芳氧苯氧基丙酸衍生物的合成及除草活性.DOC

1、2-(4-芳氧苯氧基 )丙酸衍生物的合成及 除草 活性 王春琴 ,刘祈星 * （ 三峡大学 生物与制药学院 ， 湖北 宜昌 443002） 摘要 ： 以 (R)-2-(4-羟基苯氧基 )丙酸 为原料， 经醚化 、 酰氯化 、 酰胺化 或 酯化等步骤 合成了 22 个 2-(4-芳氧苯氧基 )丙酸酯或 2-(4-芳氧苯氧基 )丙 酰胺化合物 （ av） ，其结构经 1HNMR、 13CNMR、 MS及 EA 表征 。 除草活性 测试 结果表明 ： 在 75 g/hm2 浓度下， 大部分化合物对单子叶杂草均具有 选择性 的除草活性，其中化合物 a、 c、 f、 g和 i 对单子叶杂草 (马唐、稗草

2、、狗尾草 )土壤处理和茎叶处理均具 100%的 防除效果 。 关键词： 2-(4-芳氧苯氧基 )丙酸酯； 2-(4-芳氧苯氧基 )丙酰胺； 除草 活性 ；构效关系 ； APP 类除草剂 中图分类号 ： S482.4 文献标识码 ： A Synthesis and Herbicidal Activity of 2-(4-Aryloxyphenoxy) Propionic Acid Derivatives WANG Chun-qin, LIU Qi-xing* （ College of Biological and Pharmaceutical Sciences, China Three Gorg

3、es University, Yichang 443002, Hubei, China） Abstract： Twenty two 2-(4-aryloxyphenoxy)propionic acid derivatives were designed and synthesized from (R)-2-(4-hydroxyphenoxy) propanoic acid, and their structures were characterized by 1HNMR, 13CNMR, HRMS or elemental analysis. The bioassay results indi

4、cated that most of the compounds exhibited excellent activities and selectivities against monocotyledonous weeds at 75 g/hm2. In particular, compounds a, c, f, g and i exhibited 100% herbicidal efficiency in both pre- and postemergence treatments against Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli

5、 L and Setaria viridis. Key words： 2-(4-aryloxyphenoxy)propionate; 2-(4-Aryloxyphenoxy)propionamide; herbicidal activity; structure-activity relationship; APP herbicide Foundation item： Project of Scientific Research of Hubei Provincial Education Department (B2016024) and Startup Foundation from the

6、 China Three Gorges University(No.KJ2014B084) 2-(4-芳氧苯氧基 )丙酸 (APP)类除草剂 是一类选择性 防除 禾本科杂草 除草剂 ，因具高效、低毒、高选择性和 环境友好等特点 1，自上市以来，其研究备受关注。此类除草剂经抑制禾本科杂草 乙酰辅酶 A 羧化酶，阻断植株体内酯肪酸的合成 2，选择性地防除禾本科杂草， 从 而对阔叶作物无影响。1991 年，诺华公司开发了第一个用于小麦田的 APP 类除草剂 炔草酯 3，此后， 陶氏化学 和韩国化工技术研究院陆续开发出了两种用于水稻田的 APP 类除草剂 氰氟草酯和噁唑酰草胺 4。 基金项目： 湖北省

7、教育厅科研项目 (B2016024)；三峡大学人才科研启动基金 (KJ2014B084) 作者简介 ： 王春琴 (1995-)，女，硕士 研究 生； 联系人： 刘祈星 (1986.3-)，男，讲师，博士，电话： 0717-6395580， E-mail： 然而，由于 氰氟草酯和噁唑酰草胺的大量使用 ， 这 2 种除草剂已相继出现杂草抗性 5,6。 为 解决除草剂抗性问题， 寻找 高效的 APP 除草剂 新品种 成为一种选择 。 因此， 国内外科研工作者做了大量研究 ，产生了一大批高活性化合物 ，但在作物安全性特别是 禾本科 作物安全性上 尚 未有较大突破 7-14。为此， 本人在 2-(4-芳

