普卢利沙星片说明书修订详情.DOC

1、附件：普卢利沙星片说明书修订详情修订内容修订项目 修订前 修订后【黑框警告】 无警告：严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。使用氟喹诺酮类药品（包括普卢利沙星片），已有报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应（参见【注意事项】），包括：o 肌腱炎和肌腱断裂（参见【注意事项】）o 周围神经病变（参见【注意事项】）o 中枢神经系统的影响（参见【注意事项】）当发生这些严重不良反应（参见【注意事项】），应立即停用普卢利沙星片并避免使用氟喹诺酮类药品。氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用普卢利沙星片

2、（参见【注意事项】）。由于使用氟喹诺酮类药品（包括普卢利沙星片）已有报道发生严重不良反应（参见【注意事项】），对于属于下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用普卢利沙星片：o 慢性支气管炎急性发作（参见【适应症】和【用法用量】）o 急性非复杂性膀胱炎（参见【适应症】和【用法用量】）【适应症】用于治疗对普卢利沙星敏感的葡萄球菌、淋球菌、肺炎球菌、肠球菌、莫拉克斯氏菌、大肠杆菌、志贺杆菌、沙门氏菌（伤寒菌、副伤寒菌除外)、柠檬酸细菌、肺炎克雷伯杆菌、沙雷氏菌属、变形杆菌、霍乱弧菌、绿脓杆菌、消化链球菌引起的下列感染：1.浅表性皮肤感染症（急性浅表性毛囊炎、传染性脓痂疹）、深层皮肤感染症（蜂

3、窝织炎、丹毒、疖、疖肿症、痈、化脓性甲周炎）、慢性脓皮症（感染性皮脂腺囊肿、化脓性汗腺炎、皮下脓肿）。用于治疗对普卢利沙星敏感的葡萄球菌、淋球菌、肺炎球菌、肠球菌、莫拉克斯氏菌、大肠杆菌、志贺杆菌、沙门氏菌（伤寒菌、副伤寒菌除外)、柠檬酸细菌、肺炎克雷伯杆菌、沙雷氏菌属、变形杆菌、霍乱弧菌、绿脓杆菌、消化链球菌引起的下列感染：1.浅表性皮肤感染症（急性浅表性毛囊炎、传染性脓痂疹）、深层皮肤感染症（蜂窝织炎、丹毒、疖、疖肿症、痈、化脓性甲周炎）、慢性脓皮症（感染性皮脂腺囊肿、化脓性汗腺炎、皮下脓肿）。2.肛门周围脓肿、外伤和烫伤以及手术创伤等浅表性继发感染。2.肛门周围脓肿、外伤和烫伤以及手术创

4、伤等浅表性继发感染。3.急性上呼吸道感染（咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎等）、慢性呼吸系统疾病的继发性感染（慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺纤维化、支气管哮喘等）和肺炎。4.膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎。5.胆囊炎、胆管炎。6.感染性肠炎、细菌性痢疾、沙门氏病、霍乱。7.子宫内感染、子宫附件炎。8.眼睑炎、麦粒肿。9.中耳炎、鼻窦炎。3.急性上呼吸道感染（咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎等）、慢性呼吸系统疾病的继发性感染（慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺纤维化、支气管哮喘等）和肺炎。由于使用氟喹诺酮类药物（包括普卢利沙星片）已有报道发生严重不良反应，且对

5、于一些患者，慢性支气管炎急性发作有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用普卢利沙星片。4.膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎。由于使用氟喹诺酮类药物（包括普卢利沙星片）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性非复杂性膀胱炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用普卢利沙星片。5.胆囊炎、胆管炎。6.感染性肠炎、细菌性痢疾、沙门氏病、霍乱。7.子宫内感染、子宫附件炎。8.眼睑炎、麦粒肿。9.中耳炎、鼻窦炎。【不良反应】据资料介绍，在进行安全性评价的 2936 例患者中，共有 131例（4.46%), 172 件副作用发生，主要为腹痛、腹泻、嗳气等。在临床检查值变化方面，2584 例患者中共有 14

