甲磺酸左氧氟沙星注射液药品说明书修订详情.DOC

1、附件：甲磺酸左氧氟沙星注射液药品说明书修订详情修订内容修订项目 修订前 修订后【黑框警告】警告：在所有年龄组中，氟喹诺酮类药物，包括甲磺酸左氧氟沙星可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。在通常 60 岁以上的老年患者、接受糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、心脏移植或肺移植的患者中，这个风险进一步增加。喹诺酮类药物，包括甲磺酸左氧氟沙星可使重症肌无力患者的肌无力恶化。应避免一致重症肌无力的患者使用甲磺酸左氧氟沙星。警告：严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。在所有年龄组中，氟喹诺酮类药物，包括甲磺酸左氧氟沙星可导致肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。在通常 6

2、0 岁以上的老年患者、接受糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、心脏移植或肺移植的患者中，这个风险进一步增加。使用氟喹诺酮类药品（包括甲磺酸左氧氟沙星注射液），已有报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应（参见【注意事项】），包括：o 肌腱炎和肌腱断裂（参见【注意事项】）o 周围神经病变（参见【注意事项】）o 中枢神经系统的影响（参见【注意事项】）当发生这些严重不良反应（参见【注意事项】），应立即停用甲磺酸左氧氟沙星注射液并避免使用氟喹诺酮类药品。氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用甲磺酸左氧氟沙星注射液（参见【注意事项】）。由于使用氟喹诺

3、酮类药品（包括甲磺酸左氧氟沙星注射液）已有报道发生严重不良反应（参见【注意事项】），对于属于下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用甲磺酸左氧氟沙星注射液：o 急性细菌性鼻窦炎（参见【适应症】和【用法用量】）o 慢性支气管炎急性发作（参见【适应症】和【用法用量】）o 单纯性尿路感染（参见【适应症】和【用法用量】）【适应症】为减少耐药菌的产生，保证甲磺酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应根据当地流行病学和为减少耐药菌的产生，保证

4、甲磺酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。病原菌敏感性进行经验性治疗。在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌，确定其对甲磺酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左氧氟沙星进行治疗，得到检验结果之后再选择适当的治疗方法。与此类中的其他药物相同，使用甲磺酸左氧氟沙星进行治疗时，铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病

5、原菌是否对抗菌药物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。甲磺酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂可用于治疗成年人（ 18 岁）由下列细菌的敏感菌株所引起的下列轻、中、重度感染。如静脉滴注对患者更为有利时（如患者不能耐受口服给药等）可使用甲磺酸左氧氟沙星注射液。1.医院获得性肺炎治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院获得性肺炎。同时应根据临床需要采取其他辅助治疗措施。如果已证明或怀疑是铜绿假单胞菌感染，建议联合应用抗假单胞菌 - 内酰胺类药物进行治疗。2.社区获得性肺炎714 天治疗方案：治疗由对甲氧西林敏感

6、的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌包括多重耐药性菌株（MDRSP*）、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。注：MDRSP（多重耐药性肺炎链球菌）指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株：青霉素（MIC 2 g/mL），二代头孢菌素（如头孢呋辛）、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲口恶唑。5 天治疗方案：治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌，确定其对甲磺酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左氧氟沙

7、星进行治疗，得到检验结果之后再选择适当的治疗方法。与此类中的其他药物相同，使用甲磺酸左氧氟沙星进行治疗时，铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。甲磺酸左氧氟沙星口服制剂和注射剂可用于治疗成年人（ 18 岁）由下列细菌的敏感菌株所引起的下列轻、中、重度感染。如静脉滴注对患者更为有利时（如患者不能耐受口服给药等）可使用甲磺酸左氧氟沙星注射液。1.医院获得性肺炎治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院获