8、氧苯氧基 )丙 酸化合物方面做了很多工作，以炔草酯为先导物，对其改造得到HNPC-A8169，发现其具有很好的除草活性 15， 进一步改造 得到 系列 A 化合物 16，用吡啶基或噻唑基对不饱和烃进行替代，得到 系列 B化合物 17， 生物活性测定结果表明，化合物 HNPC-A11315(系列 B： Ar=6-氯喹喔啉 )除草活性远高于同类商品化除草剂炔草酯，且化合物对阔叶作物表现出安全性，但遗憾的是对禾本科作物的安全性较差。 为提高化合物的作物安全性，将 N-杂环甲氧基中的氧原子去掉，得到 系列 C 化合物 18， 活性及作物安全性测试表明，化合物 HNPC-A11211(C2: Ar=3-

9、氯-5-三氟甲基吡啶 -2-基 )的除草活性高于噁唑酰草胺，且对水稻茎叶处理安全，同时对水稻田主要杂草千金子的活性远高于氰氟草酯 ，该化合物正在进行深入的除草活性和作物安全性的研究。 进一步对其结构改造，用硝基吡啶替代芳甲基，得到 系列 D 化合物 ，大部分化合物均具有很好的除草活性 19。此外，鉴于该类化合物还具有抗肿瘤活性 1， 化合物 在 抗肿瘤活性研究 方面 亦取得了不错的结果 20-21。 在前期研究的基础上， 本文 保留田间应用主要品种（ 炔草酯、氰氟草酯、噁唑酰草胺、吡氟禾草灵、精喹禾灵等 ） 的芳氧苯氧基部分 ，重点对羧酸衍生物部分进行改造， 设计了一系列 2-(4-芳氧苯氧基

10、 )丙酸 酯类和酰胺类化合物 ， 经醚化，酰氯化，酰胺化 或 酯化等步骤合成了 22 个 2-(4-芳氧苯氧基 )丙酸衍生物，合成路线如下： 1 实验部分 1.1 试剂与仪器 所用 原料和 试剂均为市售 AR 或 CP， 其中 (R)-2-(4-羟基苯氧 )丙酸 ee 值为 98%。 Bruker advance III (400 MHz)型 核磁共振仪 ， 美国 布鲁克 公司 ； X-5 显微熔点测定仪 ， 郑州南北仪器设备有限公司； ZF-2 型三用紫外分析仪 ， 上海市安亭电子仪器厂； SolariX-70FT-MS 型高分辨质谱 ， 美国 布鲁克 公司 ； PE2400II-CHNS/

11、O 型元素分析仪 ， 美国 珀金埃尔默公司 。 1.2 合成步骤 1.2.1 化合物 和 的合成 化合物 和 的合成参照文献 18。 1.2.2 目标化合物 a v 的合成 取 2-(4-芳氧苯氧基 )丙酰氯 a e(3.3 mmol)、二氯甲烷 (40 mL)、 中间体 a e(3.3 mmol)和催化量的 4-二甲基氨基吡啶 (DMAP)， 冰浴 搅拌 10 min，滴 入 三乙胺 1.0 g(10 mmol)，继续搅拌 3 h，倒入 100 mL 冰水中， CH2Cl2 萃取， Na2SO4 干燥，减压 脱溶 ，柱层析得到 2-(4-芳氧苯氧基 )丙酸衍生物 a v。 吡啶 -3-基 -

12、(R)- 2-4-(3-氟 -5-氯吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酸酯（ a）： 0.58 g， 产率 45%， 黄色油状液体， 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.81 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 5.00 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 7.02 (d, J = 9.2 Hz, 2H, PhH), 7.11 (d, J = 9.2 Hz, 2H, PhH), 7.35 (dd, J= 8.4 Hz,4.4 Hz, 1H, Py-H), 7.447.47 (m, 1H, Py-H), 7.50 (dd, J= 9.2 Hz, 2.

