药物的分子设计策略 药物的分子设计策略 (3) (3) ： ： 先导化 先导化 合物的质量与优化 合物的质量与优化一、概述 o 新药创制过程: 将非药的活性化合物向成药转化，满足安全、有 效、稳定和质量可控的要求。 n 生物学: 活性评价模型和评价方法 n 化学: 发现苗头化合物(hit)和(或)先导化合物(lead)，优化结 构，确定一批有成药前景的物质，即候选药物(drug candidate) n 按照药政法规对候选药物进行系统的临床前研究，经审批后 进入临床I期、II期和III期研究，最终经批准上市应用 这是一条研究开发链, 确定候选药物是个重要环节民间医学 偶然发现 生物 测定 发现 新靶标 确认 新靶标 发现 苗头物 确认 先导物 优化 先导物 确定 候选物 研究阶段 1980年代以来的主要模式 原料药试验 制剂学试验 药效学试验 药动力学试验 安全性试验 I期临床 II期临床 III期临床 上市 开发阶段 新药研究与开发过程新药研发各个环节的价值贡献度 先导物的发现与 优化约占价值链 10%,时程约3- 5年, 但决定了后 面90%的命运n 优化先导物并确定候选药物对于新