8、得性肺炎。同时应根据临床需要采取其他辅助治疗措施。如果已证明或怀疑是铜绿假单胞菌感染，建议联合应用抗假单胞菌 - 内酰胺类药物进行治疗。2.社区获得性肺炎714 天治疗方案：治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌包括多重耐药性菌株（MDRSP*）、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷白杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。注：MDRSP（多重耐药性肺炎链球菌）指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株：青霉素（MIC 2 g/mL），二代头孢菌素（如头孢呋辛）、大环内酯类、四环素及甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲口恶唑。5 天治疗方案：治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆

9、菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。3.急性细菌性鼻窦炎5 天治疗方案：治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。1014 天治疗方案：治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。3.急性细菌性鼻窦炎5 天治疗方案：治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。1014 天治疗方案：治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。4.慢性支气管炎的急性细菌性发作治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管炎的急性细菌性发作。

10、5.复杂性皮肤及皮肤结构感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌或奇异变形杆菌引起的复杂性皮肤及皮肤结构感染。6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤及皮肤结构感染（轻度至中度），包括脓肿、蜂窝织炎、疖、脓疱病、脓皮病、伤口感染。7.慢性细菌性前列腺炎治疗由大肠埃希菌、粪肠球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。8.复杂性尿路感染5 天治疗方案：治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或奇异变形杆菌引起的复杂性尿路感染。10 天治疗方案：治疗由粪肠球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌

11、或铜绿假单胞菌引起的复杂性尿路感染（轻度至中度）。9.急性肾盂肾炎5 天治疗方案：治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。由于使用氟喹诺酮类药物（包括甲磺酸左氧氟沙星注射液）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻窦炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用甲磺酸左氧氟沙星注射液。4.慢性支气管炎的急性细菌性发作治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管炎的急性细菌性发作。由于使用氟喹诺酮类药物（包括甲磺酸左氧氟沙星注射液）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，慢性支气管炎急性发作有自限性，应在没

12、有其他药物治疗时方可使用甲磺酸左氧氟沙星注射液。5.复杂性皮肤及皮肤结构感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌或奇异变形杆菌引起的复杂性皮肤及皮肤结构感染。6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤及皮肤结构感染（轻度至中度），包括脓肿、蜂窝织炎、疖、脓疱病、脓皮病、伤口感染。7.慢性细菌性前列腺炎治疗由大肠埃希菌、粪肠球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。8.复杂性尿路感染5 天治疗方案：治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或奇异变形杆菌引起的复杂性尿路感染。10 天治疗方案：治疗由粪肠球菌、阴沟

13、肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌引起的复杂性尿路感染（轻度至中度）。9.急性肾盂肾炎5 天治疗方案：治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。10 天治疗方案：治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病10 天治疗方案：治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。10.非复杂性尿路感染：治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或腐生葡萄球菌引起的非复杂性尿路感染（轻度至中度）。11.吸入性炭疽（暴露后）适用于吸入性炭疽（暴露后）的治疗，在暴露于炭疽杆菌喷雾之后减少疾病的发生或减缓疾病的进展。左氧氟沙星的有效性基于人体的血浆浓度这一

14、替代终点来预测临床疗效。左氧氟沙星对炭疽吸入暴露后的预防作用尚未对人体进行试验。成人中超过 28 天疗程治疗的左氧氟沙星的安全性尚未研究。仅在获益大于风险时，才能使用左氧氟沙星长期治疗。例。10.非复杂性尿路感染：治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌或腐生葡萄球菌引起的非复杂性尿路感染（轻度至中度）。由于使用氟喹诺酮类药物（包括甲磺酸左氧氟沙星注射液）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，单纯性尿路感染有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用甲磺酸左氧氟沙星注射液。11.吸入性炭疽（暴露后）适用于吸入性炭疽（暴露后）的治疗，在暴露于炭疽杆菌喷雾之后减少疾病的发生或减缓疾病的进展。左氧氟沙星的有

