模拟创新药物 首创性药物和模拟创新药物 首创性药物(pioneering drug) 是指药物作用的靶标是全新的、首次发现的生物大分子,是以发现(discovery) 新的靶标井通过确证(Validation) 而起始的研发项目,由生物学研究为引擎。所以,首创性药物是生物学驱动,目标是创制作用于新的靶标、新的作用环节和机制的新化学实体(new chemical entities) 。由于发现与疾病相关的基因及其表达产物,确证与病理过程相关,并成为药物干预的靶标,所以投入巨大,持续时间长,风险大。 模拟创新药物(follow-on drug) 是指研制药物的作用靶标是已知的,靶标结构大都明确,而且有已知的活性化合物或药物作参考,因而可基于受体结构或根据药效团进行设计。模拟创新药物是以化学作为驱动研究的。研发的药物可认为是模仿性的跟进(me-too) ,或是优于已有的类似药物(me-better) 。这种研发模式的问题是,当一个新靶标被披露,或相应的药物进入临床研究或上市后,往往有众多的研发跟进,因此竞争激烈,研制的化学空间较小,市场空间比较拥挤。研制模拟创新药物的关键是速度和对已有药物的