13、0 Hz, 1H, Py-H), 7.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H, Py-H) , 8.39 (d, J = 2.8 Hz, 1H, Py-H), 8.50 (dd, J= 4.4 Hz, 1.6 Hz, 1H, Py-H);13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.57, 73.19, 116.28, 122.47, 124.02, 124.90, 125.08, 129.06, 140.17, 142.94, 145.63, 147.00, 147.24 , 147.40, 148.28, 154.67, 170.22. Anal. Calcd. for

14、C19H14ClFN2O4， %: C 58.70, H 3.63, N 7.21, found： C 58.91, H 3.55, N 7.10。 (R)-2-4-(3-氟 -5-氯吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酸苯乙基酯（ b）： 0.71 g， 产率 51%， 无色油状液体，1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 2.95 (t, J =6.8 Hz, 2H, CH2), 4.40 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2), 4.68 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.84 (d, J

15、= 9.2 Hz, 2H, PhH), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H, PhH), 7.177.31 (m, 5H, PhH), 7.49(dd, J =9.2Hz, 2.4 Hz, 1H, Py-H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Py-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.58, 34.94, 65.56, 73.06, 116.01, 122.25, 124.82, 125.00, 126.65, 128.52, 128.87, 137.30, 140.09, 145.64, 146.95, 148.28, 154.9

16、1, 172.02. Anal. Calcd. for C22H19ClFNO4， %: C 63.54, H 4.61, N 3.37, found： C 63.40, H 4.49, N 3.30。 (R)- 2-4-(3-氟 -5-氯吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酸萘酯 ( c )： 0.86 g， 产率 59%， 淡黄色固体，熔点125.7 126.5 ； 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.84 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 5.02 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 7.06 (d, J = 9.2 Hz, 2H, PhH)

17、, 7.137.18 (m, 3H, PhH + Naphthol-H), 7.477.53 (m, 4H, Naphthol-H), 7.80 (dd, J = 7.2Hz, 2.0 Hz, 1H, Py-H), 7.837.86 (m, 2H, Naphthol-H), 7.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Py-H);13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.67, 73.37, 116.30, 118.33, 120.54, 122.42, 124.88, 125.06, 125.91, 126.70, 127.65, 127.78, 129.56, 13

18、1.56, 133.62, 140.13, 140.19, 145.68, 147.29, 147.81, 154.89, 170.86. Anal. Calcd. for C24H17ClFNO4， %: C 65.84, H 3.91, N 3.20, found： C 65.73, H 3.89, N 3.11。 N-苯乙基 -(R)-2-4-(3-氟 -5-氯吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酰胺（ d）： 0.84 g， 产率 61%， 白色固体，熔点 108.0109.1 ； 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， :1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3),

19、 2.712.85 (m, 2H, CH2), 3.473.66 (m, 2H, CH2), 4.61 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.45 (br, s, 1H, NH), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H, PhH), 7.087.10 (m, 4H, PhH), 7.187.29 (m, 3H, PhH), 7.51 (dd, J = 8.8Hz, 2.4 Hz, 1H, Py-H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Py-H);13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.93, 35.67, 40.06, 75.57

20、, 116.24, 122.55, 124.90, 125.09, 126.53, 128.64, 128.76, 138.46, 140.09, 140.15, 147.23, 150.14, 154.26, 171.92. Anal. Calcd. for C22H20ClFN2O3， %: C 63.69, H 4.86, N 6.75, found： C 63.55, H 4.87, N 6.56。 (R)-四氢异喹啉 -2-基 -2-4-(3-氟 -5-氯 吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酮 ( e)： 0.78 g， 产率 55%， 黄色油状液体， 1HNMR (CDCl3, 400

21、 MHz)， : 1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 2.732.94 (m, 2H, CH2), 3.64 3.99 (m, 2H, CH2), 4.664.96 (m, 2H, CH2), 5.01 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH) , 6.917.20 (m, 8H, PhH), 7.48 (dd, J = 8.8 Hz, 2.0 Hz, 1H, Py-H), 7.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H, Py-H ); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 17.87, 29.52, 44.98, 46.82, 74.91,

22、115.77, 122.39, 124.82, 125.00, 126.51, 128.38, 128.96, 132.72, 133.73, 140.13, 145.63, 146.93, 148.27, 151.19, 154.61, 170.03. Anal. Calcd. for C23H20ClFN2O3， %: C 64.72, H 4.72, N 6.56, found： C 64.52, H 4.49, N 6.69。 吡啶 -3-基 -(R)-2-4-(3-氯 -5-三氟甲基吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酸酯（ f）： 0.76 g， 产率 52%， 淡黄色透明液体， 1HN

23、MR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.83 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 5.02 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H, Ph-H), 7.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H, Ph-H), 7.35 (dd, J = 8.4 Hz, 4.8 Hz, 1H, Py-H), 7.44-7.48 (m, 1H, Py-H), 7.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Py-H), 8.27-8.28 (m,1H, Py-H), 8.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Py-H)