15、效性基于人体的血浆浓度这一替代终点来预测临床疗效。左氧氟沙星对炭疽吸入暴露后的预防作用尚未对人体进行试验。成人中超过 28天疗程治疗的左氧氟沙星的安全性尚未研究。仅在获益大于风险时，才能使用左氧氟沙星长期治疗。【不良反应】本品为甲磺酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下：1.严重和其他重要的不良反应下述严重和其他重要的不良反应已在【注意事项】中详细说明：肌腱炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、超敏反应、其他严重和有时致命的反应、肝毒性、中枢神经系统效应、难辨梭菌相关性腹泻、周围神经病、QT 间期延长、儿科患者中肌肉骨骼疾病、血糖紊乱、光敏感性/光毒性和耐药细菌产生。

16、左氧氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。应根据剂量，静脉滴注不小于 6090 分钟。局报告，使用喹诺酮类药物（包括左氧氟沙星）可能导致尿结晶和管型尿。因此，对于接受左氧氟沙星治疗的患者，应当维持适量的水化，防止形成高度浓缩尿。2.临床试验经验由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药本品为甲磺酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下：1.严重和其他重要的不良反应 致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响 肌腱病和肌腱断裂 QT 间期延长 过敏反应 其他严重并且有时致命的反应 中枢神经系统的影

17、响 艰难梭菌相关性腹泻 周围神经病变 对血糖的干扰 光敏感性/光毒性物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。下面描述的数据，反映了 29 个期临床试验的 7537 名患者对左氧氟沙星的综合暴露。研究人群平均年龄为 50 岁（约 74%的人群65 岁） ，其中 50%为男性，71%为白种人，17%为黑种人。患者因为范围广泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治疗（参见适应症） 。患者接受的左氧氟沙星剂量为 750 mg 每日一次、250 mg 每日一次、或 500 mg 每日 1 或 2 次，疗程通常为 314 天，平均疗程为 10 天。不良反

18、应的总发生率、类型和分布在使用左氧氟沙星 750 mg 每日一次、250 mg 每日一次、或 500 mg 每日 1 或 2 次的患者中类似。总共有4.3%的患者由于药物不良反应而停用左氧氟沙星，在接受 250 mg 和 500 mg 每日剂量的患者中，这个比例为 3.8%；在接受 750 mg 每日剂量的患者中，这个比例为 5.4%。在接受 250 mg 和 500 mg 每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反应为胃肠道反应（1.4%） ，主要为恶心（0.6%） 、呕吐（0.4%） 、头晕（0.3%）和头痛（0.2% ） 。在接受 750 mg每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良

19、反应为胃肠道反应（1.2%） ，主要为恶心（0.6%） 、呕吐（0.5%） 、头晕（0.3% ）和头痛（0.3%） 。在下表（表 5 和表 6）中分别列举了发生于接受左氧氟沙星治疗的患者中的1%的不良反应，以及发生于接受左氧氟沙星治疗的患者中的 0.1至1%的不良反应。最常见的不良反应（3% ）为恶心、头痛、腹泻、失眠、便秘和头晕。表 5：在左氧氟沙星临床试验中报告的常见（1%）不良反应系统/器官分类 不良反应%（N=7537）感染及侵染类疾病 念珠菌病 1精神病类 失眠 4 a在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。2.心血管系统：QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常3

20、.中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动4.周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎5.骨骼肌肉系统：儿科患者中的肌肉骨骼疾病 、 关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化6.超敏反应：荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑） 、呼吸困难、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀） 、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气管痉

21、挛、气促及急性呼吸窘迫） 、过敏性肺炎、过敏性休克7.肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭8.泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰9.血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病10.其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性11.左氧氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。应根据剂量，静脉滴注不少于 6090 分钟。据报告，使用喹诺酮类药物（包括左氧氟沙星）可能导致结晶尿和管型尿。因此，对于接受左氧氟沙星治疗的患者，应当维持适当的水化，以防止形成高度浓缩尿

22、。12.临床试验经验由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。下面描述的数据，反映了 29 个期临床试验的 7537 名患者对左氧氟沙星的综合暴露。研究人群平均年龄为 50 岁（约 74%的人群65 岁） ，其中注：a. N = 7274；b.N=3758（女性） 。表 6：在左氧氟沙星临床试验中报告的较不常见（0.1 至 1%）的不良反应（N=7537 ）头痛 6各类神经系统疾病头晕 3呼吸系统、胸及纵隔疾病 呼吸困难 1恶心 7腹泻 5便秘 3腹痛 2呕吐 2胃肠系统疾病消化

