1、技术报告 No. 26 (2008 修订版 )Celebrating over 65 Yearsof Connecting People, Science and RegulationSM除菌过滤器的验证 细菌的截留第 6.0部分液体的除菌过滤第 6.0部分 除菌过滤器的验证 / 细菌的截留n 6.1 影响微生物截留的因素n 6.2 细菌截留验证研究需要考虑的方面n 6.3 挑战细菌的选择n 6.4 培养的保持n 6.5 培养条件和标准n 6.6 有效挑战浓度n 6.7 挑战水平n 6.8 聚集n 6.9 培养物的生存能力n 6.10 挑战试验方法n 6.11 试验用微生物的生存能力n 6.1
2、2 试验步骤和方案n 6.13 非杀菌过程和液体n 6.14 替代液体n 6.15 杀菌液体n 6.16 过滤介质 vs.装置n 6.17 压力 /流量n 6.18 持续时间n 6.19 下游取样n 6.20 试验用膜的选择n 6.21 结果的解释n 6.22 产品的生物负荷n 6.23 过滤器构造的改变目 录 除菌级性能的基本解释n 除菌过滤是在对产品没有不良影响的前提下从流动的液体中去除微生物的过程。n ASTMF 838-05 是一种标准的内置 TM，可以用于比较所有灭菌级的膜。n 证明能去除一种标准试验细菌 (Brevundimonas diminuta) n 最低浓度为 107 cf
3、u/cm2 n 这是一个很好的开始，但是还要考虑其他因素重要参考 ASTM F 838-05ASTM 标准 F838-05, “决定液体过滤器过滤膜细菌截留性能的标准测试方法 ”, 宾州 Conshohocken美国测试和材料协会 ASTM 委员会 D19(2005) www.astm.org 除菌级表现的基本定义n 2008 版 TR 26 进一步描述了过滤器验证需要考虑的方面 除菌过滤器验证要考虑的两个重要因素 : q 通过适当的标准试验或同等的方法进行细菌挑战实验来决定过滤器膜的级别。q 由过滤器的使用者或指定的测试机构（例如：过滤器生产商或契约实验室） n 使用一种代表性的挑战微生物证
4、明能完全去除一种产品或一组产品上的细菌。n 在进行验证试验前，具有每组产品是按照适当监管机构的规定生产和检验的科学依据。挑战微生物的选择n 以前一直推荐用 Pseudomonas diminuta 作为验证 0.22 m 除菌级过滤器的细菌之选。n Pseudomonas diminuta 最近基于 DNA的相同性被重新划分为 Brevundimonas diminutan FDA并没有统一推荐某种细菌用于细菌截留试验q 细菌大小应能通过 0.45 m 过滤器q 其他符合要求的细菌也能被接受时间影响细菌截留的因素微生物大小形状产品 pH渗透压离子强度表面活性剂膜孔径分布 表面化学成分微孔结构P
5、流量温度Section 6/6.1产品细菌截留验证需要考虑的方面n 对过滤过程进行详尽的评估，包括：q 溶剂的性质 (如：水的，酸性的，碱性的 , 有机的 )q 过滤时间q 过程压力q 过程流量q 过程温度q 过滤器设计说明 q 签约细菌截留试验，三大厂家会给一个 POP文件q Satorious的所有试验都在德国， millipore的析出物试验在美国。 Section 6.2细菌截留验证需要考虑的方面n 产品细菌截留验证研究应该包括多个过滤膜 (通常三个 ) 。 最接近泡点的过滤膜做这个试验。市场流通的过滤器基本泡点都会比较高 n 在产品可能对膜造成伤害的情况下，膜的确切数量和测试设计取决于过程。Section 6.2细菌截留验证需要考虑的方面n 用于细菌截留验证试验的三个膜中至少有一个膜应该在试验前或使用前物理完整性测试数值达到或接近过滤器生产商的测试要求。n 可能无法获得达到或接近过滤器生产商要求的膜q 在这种情况下，应该从一批使用前完整性测试数值尽量低的膜产品中选取测试膜。q 然后根据（验证研究中）使用前物理完整性测试数值最接近生产商要求的膜来确定一个特定过滤过程的完整性测试要求Section 6.2
