1、药物结构与分析方法 抗生素类药物的分析在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。抗生素（ antibiotics）概述概述1928年 ， 英国伦敦圣玛丽医院的 微生物学家 弗莱明（ Alexander Fleming）发现了青霉素。12年后，英国病理学家弗洛里（ Howard Walter Florey）和生物化学家钱恩（ Ernst Boris Chain），分离得到了青霉素。弗莱明、钱恩、弗罗里于 1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。 抗生素的发现抗生素的发现微生物学家弗莱明（ 18811955）青霉素 G结构图1943年 10月 乌克兰裔美国生
2、物化学家和微生物学家赛尔曼 亚伯拉罕 瓦克斯曼 （ Selman Abraham Waksman）及其研究生阿尔伯特 萨兹（Albert Schatz）从 放线菌 灰色链霉菌 发现了第二种应用于临床的抗生素 具有抗结核杆菌作用的链霉素。根据青霉素与链霉素的来源，瓦克斯曼提出了抗生素这个概念。 是他让土壤放线菌大放异彩，他踩着弗莱明的脚步发现了放线菌这个抗生素来源的宝库，也将 1952年的诺贝尔医学与生理学奖揽入怀中。 抗生素的发现抗生素的发现头孢菌素是由 意大利 科学家布洛祖（ Giuseppe Brotzu）于 1945年 7月在撒丁海沿岸的污水中发现的。 此后的头孢菌素品种均是在头孢菌素
3、C的基础上，通过结构改造而成。1964第一种用于临床的头孢菌素类药物 头孢噻吩 首次在医院亮相时，由于它不用像青霉素那样要做皮试，使大家牢牢地记住了它。如今，头孢菌素已是四世同堂、家庭成员达 200多个的 “大家族 ”了。头孢家族占世界抗生素产量的 60%以上，已成为品种最多、用量最大的一类抗生素。抗生素的发现抗生素的发现1943年，本杰明 达格尔博士，从金色链霉菌（ Streptomyces aureofaciens）分离出金霉素 ，与之后的四环素、土霉素都有一个类似的四环状结构，于是四环素作为它们族群的名字。 1956年，史上最牛的抗生素问世，这就是万古霉素，属于糖肽抗生素， 对难辨梭状芽
4、孢杆菌引起的伪膜性结肠炎有特殊的疗效，自二十世纪九十年代以来，一直被国际抗生素专家誉为人类对付顽固性耐药菌株的最有效防线，故又称抗耐药菌类抗生素。 抗生素的发现抗生素的发现内酰胺类：青霉素 G钠、头孢克洛 氨基糖苷类：硫酸链霉素、硫酸庆大霉素四环素类：盐酸四环素、盐酸金霉素大环内酯类：红霉素、阿奇霉素 多烯大环类：两性霉素 B 多肽类：盐酸去甲万古霉素、盐酸万古霉素分 类概述概述化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性差药物中可能存在内源性大分子杂质 来 源抗生素的特点化学合成半合成生物合成（发酵）生产工艺复杂发酵过程不易控制，易受污染原因概述概述鉴别、检查、含量（效价）测定（一）鉴别试验1官能团的显色反应2光谱法3色谱法4生物学法（抑菌能力）抗生素类药物的 质量分析（二）检查1影响产品稳定性的指标2控制有机和无机杂质的指标3与临床安全性密切相关的指标4其他指标：高分子聚合物