6、8 例（5.73%)，240 件异常变化发生，主要包括 AST(GOT)及 ALT(GPT)升高等。1）本品可能引起的严重不良反应如下休克、过敏样症状（发生频率不明）。如果出现呼吸困难、血压地下、全身发红、荨麻疹、面部浮肿等症状，应停止给药并采取适当的处理措施。伴有以肌肉疼痛、脱力感、CK（CPK）升高、血及尿液中肌红蛋白升高为特征、伴有肾功能迅速恶化的横纹肌溶解症（0.1%以下）。如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。低血糖（频率不明）（老年患者、肾功能不全患者及糖尿病患者较易出现）、意识模糊、痉挛、全身倦怠感等症状，应停止给药，并采取适当的处理措施。据资料介绍，在进行安全性评价的 2

7、936 例患者中，共有 131 例（4.46%), 172 件副作用发生，主要为腹痛、腹泻、嗳气等。在临床检查值变化方面，2584 例患者中共有 148 例（5.73%) ，240 件异常变化发生，主要包括 AST(GOT)及 ALT(GPT)升高等。1.严重和其他重要的不良反应 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响 肌腱病和肌腱断裂 QT 间期延长 过敏反应 其他严重并且有时致命的反应 中枢神经系统的影响 艰难梭菌相关性腹泻 周围神经病变 对血糖的干扰 光敏感性/光毒性2）本品同其他新喹诺酮类抗菌药一样引起的严重不良反应如下：据报道，其他

8、新喹诺酮类抗菌要可引起以下严重不良反应（发生率低于 0.1%），故使用时应密切观察，如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。皮肤黏膜孔症（Stevens-Johnsom 症）、中毒性表皮坏死症（Lyell 症）；血细胞总数减少、颗细胞缺乏症，溶血性贫血、血小板减少；急性肾功能不全等重症肾功能不全；肾功能不全、黄疸；心室频率加快（包括 Torsades de pointes）、QT 延长；跟腱炎，腱断裂等（症状为腱周围疼痛、浮肿）；伴有假膜性大肠炎性便血的重症大肠炎（症状：腹痛、反复腹泻等）；间质性肺炎（症状：发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常、嗜酸性粒细胞增加等）；（处理方法：给予肾上

9、腺皮质激素）痉挛；神志错乱、抑郁等精神症状；血管炎。3）本品可引起的其他不良反应本品可能会引起以下不良反应，如出现这类异常，根据症状应采取停止给药及适当的处理措施。种类/频率 0.15%以下 0.1%以下 频率不明过敏症 皮疹 湿疹、搔痒及荨麻疹浮肿肾脏 BUN、肌酸酐升高、血尿 在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。2.心血管系统：QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常3.中枢神经系统：精神错乱、惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、意识水平低下、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动4.周围神经病变：痉挛、全身

10、倦怠感、感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎5.骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、跟腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化伴有以肌肉疼痛、脱力感、CK(CPK)升高、血及尿液中肌红蛋白升高为特征、伴有肾功能迅速恶化的横纹肌溶解症（0.1%以下）。6.超敏反应：全身发红、荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑）、呼吸困难、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、过敏性肺炎、过敏性休克7.

11、肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭8.泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰9.血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病10.其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性、皮肤粘膜孔症（Stevens-Johnson 症）、低血糖（频率不明）（老年患者、肾功能不全患者及糖尿病患者较易出现) 、伴有假膜性大肠炎性便血的重症大肠炎（症状：腹痛、反复腹泻等）、间质性肺炎（症状：发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 射线异常、嗜酸性粒细胞增加等) (处理方法：给予肾上腺皮质

