皖西学院化学与生命科学系.DOC

1、皖西学院化学与生命科学系（制药设备与工程设计）课 程 设 计班 级 姓 名 学 号 指导教师 二 一年 六月 二十一日青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 制药设备与工程设计课程设计任务书设计题目 年产 1000 万瓶粉针剂生产设备和工艺 指导教师 汪学军班 级 学 生设计的目的和要求1、生产能力：年产 1000 万瓶，10g/瓶。生产天数： 250 天/ 年2、工艺要求：抗生素玻璃瓶洗瓶机、抗生素玻璃瓶灭菌干燥设备、粉剂分装机、粉针剂包装设备等3、质量要求：执行 GMP 规范要求设计工艺 设计的任务1、工艺流程的设计和说明2、绘出带控制点的工艺流程图设计工作计划与进度安排1

2、、星期一：收集查阅相关文献资料2、星期二：初步确定工艺方案3、星期三：物料衡算、主要设备选型4、星期四：最终确定工艺方案5、星期五：绘制带控制点的工艺流程图主要参考文献资料1、制药设备与车间工艺设计管理手册，王晓辉主编，安徽文化音像出版社，20032、制药工程原理与设备，安徽科学技术出版社，2006 年3、制药厂生产车间新技术新工艺流程与操作技能应用、质量控制及设备运行维护实用全书，张寿山主编，中国医药科技电子出版社，2005 年3、GMP 规范4、洁净厂房设计规范5、杂志医药工业设计青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 皖西学院化学与生命科学系课 程 设 计 说 明 书题

3、目：课 程：系 （部）：专 业：班 级：学生姓名：学 号：指导教师：完成日期：青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 目 录1工艺流程图及环境区域划分2生产处方及其依据3生产工艺及操作程序4设备一览表及主要设备生产能力5技经指标与消耗定额6劳动定员7技术安全、劳动保护和工艺卫生8物料平衡青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 1.粉针剂工艺流程图及环境区域划分待分装原料 西林瓶 胶塞铝盖标签纸箱 纸盒 说明书图例：100 000 级区 10 000 级区 * 局部百级 漂洗 I淋洗超声波洗瓶擦洗消毒干燥灭菌漂洗 II硅化气水混洗灭菌冷却*称量干燥灭菌注射用水精洗

4、分装*压盖目检 贴签装盒装箱入库卸料*青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 2.产品介绍注射用青霉素钠，英 文 名 ：Benzylpenicillin Sodium for Injection 。主要成份为青霉素钠，其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸钠盐。性状本品为白色结晶性粉末。药理作用为 -内酰胺类抗生素,系通过干扰细菌细胞壁粘肽的合成, 于细菌繁殖期起杀菌作用。主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属及螺旋体、放线菌等。青霉素内服后在胃酸中大部分灭活，一般剂量达不到有

5、效血浓度。其钠盐肌肉注射后吸收迅速，约 0.5h 达血药浓度，对多数敏感菌的有效血浓度可维持 68h。 青霉素在血中约有 50以上（马为 5254）与血浆蛋白结合。在血中未结合的和游离的青霉素能通过被动扩散分布于组织、体液中，但不易透入眼、骨组织、脑脊液和浓肿腔中，易透入有炎症的组织。青霉素约 5075自肾脏排出，尿中浓度也很高。丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可提高其血药浓度，延长其半衰期。本品为抗生素类药。主用于革兰氏阳性菌感染，亦可用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。2.1 产品规格注射青霉素钠 （0.3、0.5g、0.6g、 ）产品名称 规格 包装规格 产品代码0.25g 0.25g/瓶10 瓶

6、/中盒45 中盒/箱 02-0010.3g/瓶10 瓶/中盒45 中盒/箱0.3g0.3g/瓶1 瓶/小盒400 小盒/箱 02-0080.4g 0.4g/瓶10 瓶/中盒60 中盒/箱 02-0020.5g 0.5g/瓶10 瓶/中盒45 中盒/箱 02-0090.6g/瓶10 瓶/中盒45 中盒/箱 02-0030.6g0.6g/瓶1 瓶/小盒300 小盒/箱 02-0120.75g/瓶10 瓶/中盒30 中盒/箱0.75g0.75g/瓶1 瓶/小盒300 小盒/箱 02-0100.9g/瓶10 瓶/中盒30 中盒/箱0.9g0.9g/瓶1 瓶/小盒300 小盒/箱 02-004注射青霉素

7、钠1.2g 1.2g/瓶10 瓶/中盒30 中盒/箱 02-0112.2 产品剂型、规格和批量产品名称 剂型 规格 批量（万支）0.3g 180.4g 180.5g 180.6g 180.9g 10注射青霉素钠 注射用无菌粉针剂1.2g 103.生产工艺及操作程序青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 3.1 生产场所和设备3.1.1 主要操作间的位置和要求主要操作间 位置 洁净级别 温度要求 湿度要求洗瓶洗塞间 粉针车间 100,000 级 1826 65%以下分装间 粉针车间10,000 级局部100 级1826 50%以下轧盖间 粉针车间 100,000 级 1826 6

8、5%以下包装间 粉针车间 控制区 1826 65%以下3.1.2 主工生产设备型号和编号主要生产设备 位置 型号 编号全自动胶塞清洗机 CDDA-08 P22002立式超声波洗瓶机 QCL60 P22003隧道式层流灭菌烘箱洗瓶洗塞间GMS-900 P22004螺杆分装机 KFG120 P22008螺杆分装机分装间KFG200DS P22009正压脉动臭氧灭菌柜 XBCY-X-C-1000 P22001滚压式轧盖机轧盖间KGL250 P22010不干胶贴标机 KK916 P22011不干胶贴标机包装间KK916 P220233.2 关键生产设备操作规程和清洁规程主要生产设备 操作规程编号 操作