24、, 8.50 (d, J = 4.0 Hz, 1H, Py-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.56, 73.20, 116.10, 116.30, 119.18, 122.61, 122.86, 124.00, 129.03, 136.30, 142.61, 142.95, 147.19, 147.27, 155.03, 161.29, 170.18, 172.27. Anal. Calcd. for C20H14ClF3N2O4， %: C 54.75, H 3.22, N 6.38, found： C 54.61, H 3.01, N 6.23。 (R)-

25、2-4-(3-氯 -5-三氟甲基吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酸苯乙基酯 ( g)： 0.73 g， 产率 47%， 透明粘稠状液体 ， 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.57 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 2.95 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2), 4.41 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2), 4.698 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.87 (d, J = 9.2 Hz, 2H, Ph-H), 7.03 (d, J = 9.2 Hz, 2H, Ph-H), 7.17-7.31 (m, 5H,

26、 Ph-H), 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Py-H) , 8.24 (s, 1H, Py-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.57, 34.93, 65.58, 73.03, 116.00, 119.13, 121.48, 122.07, 122.58, 126.65, 128.52, 128.86, 136.22, 137.28, 142.56, 146.70, 155.22, 161.35, 171.95. Anal. Calcd. for C23H19ClF3NO4， %: C 59.30, H 4.11, N 3.01, foun

27、d： C 59.12, H 4.00, N 3.19。 (R)-2-4-(3-氯 -5-三氟甲基吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酸萘酯 ( h)： 0.73 g， 产率 45%， 白色固体 ，m.p. 105 113 ， 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 5.04 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 7.07 (d, J = 6.8 Hz, 2H, Ph-H), 7.14-7.18 (m, 3H, Ph-H + naphthalene-H), 7.46-7.53 (m, 3H, naphthalene-

28、H), 7.78-7.86 (m, 3H, naphthalene-H), 7.97 (d, J = 2.4 Hz, 1H, Py-H), 8.27 (s, 1H, Py-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.66, 73.32, 116.28, 118.32, 119.17, 120.52, 122.50, 122.79, 125.93, 126.72, 127.64, 127.78, 129.57, 131.56, 133.61, 136.25, 142.55, 142.60, 147.03, 147.78, 155.22, 161.36, 170.81. A

29、nal. Calcd. for C25H17ClF3NO4， %: C 61.55, H 3.51, N 2.87, found： C 61.76, H 3.61, N 2.59。 N-苯乙基 -(R)-2-4-(3-氯 -5-三氟甲基吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酰胺 ( i)： 1.00 g， 产率 65%， 白色固体， m. p.146 148 ， 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 2.74-2.91 (m, 2H, CH2), 3.48-3.57 (m, 1H, CH2), 3.64-3.73 (m, 1H

30、, CH2), 4.66 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.50 (br, 1H, NH), 6.93 (d, J = 9.2 Hz, 2H, Ph-H), 7.12-7.15 (m, 3H, Ph-H), 7.24-7.33 (m, 4H, Ph-H), 8.02 (s, 1H, Py-H), 8.29 (s, 1H, Py-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.93, 35.68, 40.06, 75.59, 116.25, 119.12, 122.87, 126.53, 128.64, 128.75, 136.28, 138.40, 14

31、2.51, 146.96, 154.59, 171,85. Anal. Calcd. for C23H20ClF3N2O3， %: C 59.43, H 4.34, N 6.03, found： C 59.31, H 4.29, N 6.26。 (R)-四氢异喹啉 -2-基 -2-4-(3-氯 -5-三氟甲基吡啶 -2-氧基 )苯氧基 丙酮 ( j)： 1.00 g， 产率 63%，白色固体， m.p. 47 48 ， 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 2.73-2.94 (m, 2H, CH2), 3.64-4.

