1、老年肝病患者的用药安全王文奇山东省千佛山医院 老年肝病患者的药代动力学 特点 老年 肝病患者药物性肝病 的临床特点 老年 肝病患者药物性肝病 的防治 内容提要 药物性肝损害 （ drug induced liver injury， DILI） 是 指药物和（或）化学物质经呼吸道、消化道、静脉等 途径 进入人体而导致的肝脏损害 。 据 世界卫生组织 统计 ，已上升为全球死亡原因的第五位 。 在 我国 ，随着 新药不断开发及在临床的广泛应用，的 发病率 亦呈逐年上升趋势，成为常见且较严重的 药源性疾病简介Anna Licata .Adverse drug reactions and organ d
2、amage: The liver. European Journal of Internal Medicine, 2016,28:916老年肝病患者的药代动力学特点 随着年龄增长肝血流灌注量会降低 35 40。 肝脏的体积随着年龄增长逐渐减少，男性平均减少 6 5，女性减少 14 3 % 肝脏体积与肝细胞数直接相关，可以部分反映肝脏的功能。 肝硬化的肝脏中，血流减少，随着疾病的进展，门静脉血流 (PVTBF)和总的肝脏血流 (THTBF)均减少老年肝脏结构的变化 -1组织器官的变化 肝脏的实质细胞是肝细胞，是肝脏的主要细胞，占肝脏细胞总数的 65及肝脏体积的 80 年龄增加，肝细胞的总数量逐渐
3、减少，肝细胞代偿性肥大、肝细胞核及染色体异常的频率增加、肝细胞溶酶体体积及数量增加，肝细胞核中空泡形成等，肝细胞应对各种损失的能力减弱。 年龄增长，肝细胞端粒缩短，可从 20岁时的 9 7 kb缩短到 60岁时的 8 1 kb，平均每年缩短约 40 bp，在肝纤维化区域也发现肝细胞的端粒明显固缩，促使肝细胞进入衰老阶段，加剧肝纤维化。 年龄增长，肝窦内皮细胞 (LSEC) 窗孔变小、减少，内皮变厚，造成肝脏微循环障碍老年肝脏结构的变化 -2细胞分子的变化 肝脏是机体最重要的药物代谢场所。药物的代谢过程是药物化学分子改变的过程，通过转变以利于排泄。 肝脏的血流速，药物血浆结合蛋白，肝细胞药物摄取
4、蛋白以及作为药物底物的肝细胞酶等影响肝脏清除药物的速率 随着年龄的增长，机体的水分减少 10 15，脂肪含量增加 20 40。 肝脏细胞色素 P450氧化酶活性随年龄增加而降低。 与年龄相关的变化导致了老年人药物性肝病的发生频率增加，而一旦发生药物性肝损老年人往往较年轻人更为严重。药物代谢的改变 1931年 Higginst和 Andergon首次对大鼠肝大部分切除术后再生情况进行全面描述。 肝细胞在正常情况下是处于静止状态的，很少进行分裂。 在肝脏受到各种损伤时，肝细胞受到刺激，迅速表现出强大的增殖和自我调控能力 肝部分切除后，啮齿类动物的肝脏在 10天内长大接近原来的质量，而人类则需要数周
5、至数月。肝细胞再生能力的变化 老年人各系统、组织和器官功能逐渐衰退致机体活动减退、生物效能减低、环境适应能力减弱和器官应激能力衰减。 胃壁细胞功能降低、胃酸分泌约比年轻人减少 25 -35，消化道血流减少约 40，胃肠蠕动能力减弱，影响药物吸收 脂肪组织在体质量中所占的百分比增加，老年男性脂肪组织从占体重的员 18%增至 36%，女性则从 33%增至 48%，老年人体内水溶性药物分布容积减少，脂溶性药物分布容积增加； 肝脏重量减轻，肝细胞减少，肝血流量减少，肝微粒体酶活性下降，使某些药物代谢减慢，半衰期延长，血药浓度升高，药物的作用和不良反应增加 老年人肾实质重量减少， 60岁以上的肾血流量约为年轻人的 40 -50 80岁以上的老年人肾小球滤过率较年轻人下降约 46，直接影响药物在肾脏的排泄老年人的生理特点
