1、作用于血液及造血系统的药物 第二十六章第二十六章第一节 抗血栓药 血凝系统与纤溶系统 是一对矛盾 生理情况下 血凝 纤溶保证血液循环流动 病理情况下 平衡被破坏则可导致 抗凝血药和促凝血药主要通过影响凝血过程和纤溶过程而发挥作用（图 25-1）。动态平衡出血性疾病血栓栓塞性疾病一、抗凝血药（一）体内、外抗凝血药肝素（ heparin） 肝素是从猪、牛肠黏膜或肺中提取的一种黏多糖硫酸酯。分子量约 15 000，带有 大量阴电荷，呈 强酸性 。【 药代动力学 】 口服不吸收，皮下注射血浆浓度较低，肌内注射可致局部血肿，应避免使用。静脉给药后主要留存在血液中，很少进入组织。主要在肝中破坏，代谢产物及
2、少量原形药物从肾中排出。半衰期随剂量增加而延长，静脉注射常用量半衰期为 1 2小时。【 药理作用 】 体内、外抗凝 作用迅速而强大 抗凝机制 ：是通过 激活血浆中 抗凝血酶 （AT- ） 所致。AT- 是一种 2 球蛋白，可与凝血因子 a、 a、 a、 a、 a等含丝氨酸的蛋白酶结合成复合物并抑制这些因子，肝素与 AT- 结合后，可显著加速 AT- 的抑制作用。 此外，肝素还可减少血小板的黏附性和聚集性。【 临床应用 】1.血栓栓塞性疾病 ： 用于深静脉血栓、肺栓塞、脑血管栓塞以及急性心肌梗死，可防止血栓形成与扩大。2.弥漫性血管内凝血（ DIC）： 早期应用。3.其他：心血管手术、心导管检查
3、、体外循环、血液透析、器官移植等抗凝。【 不良反应 】 过量可致 自发性出血 。 轻度：停药即可 严重：静脉缓注肝素特殊解毒药 鱼精蛋白 ，1mg鱼精蛋白可中和 100单位肝素，每次剂量50mg。 部分病人可发生短暂性 血小板减少。 孕妇应用可引起 早产 及 胎儿死亡。 长期应用（ 36个月）可引起 骨质疏松 和 自发性骨折 。 偶见过敏反应 如皮疹、药热、哮喘等。 禁忌证：肝肾功能不全、有出血倾向、溃疡病、严重高血压、脑手术、脊髓手术、眼科手术后、孕妇及产后不久的妇女禁用。（二） 体内抗凝血药华法林（ warfarin， 苄丙酮香豆素） 与醋硝香豆素、 双香豆素 同属香豆素类，它们的药理作用基本相同。【 药代动力学 】华法林口服吸收迅速而完全， 2 8小时血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率为 90 % 99 %，经肝脏代谢，半衰期为 10 60小时。
