1、慢性粒细胞白血病治疗CML特点Ph染色体t(9;22)(q34;q11)9号染色体上 ABL原癌基因移位至 22号染色体，与 22号染色体断端的断裂点集中区 BCR连接，形成 BCR/ABL融合基因。其编码的 P210蛋白具有酪氨酸激酶活性，使一系列信号蛋白发生持续性磷酸化，影响细胞的增殖分化、凋亡及粘附，导致 CML的发生。Ph染色体阴性者FISH或 RT-PCR可发现 BCR/ABL融合基因分期预后评分分期与预后评分n 索卡尔评分用于接受白消安治疗的患者，哈斯福德评分用于接受干扰素 治疗的患者，而且两者在 TKI领域持续有效。最新的 EUTOS评分，来源于接受 TKIs的患者，更加简单。C
2、ML诊疗之路在探索中前进经验疗法减瘤治疗靶向治疗 1865年， Lissauer使用砷剂治疗白血病 1950s白消安可有效 控制血细胞数目1982年 IFN可诱导获得持续的 CCyR并延长生存 1976年羟基脲 首个证实可延长患者生存的药物 1970s Seattle Group首次发现接受异体移植的患者体内 费城染色体消失 1920s脾照射 缓解症状科学家合成一种强效 ABL抑制剂 GCP57148B,1994年格列卫治疗 CML临床试验结果公布，为CML治疗带来重大变革，长期生存成为可能CML：慢性粒细胞性白血病 IFN：干扰素 CCyR：完全细胞遗传学缓解1. Goldman JM, e
3、t al. Myeloproliferative Disorders Hematologic Malignancies 2007,1-13.2. Deininger MW. ASH 50th Anniversary Reviews. P418. 3. Deininger MW. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008:419-26. CML治疗： 从治 “标 ”到治 “本 ” 移植是根治 CML的重要手段 TKI的出现，让 CML成为可以管理的疾病随着二代 TKI的问世，追求更多获益的呼声越来越高 1992年 Levitzki建议使用 ABL抑
4、制剂治疗 CMLCP治疗CP干扰素、羟基脲干扰素、羟基脲伊马替尼伊马替尼首选首选Allo-SCT检测 技 术 的 进 步n 观察血液学到基因层面治疗反应，各种监测方法指导我们的临床治疗监测对 象 监测 方法血液学反 应 全血 细 胞 计 数和外周血分 类细 胞 遗传 学反 应 骨髓 细 胞 遗传 学分析荧 光原位 杂 交分子学反 应 实时 定量聚合 酶 链 反 应监测 BCR-ABL转录 本水平激 酶 突 变 分析 基因 测 序中华医学会血液学分会 .中华血液学杂志 .2013;34(5):464-470.分子学 监测 可早期 预测 疾病 进 展 /复 发n 分子学监测结果显示， 3个月时 B
5、CR-ABL10% 能有力预测 TKI治疗 CML-CP患者预后 22013年中国指南指出1, 治 疗 3个月 时 ， BCR-ABLIS10% 为获 得最佳治 疗 反 应 治 疗 3个月 时 ， BCR-ABLIS10%为获 得次佳治疗 反 应1.中华医学会血液学分会 .中华血液学杂志 .2013;34(5):464-470.2.Marin D, et al. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):232-8.8年预后患者百分比(%)P 0.001 P 0.001伊马替尼 400mg/d 一线治疗患者的回顾性分析 治疗反应监测的安排血液学反应 细胞遗传学反应 分子学反应监测 1次 /W，至 CHR 1次 /3-6月至 CCyR持续 2年 1次 /3月，频率 后 1次 /3月 后 1次 /12月； BCR/ABL升高 1次 /1-3月未获得 MMR BCR/ABL 疗效欠佳或治疗失败测定转录本升高 1log以上时 BCR/ABL激酶区点突变
