋酶发生变异，药物失去结合的靶点细菌细胞膜通透性下降，药物难以进入菌体内某些金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌能主动将药物泵出胞外，导致菌体内药物浓度下降。药动学特性：抗菌谱广，口服吸收良好，体内分布广，部分以原形经肾排泄，尿药浓度高，部分经由肝脏代谢应用：敏感病原菌所致的泌尿道感染，下呼吸道感染，胃肠道感染，骨骼系统、皮肤软组织系统感染。不良反应

14、：不良反应少，耐受性好，主要有：胃肠道反应，恶心，呕吐，食欲减退，中枢神经系统反应，头痛，头晕，失眠，噩梦；光敏反应，肝肾毒性，可影响软骨发育，故不宜用于儿童及孕妇。28.磺胺类和 TMP 对细菌合成的抗菌作用机制及细菌对其耐药性产生机制29.-内酰胺类抗菌作用机制，耐药性产生机制抑制转肽酶活性，干扰细菌细胞壁合成：与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，使转肽酶失活，导致细胞壁缺损从而失去保护屏障；增加细菌细胞壁自溶酶的活性耐药机制：产生 -内酰胺酶PBPs 靶蛋白对药物的亲和力降低缺少自溶酶药物不能在作用部位达到有效浓度30.青霉素的抗菌作用及临床应用，主要不良反应主要作用与革兰阳性细菌、阴性

15、球菌及螺旋体，可用于上述敏感细菌所致的感染应用：链球菌感染；流行性脑膜炎；梅毒，钩端螺旋体，回归热；白喉，破伤风不良反应：过敏反应，包括速发型及迟发型过敏反应，速发型包括过敏性休克、荨麻疹、血管神经性水肿等。迟发型包括接触性皮炎。治疗梅毒、钩端螺旋体时可能出现赫氏反应。过敏反应的防治原则：详细询问过敏史，包括用药史，药物过敏史，家庭过敏史做皮肤过敏试验严格掌握适应证，药物应新鲜配制，避免局部用药及饥饿时使用用药前做好急救准备，一旦发生过敏性休克，立即肌注肾上腺素。31.大环内酯类：红霉素，罗红霉素，克拉霉素，阿奇霉素，乙酰螺旋霉素抗菌机制：不可逆的结合到细菌核糖体 50S 亚基的靶位上，通过抑

16、制新合成的氨基酰-tRNA 分子从核糖体 A 位移至 P 位，选择性抑制细菌蛋白质合成。克林霉素能与细菌核糖体 50S 亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白质合成。不宜与红霉素，氯霉素合用。32.氨基糖苷类：链霉素，庆大霉素，阿米卡星，妥布霉素。不良反应：对第八对脑神经的损害：引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害肾脏损害：损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿变态反应：可见药物热，皮疹等过敏反应神经肌肉阻滞：可出现四肢无力，甚至呼吸抑制。预防：用药过程中密切观察，注意是否出现耳鸣、眩晕等早期症状，并进行听力监测和肾功能检查，根据情况调整剂量。避免与有耳毒性的药物合用，避免和抗组胺药合用，老人和肾功能不全者减

17、量或慎用，孕妇禁用。庆大霉素的应用：格兰阴性杆菌感染：败血症，脑膜炎铜绿假单胞菌感染细菌性心内膜炎原因未明的严重感染口服作胃肠道术前消毒与治疗胃肠道感染、幽门螺旋杆菌引起的慢性胃炎和消化性溃疡。33.四环素不良反应：局部刺激：口服常引起恶心、呕吐，上腹部不适等，肌注可致剧痛及局部坏死，静注引起静脉炎二重感染：假膜性肠炎，导致脱水或休克等症状，可危及生命影响骨牙的生长，与新形成的骨，牙组织中的钙结合造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴幼儿骨骼生长静注可造成严重肝损伤偶尔引起药物热和皮疹等过敏反应，四环素类之间有交叉过敏反应34.氯霉素不良反应：可逆性血细胞减少，表现为白细胞和红细胞较少，继而血小

18、板减少不可逆再生障碍性贫血，与剂量和疗程无关灰婴综合症，表现为腹胀、呕吐、呼吸抑制乃至皮肤灰白、发绀，最后循环衰竭、休克口服可发生胃肠道反应，长期应用会引起二重感染。早产儿、新生儿不宜使用：剂量过大可发生循环衰竭。因为他们的肝功能发育不全，肝内酶的含量和活性较低，解毒功能差，且肾脏排泄功能低，使用大剂量氯霉素易引起蓄积中毒。表现为腹胀、呕吐、呼吸抑制乃至皮肤灰白、发绀，最后循环衰竭、休克。早产儿及出生两周以下新生儿避免应用。35.异烟肼的抗菌作用及临床应用：异烟肼对结核分枝杆菌具有高度选择性，抗菌能力强，易穿透细胞内。单用易产生耐药性，与其他抗结核病药联用可延缓耐药性产生，并增强疗效。异烟肼是

19、第一线抗结核药，对各种类型的结核病患者均为首选药。除预防用药时可单独使用外，对各种类型结核病均应与其他药物合用。36.抗结核病药的应用原则：必须首先明确患者属于“初治”还是“复治” ，了解患者抗结核病药的用药史，在此基础上，根据疾病的严重程度、病灶部位、体外药敏实验结果，确定治疗方案。五项原则：早期、联合、足量、规律、全程早期：早期病灶部位血液循环无明显障碍，有利于药物深入病灶内，达到高浓度联合：提高治愈率、降低复发率、降低毒性、防止耐药性发生。足量、规律、全程：结核病为慢性病，需要长期治疗。一线药物：异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺二线药物：对氨基水杨酸、乙硫异烟肼37.抗肿瘤作用

20、的生化机制：干扰核酸生物合成：药物分别在不同环节阻止DNA 的生物合成，直接影响 DNA 结构与功能：药物分别破环 DNA 结构或抑制拓扑异构酶活性，影响 DNA 复制和修复功能干扰转录过程和阻止 RNA 合成：药物嵌入 DNA 碱基对之间，干扰转录过程，阻止 mRNA 的形成干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管蛋白聚合功能影响激素平衡38.头孢类的分类和抗菌作用，临床应用，不良反应不良反应：第一代对肾脏有一定毒性，常见过敏反应，皮疹，荨麻疹，与青霉素类有交叉过敏现象。口服引起胃肠道反应，静脉给药可引起静脉炎，三四代偶见二重感染。39.临床为什么用间羟胺代替去甲肾上腺素用于各种休克早期间羟胺不

21、易被 MAO 破环，升压作用持久；对心率影响不明显，肾血管收缩作用也较弱，不易引起心律失常和少尿等不良反应；可肌肉注射，给药方便。40.去甲肾上腺素的药理作用，临床应用，禁忌作用：激动血管的 1受体，使血管收缩，兴奋心脏，使冠脉血管舒张。心脏：心率加快，传导加速，心排血量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大剂量，可引起心律失常血压：小剂量主要收缩压升高，较大剂量时，收缩压升高的同时舒张压也明显升高。应用：休克：改善微循环，补充血容量。神经性休克早期和药物中毒引起的低血压；上消化道出血；药物中毒性低血压不良反应：局部组织缺血坏死：用普鲁卡因胺或 受体阻断药做局部浸润注射，扩张血管；急性肾功能衰竭，可产生少尿，无尿。尿量少于 25ml/h，立即减药或停药，必要时用甘露醇等脱水药利尿。禁忌：高血压，器质性心脏病，动脉硬化，无尿与孕妇禁用。