23、不良 2皮肤及皮下组织类疾病 皮疹瘙痒 21生殖系统及乳腺疾病 阴道炎 1b全身性疾病及给药部位各种反应水肿注射部位各种反应胸痛111系统/器官分类 不良反应感染和侵染 生殖器念珠菌病血液及淋巴系统疾病 贫血、血小板减少症、粒细胞减少症免疫系统疾病 过敏反应代谢及营养类疾病 高血糖症、低血糖症、高血钾症精神病类 焦虑、激动、意识错乱、抑郁、幻觉、梦魇、睡眠障碍 a、厌食50%为男性，71%为白种人，17%为黑种人。患者因为范围广泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治疗（参见适应症） 。患者接受的左氧氟沙星剂量为 750 mg 每日一次、250 mg 每日一次、或 500 mg 每日 1 或 2 次，

24、疗程通常为 314 天，平均疗程为 10天。不良反应的总发生率、类型和分布在使用左氧氟沙星 750 mg 每日一次、250 mg 每日一次、或 500 mg 每日 1 或 2 次的患者中类似。总共有 4.3%的患者由于药物不良反应而停用左氧氟沙星，在接受 250 mg 和 500 mg 每日剂量的患者中，这个比例为 3.8%；在接受 750 mg 每日剂量的患者中，这个比例为 5.4%。在接受 250 mg和 500 mg 每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反应为胃肠道反应（1.4%） ，主要为恶心（0.6%） 、呕吐（0.4%） 、头晕（0.3% ）和头痛（0.2% ） 。在接受 7

25、50 mg 每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反应为胃肠道反应（1.2%） ，主要为恶心（0.6%） 、呕吐（0.5%） 、头晕（0.3% ）和头痛（0.3% ） 。在下表（表 5 和表 6）中分别列举了发生于接受左氧氟沙星治疗的患者中的1%的不良反应，以及发生于接受左氧氟沙星治疗的患者中的 0.1 至1% 的不良反应。最常见的不良反应（3%）为恶心、头痛、腹泻、失眠、便秘和头晕。表 5：在左氧氟沙星临床试验中报告的常见（1%）不良反应系统/器官分类 不良反应%（N=7537）感染及侵染类疾病 念珠菌病 1精神病类 失眠 4 a头痛 6各类神经系统疾病头晕 3呼吸系统、胸及纵隔疾病 呼

26、吸困难 1恶心 7腹泻 5便秘 3腹痛 2胃肠系统疾病呕吐 2注：a. N = 7274。在使用多次给药治疗的临床试验中，注意到在接受喹诺酮类抗生素，包括左氧氟沙星治疗的患者中，出现眼科异常，包括白内障和晶状体多发点状斑片。目前尚未建立药物和这些事件的联系。3.上市后监测下表（表 7）列举了左氧氟沙星获得上市批准之后在使用中鉴别的不良反应。由于这些反应是从数量不定的人群中自发报告的，有时无法可靠地评价这些事件的发生率，或建立药物暴露与这些事件的因果关系。表 7：上市后药物不良反应报告系统/器官分类 不良反应各类神经系统疾病颤抖、惊厥、感觉错乱、眩晕、高张力、运动过度、步态异常、嗜睡 a、晕厥呼

27、吸道、胸部和纵隔疾病 鼻衄心脏器官疾病 心脏停搏、心悸、室性心动过速、室性心律不齐血管疾病 静脉炎胃肠系统疾病 胃炎、口炎、胰腺炎、食管炎、胃肠炎、舌炎、假膜性/难辨梭菌结肠炎肝胆系统疾病 肝功能异常、肝酶增加、碱性磷酸酶增加皮肤及皮肤软组织组织疾病 荨麻疹各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 关节痛、肌腱炎、肌痛、骨痛肾脏及泌尿系统疾病 肾功能异常、急性肾功能衰竭消化不良 2皮肤及皮下组织类疾病 皮疹瘙痒 21生殖系统及乳腺疾病 阴道炎 1b全身性疾病及给药部位各种反应水肿注射部位各种反应胸痛111注：a. N = 7274；b.N=3758（女性） 。表 6：在左氧氟沙星临床试验中报告的较不常见（0

