1、药物稳定性研究,2018/7/6,药物稳定性研究,目的： 稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。,药物稳定性研究,相关法规：1. FDA指导原则2. ICH Q1A-Q1E3. CFDA指导原则4. 中国药典附录9000,药物稳定性研究,ICH：,药物稳定性研究,ICH-药物制剂：1. 气候带分为4区：,药物稳定性研究,ICH-药物制剂：2. 光稳定性：,药物稳定性研究,ICH-药物制剂：3. 批次选择：至少3批、与市售包装相同、 每个规格每个包装条件均应进行稳定性，除非采用
2、矩阵法或括号法4. 测试频率： 长期：0M、3M、6M、9M、12M、18M、 24M、36M 加速：0M、（1M、2M、）3M、6M 中间：0M、6M、9M、12M,药物稳定性研究,ICH-药物制剂：5. 储存条件：*It is up to the applicant to decide whether long term stability studies are performed at 25 2C/60% RH 5% RH or 30C 2C/65% RH 5% RH. *If 30C 2C/65% RH 5% RH is the long-term condition, there
3、is no intermediate condition.,药物稳定性研究,ICH-药物制剂：6. 显著变化： a) 含量变化超过5% b) 降解产物超出质量标准 c） 外观、物理性质与质量标准不符（例如颜色、相分离、结块、硬度等） d）pH不符合质量标准 e）溶出度不符合质量标准,药物稳定性研究,ICH-药物制剂：7. 半通透包装制剂 采用半通透包装（例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等）的水溶液产品除评估理化和微生物性质外，还应考察失水率，采用下表中的条件进行：*It is up to the applicant to decide whether long term s
4、tability studies are performed at 25 2C/40% RH 5% RH or 30C 2C/35% RH 5% RH. *If 30C 2C/35% RH 5% RH is the long-term condition, there is no intermediate condition.,药物稳定性研究,ICH-药物制剂：8. 冷藏储存制剂,药物稳定性研究,ICH-药物制剂：9. 冷冻储存制剂由于冷冻药物缺少加速稳定性条件，可提高储存温度（例如5C 3C or 25C 2C ）进行一段时间稳定性研究, 以确定在常规储存条件下偶尔短时间温度漂移不会对产品质
5、量产生影响。,药物稳定性研究,其它稳定性研究：1. 强降解研究2. 运输研究3. 包装完整性研究4. In use stability (EU)5. 影响因素（湿、热、光等）6. 低温试验应包括三次循环，每次循环应在28条件下2天，然后在40加速条件下考察2天，取样检测7. 冻融试验应包括三次循环，每次循环应在-10-20条件下2天，然后在40加速条件下考察2天，取样检测,药物稳定性研究,ChP-药物制剂：1. 影响因素,药物稳定性研究,ChP-药物制剂：2. 稳定性 乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30C 士 2C、相对湿度65% 士 5%的条件进行试验，其他要求与上述相同。,药物稳定性研究,ChP-药物制剂：3. 稳定性重点考察项目,药物稳定性研究,SOP： 稳定性方案 稳定性总结报告 稳定性质量标准 稳定性样品储存与控制记录 药品销毁记录 稳定性样品标签 对照制剂稳定性,药物稳定性研究,问题讨论,