32、01 (m, 2H, CH2), 4.66-4.97 (m, 2H, CH2), 5.03 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.94-7.21 (m, 8H, Ph-H), 7.96 (s, 1H, Py-H), 8.24 (s, 1H, Py-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 17.89, 29.56, 45.02, 46.86, 75.07, 115.85, 115.96, 119.18, 122.64, 122.76, 126.39, 126.55, 126.66, 127.04, 128.39, 132.75, 136.19, 142.53

33、, 146.80, 155.01, 161.32, 170.00. Anal. Calcd. for C24H20ClF3N2O3， %: C 60.45, H 4.23, N 5.87, found： C 60.59, H 4.10, N 5.98。 吡啶 -3-基 -(R)-2-4-(4-氰基 -2-氟苯氧基 )苯氧基 丙酸酯 ( k)： 0.88 g， 产率 70%， 黄色黏液， 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.85 (d, J = 6.4 Hz, 3H, CH3), 5.03 (q, J = 6.4 Hz, 1H, CH), 6.917.09 (m, 4H, P

34、hH), 7.307.51 (m, 5H, PhH, Py-H), 8.43 (s, 1H, Py-H), 8.55 (s, 1H, Py-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)，: 18.56, 73.13, 116.52, 116.65, 116.83, 118.81, 120.57, 120.78, 121.12, 124.13, 129.11, 129.40, 135.26, 142.82, 147.03, 147.25, 149.11, 154.69, 170.07. Anal. Calcd. for C21H15FN2O4， %: C 66.66, H 4.00,

35、N 7.40, found： C 66.81, H 3.88, N 7.21。 (R)-2-4-(4-氰基 -2-氟苯氧基 )苯氧基 丙酸苯乙基酯 ( l)： 0.88 g， 产率 65%， 透明油状液体，1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.57 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 2.95 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2), 4.41 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2), 4.67 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.81-6.87 (m, 3H, Ph-H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H

36、, Ph-H), 7.17-7.34 (m, 6H, Ph-H), 7.44 (dd, J = 10.0 Hz, 2.0 Hz, 1H, Ph-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.52, 34.93, 65.56, 72.98, 105.93, 116.52, 118.47, 120.41, 120.62, 121.00, 126.67, 128.50, 128.82, 129.31, 137.24, 148.44, 151.08, 153.58, 154.95, 171.81. Anal. Calcd. for C24H20FNO4， %: C 71.10,

37、H 4.97, N 3.45, found： C 71.32, H 5.02, N3.19。 (R)-2-4-(4 氰基 -2-氟苯氧基 )苯氧基 丙酸萘酯 ( m)： 0.67 g， 产率 47%， 白色固体，熔点 8081 ，1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 5.00 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.90 (t, J = 4.0 Hz, 1H, naphthalin-H), 7.06 (s, 4H, PhH), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H, PhH),

38、 7.327.35 (m, 1H, naphthalin-H), 7.457.53 (m, 4H, PhH + naphthalin-H), 7.80 (dd, J = 7.2 Hz, 2.0 Hz, 1H, naphthalin-H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H, naphthalin-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.63, 73.38, 106.20, 116.92, 118.26, 118.74, 120.42, 120.53, 120.74, 121.12, 126.02, 126.82, 127.63, 127.82, 129

39、.35, 129.62, 131.62, 133.65, 147.83, 148.98, 150.46, 151.24, 154.98, 170.63. Anal. Calcd. for C26H18FNO4， %: C 73.06, H 4.24, N 3.28, found： C 73.23, H 4.51, N 3.52。 N-苯乙基 -(R)-2-4-(4-氰基 -2-氟苯氧基 )苯氧基 )丙酰胺 ( n)： 0.74 g， 产率 55%， 白色固体，熔点 104105 ， 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3),

40、 2.712.84 (m, 2H, CH2), 3.463.54 (m, 1H, CH2), 3.583.67 (m, 1H, CH2), 4.59 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.43 (br s, 1H, NH), 6.846.90 (m, 3H, PhH), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H, PhH), 7.09 (d, J = 6.4 Hz, 2H, PhH), 7.197.28 (m, 3H, PhH), 7.34 (dt, J = 8.4 Hz, 1.6Hz, 1H, PhH), 7.46 (dd, J = 10.0 Hz, 2.0 Hz, 1

41、H, PhH); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.88, 35.64, 40.04, 75.73, 116.86, 117.57, 118.73, 120.55, 120.77, 121.06, 126.57, 128.62, 128.71, 129.32, 129.36, 138.44, 148.99, 153.72, 154.26, 171.73. Anal. Calcd. for C24H21FN2O3， %: C 71.27, H 5.23, N 6.93, found： C 71.49, H 5.00, N 6.87。 (R)-四氢异喹啉 -2-基 -2-