28、.1 至 1%）的不良反应（N=7537）系统/器官分类 不良反应感染和侵染 生殖器念珠菌病血液及淋巴系统疾病 贫血、血小板减少症、粒细胞减少症免疫系统疾病 过敏反应代谢及营养类疾病 高血糖症、低血糖症、高血钾症精神病类 焦虑、激动、意识错乱、抑郁、幻觉、梦魇、睡眠障碍 a、厌食各类神经系统疾病颤抖、惊厥、感觉错乱、眩晕、高张力、运动过度、步态异常、嗜睡 a、晕厥呼吸道、胸部和纵隔疾病 鼻衄心脏器官疾病 心脏停搏、心悸、室性心动过速、室性心律不齐血管疾病 静脉炎血液及淋巴系统疾病全血细胞减少症、再生障碍性贫血、白细胞减少症、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多症免疫系统疾病过敏反应，有时致命，包括：过

29、敏反应/过敏样反应、过敏性休克、血管神经性水肿、血清病精神病类 精神病、偏执狂、个别报告的自杀未遂和自杀想法各类神经系统疾病重症肌无力恶化、嗅觉丧失、味觉丧失、嗅觉异常、味觉障碍、周围神经病、个别报告的脑病、脑电图（EEG）异常、发声困难眼器官疾病 视觉障碍，包括复视、视觉灵敏度减退、视物模糊、暗点耳及迷路类疾病 听觉减退、耳鸣心脏器官疾病 个别报告的尖端扭转型室性心动过速、心电图 QT 间期延长、心动过速血管疾病 血管舒张呼吸道、胸部和纵隔疾病 个别报告的过敏性肺炎肝胆系统疾病 肝衰竭（包括致命病例） 、肝炎、黄疸皮肤及皮肤软组织疾病大疱性皮疹，包括：Stevens-Johnson 综合征、

30、中毒性表皮坏死、多形性红斑、光敏/光毒性反应、白细胞破裂性血管炎各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 肌腱断裂、肌损伤，包括断裂、横纹肌溶解肾脏及泌尿系统疾病 间质性肾炎全身疾病和给药部位情况 多器官衰竭、发热各类检查 凝血酶原时间延长、肌酶增加注：a. N = 7274。在使用多次给药治疗的临床试验中，注意到在接受喹诺酮类抗生素，包括左氧氟沙星治疗的患者中，出现眼科异常，包括白内障和晶状体多发点状斑片。目前尚未建立药物和这些事件的联系。13上市后监测下表（表 7）列举了左氧氟沙星获得上市批准之后在使用中鉴别的不良反应。由于这些反应是从数量不定的人群中自发报告的，有时无法可靠地评价这些事件的发生率，或建

31、立药物暴露与这些事件的因果关系。表 7：上市后药物不良反应报告系统/器官分类 不良反应血液及淋巴系统疾病全血细胞减少症、再生障碍性贫血、白细胞减少症、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多症胃肠系统疾病 胃炎、口炎、胰腺炎、食管炎、胃肠炎、舌炎、假膜性/难辨梭菌结肠炎肝胆系统疾病 肝功能异常、肝酶增加、碱性磷酸酶增加皮肤及皮肤软组织组织疾病 荨麻疹各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 关节痛、肌腱炎、肌痛、骨痛肾脏及泌尿系统疾病 肾功能异常、急性肾功能衰竭免疫系统疾病过敏反应，有时致命，包括：过敏反应/过敏样反应、过敏性休克、血管神经性水肿、血清病精神病类 精神病、偏执狂、个别报告的自杀未遂和自杀想法各类神经系统