9、规程名称 清洁规程编 号 清洁规程名称全自动胶塞清洗机 SOP-03-207 CDDA-08 型全自动胶塞清洗机操作规程 SOP-03-237CDDA-08 型全自动超声波胶塞清洗机清洁操作规程立式超声波洗瓶机 SOP-03-208QCL60 立式洗瓶机操作规程 SOP-03-238QCL60 立式洗瓶机清洁操作规程隧道式层流灭菌烘箱 SOP-03-209GMS-900 隧道式层流灭菌烘箱操作规程 SOP-03-227GMS900 型隧道式灭菌干燥机清洁操作规程螺杆分装机 SOP-03-211KFG-120 型螺杆分装机标准操作规程SOP-03-230 KFG 西林瓶螺杆分装机清洁操作规程正压

10、脉动臭氧灭菌柜 SOP-03-216正压脉动臭氧灭菌箱标准操作规程 SOP-03-232正压脉动臭氧灭菌箱标准清洁规程青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 滚压式轧盖机 SOP-03-213 KGL 滚压式西林瓶轧盖机操作规程 SOP-03-231 KGL 西林瓶轧盖机清洁操作规程不干胶贴标机 SOP-03-215 KK916 不干胶自动印字贴标机 SOP-03-235 不干胶印字贴标机清洁标准操作规程3.3 生产步骤3.3.1 原料的准备工作：在无菌分装操作前一天，xxxx 无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦拭干净，由物料员和 QA 检查员依据领料核料单审

11、核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级 B 区，第二天方可经传递窗紫外灯照射 30 分钟后传入万级 A 区。原料传入万级 A 区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。3.3.2 胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥（1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗 35 分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗 1520 分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。（2）漂洗 1：粗洗后的胶塞经注射用水进行 1015 分钟漂洗。（3）中间控制：漂洗 1 结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，

12、如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。（4）硅化：加硅油量为：020ml/箱次。硅化温度为80。（5）漂洗 2：硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗 1015 分钟。（6）中间控制：漂洗 2 结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。（7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于 121，时间大于 15 分钟,F 015（8）真空干燥：启动真空泵使真空压力不大于 0.09Mpa 抽真空，抽真空后，然后打开进气阀，这样反复操作直至腔室内温度达 55方可停机。（9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签名

13、，灭菌后胶塞应在 24 小时内使用。（10）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中。3.3.3 西林瓶的清洗和灭菌（1） 理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。（2） 粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范围 5060.（3） 精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外壁的清洗，再用压青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。（4） 检查：操作过程中，一定要控制以下项目检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用 1mm 钢针通透。检查西林瓶内外

14、所有冲洗部件是否正常。检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。检查注射用水冲瓶时的温度和压力。检查压缩空气的压力和过滤器。（5） 洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后 10 个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检查两次，并将检查结果记录于批生产记录中。（6） 灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度350,灭菌时间 5 分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度45。（7） 查看：灭菌过程中不断查看预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。各段过滤器的性能，风速和风压有无变化。3.3.4 铝盖的准备（1） 工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审

15、查该批生产记录及物料标签。（2） 根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整,在十万级环境下,检查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。（3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜 70 分钟。灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。3.3.5 工器具的灭菌消毒处理3.3.5.1 分装机零部件的处理（1） 分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干净后，放入对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌,温度 180oC 以上保持 2 小时,取出备用。（2） 分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，用 75乙醇擦洗浸泡

16、消毒处理。设备不可拆卸的表面部分每天用 75%消毒液进行擦试消毒处理。（3） 其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中 121灭菌 30 分钟,后转入无菌室.3.3.5.2 进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的,必须经消毒液消毒或紫外照射 30min 以上方可进无菌室。青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药 0701 陈龙 3.3.5.3 纸张、眼镜经紫外照射 30min 以上方可进入无菌室。3.3.6 无菌分装（1） 按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与装粉箱之间有无漏粉，并及时给予调整。（2） 调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各 5 瓶，检查装量情况

17、，调试合格后方可正式生产。（3） 西林瓶灭菌后由隧道烘箱出口至转盘，目视检查将污瓶破瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。（4） 西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作人员发现落塞用镊子人工补齐。 （5） 装量差异检查，每隔 30 分钟取 5 瓶进行检查，装量应在合格范围。如发现有飘移，在线微调，如检查超过标准装量范围，通知现场 QA，对前一阶段产品进行调查。如发现不合格的应将前 10 分钟的瓶子全部退回按规定处理。（6）在分装过程，发现分装后的产品是有落塞和装量不合格等现象，及时挑出，作为不合格品处理。（7）分装期间，操作人员要求每 30 分钟用 75%酒精手消毒一次。（8）装量的计

18、算，标准装量0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉针剂产品0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/含量（1水份）装量差异控制规定：品 种 标准装量 装 量 差 异 内 控 标 准注射 xxxx 标准装量0.5g 7 6.5注射 xxxx 标准装量0.5g 5 4.53.3.7 轧盖、灯检3.3.7.1 已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机调整。3.3.7.2 逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每 1 小时将灯检情况记录于批生产记录中，在灯检岗位必须查出破瓶、轧坏、异物、色点、松口、量差等不合品。3.3.8 包装（1）贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码合格的并经班组长及 QA 核