12、激素）11.本品可能会引起以下不良反应，如出现这类异常，根据症状应采取停止给药以及适当的处理措施。肝脏AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDH、v-GTP、LAP、胆红素等升高 消化器官腹痛、腹泻、嗳气、呕吐、食欲不振、消化不良、口腔炎便秘、口角炎 血液白细胞减少，血小板减少及嗜酸性粒细胞增多 精神神经系统 头痛、眩晕 失眠、困倦 其它胸痛、脱力感及CK(CPK)升高发热、耳鸣、呼吸困难，惊悸，肌肉痛，倦怠感，结膜充血种类/频率 0.15%以下 0.1%以下 频率不明过敏症 皮疹 湿疹、搔痒及荨麻疹浮肿肾脏 BUN、肌酸酐升高、血尿 肝脏 AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-

13、P、LDH、v-GTP、LAP、胆红素等升高 消化器官腹痛、腹泻、嗳气、呕吐、食欲不振、消化不良、口腔炎便秘、口角炎 血液白细胞减少，血小板减少及嗜酸性粒细胞增多 精神神经系统 头痛、眩晕 失眠、困倦 其它 胸痛、脱力感及 CK(CPK)升高发热、耳鸣、呼吸困难，惊悸，肌肉痛，倦怠感，结膜充血【注意事项】1.使用本品时，未防止出现耐药菌，原则上应确定细菌敏感性，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限。2.使用本品时应遵守规定的用法用量，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限（参见其他注意事项 2）。3.以下患者应慎重给药：1）高度肾功能不全患者（由于持续保持较高血药浓度，应减少给药剂量或间隔服药）

14、（参见药代动力学）；2）有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者；3）老年患者（参见老年患者用药）。4.其他注意事项：（1）在动物实验中（幼鼠及幼犬）发现关节异常；（2）在动物实验中（猴），长期（52 周）给药在眼部（视网膜、色素上皮）发现 ulifloxacin 的蓄积。1.致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使

15、用普卢利沙星片后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。2.肌腱病和肌腱断裂氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用普卢利沙星片后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在 60 岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术(3)在无酸症等胃酸持续保持显著较低的患者中，由于胃内 pH的升高，使本品的溶解性下降，吸收降低。的患者中进一

16、步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。3.重症肌无力加重氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良

17、事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用普卢利沙星片。4. QT 间期延长某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的 QT 间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知 QT 间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用 IA 类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药品的患者应避免使用普卢利沙星片。老年患者更容易受药品相关的 QT 间期的影响。5.过敏反应使用氟喹诺酮类药品，已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血

18、管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。普卢利沙星片应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管等措施。6.其他严重并且可能致命的反应使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson 综合征）；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能

19、不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。7.中枢神经系统的影响使用氟喹诺酮类药品，包括普卢利沙星片，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内压增高（含假性脑瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在

20、患者使用普卢利沙星片时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者（如严重的脑动脉硬化、癫痫）或存在其他风险因素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低）应在获益超过风险时使用普卢利沙星片。8.周围神经病变已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在普卢利沙星片用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围

21、神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。9.艰难梭菌相关性腹泻几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，包括普卢利沙星片，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生的毒素 A 和 B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑 CDAD 的可能性。因为 CDAD 可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素

22、。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。10.对血糖的干扰曾有氟喹诺酮类抗生素引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖）的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本脲）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受普卢利沙星片治疗时出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。11.光敏感性/光毒性在使用氟喹诺酮类抗生素后暴露于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应（例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿），常出现在暴露于光的部位（通常是颈部的

23、“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光毒性反应时应停药。12.使用本品时，为防止出现耐药菌，原则上应确定细菌敏感性，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限。13.使用本品时应遵守规定的用法与用量，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限（参见其他注意事项 2)。14.以下患者应慎重给药：(1)高度肾功能不全患者（由于持续保持较高血药浓度，应减少给药剂量或间隔服药）（参见药代动力学）；(2)有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者；(3)老年患者（参见老年用药）。15.其他注意事项：(1)在动物实验中（幼鼠及幼犬）发现关节异常；(2)在动物实验中（猴），长期（52 周）给药在眼部（视网膜、色素上皮）发现ulifloxacin 的蓄积。(3)在无酸症等胃酸持续保持显著较低的患者中，由于胃内 pH 的升高，使本品的溶解性下降，吸收降低。