32、疾病重症肌无力恶化、嗅觉丧失、味觉丧失、嗅觉异常、味觉障碍、周围神经病、个别报告的脑病、脑电图（EEG）异常、发声困难眼器官疾病 视觉障碍，包括复视、视觉灵敏度减退、视物模糊、暗点耳及迷路类疾病 听觉减退、耳鸣心脏器官疾病 个别报告的尖端扭转型室性心动过速、心电图 QT 间期延长、心动过速血管疾病 血管舒张呼吸道、胸部和纵隔疾病 个别报告的过敏性肺炎肝胆系统疾病 肝衰竭（包括致命病例） 、肝炎、黄疸皮肤及皮肤软组织疾病大疱性皮疹，包括：Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死、多形性红斑、光敏/光毒性反应、白细胞破裂性血管炎各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 肌腱断裂、肌损伤，包括断裂、

33、横纹肌溶解肾脏及泌尿系统疾病 间质性肾炎全身疾病和给药部位情况 多器官衰竭、发热各类检查 凝血酶原时间延长、肌酶增加【注意事项】本品为甲磺酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下：1.肌腱炎和肌腱断裂所有年龄组患者，使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进本品为甲磺酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，文献报道的左氧氟沙星的相关情况如下：1.致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响行治疗的患者可能发生肌腱炎和肌腱断裂的危险性增加。最常见的不良反应包括 Achilles 跟腱，并且 Achilles 跟腱需要手术

34、修补。已有报道发生肌腱炎和腱破裂的部位包括肩部、手、二头肌、拇指和其他部位的肌腱。60 岁以上者，或同时使用糖皮质激素，或接受肾脏、心脏和肺脏移植者发生氟喹诺酮相关的肌腱炎和肌腱断裂的危险性进一步增加。除了年龄和使用糖皮质激素，能引起肌腱断裂危险性增加的因素还包括剧烈的体力活动、肾衰竭和已往有类风湿关节炎等肌腱损害者。已有报道无上述危险因素存在的患者使用氟喹诺酮类引起了肌腱炎和肌腱断裂。用药过程中或用药结束后可以发生肌腱断裂，已有用药结束后数月发生肌腱断裂的报道。如果患者出现疼痛、水肿、炎症或肌腱断裂应停用左氧氟沙星，一发现有肌腱炎或肌腱断裂的症状应立即建议患者休息，并联系他们的医疗服务人员考

35、虑换用非喹诺酮类药物治疗。2.重症肌无力恶化包括左氧氟沙星在内的氟喹诺类抗生素会引起神经肌肉阻断，可能使重症肌无力患者的肌无力恶化。包括死亡和需要通气支持在内的上市后严重不良事件，和重症肌无力患者使用氟喹诺酮类有关。避免已知重症肌无力史的患者使用左氧氟沙星。3.超敏反应使用包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类抗生素进行治疗的患者偶尔会发生严重的、有时甚至是致命性的超敏和/或过敏反应，这些反应多发生在第一次用药后，一些反应可能会伴有心血管性虚脱、低血压/休克、癫痫发作、意识丧失、麻刺感、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、气管阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、呼吸困难、荨麻疹、

36、瘙痒及其他严重皮肤反应。在首次出现皮疹或超敏反应任何其他症状时应立即停止使用左氧氟沙星。严重的急性超敏反应需要使用肾上腺素予以治疗，同时根据临床需要采取其他复苏措施如吸氧、静脉补液、使用抗组胺剂、皮质类固醇、升压胺类药及气道处理。4.其他严重有时致命的不良反应使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使用甲磺酸左氧氟沙星注射液后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反

37、应。2.肌腱病和肌腱断裂氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用甲磺酸左氧氟沙星注射液后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在 60 岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的

38、使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。3.重症肌无力加重氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用甲磺酸左氧氟沙星注射液。4. QT 间期延长某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的 QT 间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知 QT 间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用 IA 类（奎尼丁、