1、明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则适应范围：本指导原则适用于 2012 年明胶药用空心胶囊壳中铬检测的应急检验。1、检验样品：胶囊剂（由明胶空心胶囊壳装载的胶囊）。2、检验项目：明胶空心胶囊中的铬。3、检验方法：中国药典2010 年版（二部）明胶空心胶囊项下铬检查项（P1204）、附录 IV D 原子吸收分光光度法（附录 24）、附录 I E 胶囊剂装量差异项（附录 8）。4、检验所需检品量的参考值：胶囊规格 平均重量(g/粒，参考值) 一次实验量（粒） 检验 3 倍量（粒）0# 0.093 15 451# 0.074 15 452# 0.061 20 603# 0.050 20 604# 0
2、.038 30 905、仪器5.1 原子吸收分光光度计（含石墨炉原子化装置）5.2 电子天平5.3 微波消解仪5.4 电热板或其他赶酸设备，如：恒温消解仪、赶酸器等。6、试剂6.1 硝酸（优级纯）6.2 铬单元素标准溶液（1000g/ml，国家标准物质）7、空心胶囊壳的制备：倾出胶囊剂的内容物，胶囊壳用棉棒或小刷试净（不得损坏囊壳），放置，待用。8、胶囊剂中明胶空心胶囊壳中总铬测定方法：8.1 铬标准贮备液的制备：取铬单元素标准溶液（1000g/ml），用 2%硝酸稀释制成每 1ml 含铬 1.0g 的铬标准贮备液。8.2 标准溶液的制备：分别精密量取铬标准贮备液适量，用 2%硝酸溶液稀释制成
3、每 1ml 含铬 080ng 的对照品溶液。临用时现配。8.3 供试品溶液的制备：精密称取本品 0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸 510ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用 2%硝酸转移至 50ml 量瓶中，并加 2%硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液，作为空白校正。8.4 测定： 取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（中国药典2010 年版（二部）附录 IV D 第一法），在 357.9nm 的波长处测定，计算，即得。9、方法验证：9.1
4、线性：制备含铬的对照品溶液至少 5 份，浓度依次递增，最高浓度吸收值应在 0.8 以下，保证具有较好的线性范围，相关系数（r）0.99。9.2 准确性：应进行整个实验过程的（包括前处理）方法学回收率验证，暂定回收率应为 80%-120%的范围内。每次测定需进行随行回收试验。9.3 重复性取限度浓度的标准品溶液重复测定 5 次，吸收度（测定值）的变化范围（RSD）不得过 5%。9.4 定量限本方法定量限应不低于 0.5mg/kg。10、注意事项：10.1 消解：样品前处理是试验中的关键步骤，既要保证消解完全，又要保证消解过程样品中的铬不损失，因此试验中建议加入 10ml 硝酸（优级纯），并需要浸
5、泡过夜后消解。参考消解程序为：5min 由室温升至120，维持 3min；6min 由 120升至 150，维持 2min；6min 由 150升至 180，维持 20min。10.2 为避免玻璃容器的干扰，试验中宜采用塑料容量瓶（聚丙烯材质）定容。10.3 不同原子吸收仪试验参数可能不同，可根据原子吸收仪说明书中推荐程序设 定测定参数（参考石墨炉升温程序如下：5s 升温至 100，保持 10s；5s 升温至 500，保持 10s；0s 升温至 2100，保持3s；0s 升温至 2200，保持 2s）10.4 含钛白粉的胶囊壳（不透明胶囊）建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加 0.5ml
6、氢氟酸，其他同供试品溶液制备。10.5 实验用水：应采用纯化水，储藏水的容器宜用聚丙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。10.6 试剂应采用优级纯及以上级别试剂。10.7 试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用盐酸溶液（浓盐酸：水/1:1）浸泡 1h，再用硝酸溶液（浓硝酸：水/1:1）浸泡 1h，再用纯化水冲洗干净后使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。10.8 可供选择的铬元素标准溶液（1000g/mL）由国家有色金属及电子材料分析测试中心提供（电话：010-82241362；传真：010-82241346）；也可以由中国计量科学研究院提供（电话：010
7、-64525678-4703)。铬对照贮备溶液应密封，冷暗处保存。10.9 结果判断：标准规定不得过百万分之二（2mg/kg）。由于微量测定，结果的偏差会较大，一般两份样品的相对偏差10%，取平均值即可。10.10 样品检测应严格遵守中国药典2010 年版（二部）“明胶空心胶囊”铬项下方法试验，如因试验需要改变样品前处理方法及检测波长，应按照实验室有关质量管理程序(偏离)进行。10.11 若试剂空白溶液测定值过高（宜不超过标准曲线最低浓度点吸光度值的 50%），应换用空白干扰小的溶液重新试验。10.12 注意试验所需的所有仪器均应在计量检定合格效期内。10.13 若供试品溶液浓度过高，可稀释到
8、标准曲线范围内进行测定。10.14 由于硬、软胶囊壳中含有不同比例的甘油(软胶囊比例较高，甘油：明胶比例可达 1:2)，在进行微波消解时，甘油可与硝酸产生反应，容易爆罐，请注意消解时的安全监控，尽量在前处理时预消解。10.15 对本指导原则如有不清楚的地方，请联系中检院包材所：孙会敏（电话：010-67095721；13910586702）赵霞（电话：010-67095718；15901363556）杨锐（电话：010-67095718；15010941516）中检院中药所金红宇（电话：010-67095424；13611388528）中检院化药所麻醉药品室陈华（电话：010-67095455；13520311576）中检院器械所冯晓明（电话：010-67095563；13366772637）王健（电话：010-67095550；13683631179）中检院食化所王钢力（电话：010-67095925；13901380612）冯克然（电话：010-67095914；18901031981）