42、4-(4 氰基 -2-氟苯氧基 )苯氧基 丙酮 ( o)： 0.90 g， 产率 65%， 黄色黏液，1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.68 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 2.752.90 (m, 2H, CH2), 3.784.02 (m, 2H, CH2), 4.684.89 (m, 2H, CH2), 5.05 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.746.85 (m, 1H, PhH), 6.887.00 (m, 4H, PhH), 7.077.23 (m, 4H, PhH), 7.297.33 (m, 1H, PhH), 7

43、.44 (dd, J = 10.0 Hz,2.0 Hz, 1H, PhH); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 17.98, 29.56, 45.02, 46.88, 75.00, 106.09, 116.47, 118.63, 120.46, 120.67, 121.17, 125.93, 126.68, 127.06, 128.39, 128.98, 129.32, 132.73, 148.58, 150.47, 153.63, 154.80, 169.93. Anal. Calcd. for C25H21FN2O3， %: C 72.10, H 5.08, N 6.7

44、3, found： C 72.21, H 5.01, N 6.59。 吡啶 -3-基 -(R)-2-4-(6-氯喹喔啉 -2-氧基 )苯氧基 丙酸酯 ( p)： 0.72 g， 产率 51%， 淡黄色固体，m.p. 81-82 ， 1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.85 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 5.05 (d, J = 6.8Hz, 1H, CH), 7.07 (d, J = 9.2 Hz, 2H, PhH), 7.23 (d, J = 9.2 Hz, 2H, PhH), 7.35 (dd, J = 8.4 Hz, 4.8 Hz, 1H, Py

45、-H), 7.47-7.50 (m, 1H, Py-H), 7.62 (dd, J = 8.8Hz, 2.4 Hz, 1H, quinoxaline-H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H, quinoxaline-H), 8.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H, quinoxaline-H), 8.41 (d, J = 2.8 Hz, 1H, Py-H), 8.52 (dd, J = 4.8 Hz, 1.2 Hz, 1H, Py-H), 8.69 (s, 1H, quinoxaline-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.59, 73.

46、14, 116.21, 122.68, 123.99, 127.93, 128.82, 129.01, 131.18, 132.91, 138.48, 139.78, 140.10, 142.96, 146.93, 146.99, 147.30, 154.82, 157.15, 170.23. Anal. Calcd. for C22H16ClN3O4， %: C 62.64, H 3.82, N 9.96, found： C 62.59, H 4.00, N 10.01。 (R)-2-4-(6-氯喹喔啉 -2-氧基 )苯氧基 丙酸苯乙酯 ( q)： 1.12 g， 产率 75%， 白色固体，

47、 m.p. 78-79 ，1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 2.96 (t, J = 7.2 Hz, 2H, CH2), 4.38-4.44 (m, 2H, CH2), 4.72 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 6.89 (d, J = 7.2 Hz, 2H, PhH), 7.12-7.31 (m, 7H, PhH), 7.59 (dd, J = 7.2 Hz, 2.4 Hz, 1H, quinoxaline-H), 7.64 (d, J =7.2 Hz, 1H, quinoxaline-H),

48、8.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H, quinoxaline-H), 8.67 (s, 1H, quinoxaline-H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz)， : 18.60, 34.97, 65.58, 73.00, 115.94, 122.42, 126.66, 127.92, 128.53, 128.77, 128.87, 131.11, 132.81, 137.29, 138.52, 139.74, 140.11, 146.50, 155.06, 157.22, 172.00. Anal. Calcd. for C25H21ClN2O4， %: C 66.

49、89, H 4.72, N 6.24, found： C 67.02, H 4.66, N 6.19。 (R)-2-4-(6-氯喹喔啉 -2-氧基 )苯氧基 丙酸萘酯 ( r)： 1.24 g， 产率 79%， 白色固体， m.p. 120-121 。1HNMR (CDCl3, 400 MHz)， : 1.87 (d, J = 6.8 Hz, 3H, CH3), 5.06 (q, J = 6.8 Hz, 1H, CH), 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 2H, PhH), 7.18 (dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz, 1H, naphthalin-H), 7.24 (d, J = 7.2 Hz,