1、第 1 页 共 13 页基因检测的应用现状及发展研究1 概述1.1 相关概念基因：是遗传的物质基础，是 DNA（脱氧核糖核酸）分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称，是具有遗传效应的 DNA 分子片段。基因检测：指通过基因芯片等方法对被测者细胞中的 DNA 分子进行检测，并分析被检测者所含致病基因、疾病易感性基因等情况的一种技术。1.2 基因检测的应用基因检测的主要应用在无创产前检测，基因体检以及基于基因体检的个体化用药。无创产前检测是采取母体外周血，利用第二代测序技术对血样中的中的游离 DNA 片段（包含胎儿游离 DNA）进行测序，通过生物学信息分析，从而检测胎儿是否患 21 三体综合征(
2、唐氏综合征)、18 三体综合征(爱德华氏综合征)、13 三体综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。基因体检目前主要是利用 SNP 芯片等测序技术进行检测，然后对比数据库进行易感基因分析，然后进行相关分析出具报告。基因体检是人在没发病时，预测将来会发生什么疾病，即是主动预防疾病的发生。基因体检主要目的:（1）用于疾病的诊断；例如白血病的诊断分类等，都需要进行相关的基因检测；（2）疾病的预防，就是检测健康人群的基因型，预测个人患病的风险，并向受检者提出生活上的指导，避免疾病的发生。基因体检可以对疾病做到：早知道、早预防、早调整、早治疗；（3）是了解自己的基因特征，指通过检查基因来发现现有的和潜在的
3、个人特性；（4）个性化用药基第 2 页 共 13 页因检测，对疾病发展进程极快的癌症，及需长期服药的“三高”人群，筛选适应个体的高效、特效药和最佳诊疗方案，提供科学的用药、治疗依据。2 基因检测的应用环境2.1 上游技术促进基因检测应用目前基因检测技术主要归功于 NGS 的进步，上游产业技术已经成熟。 NGS自 2005 年 454 公司首先推出了二代测序仪；2006 年，Solexa 推出了 Genome Analyzer，2007 年 Illumina 收购 Solexa 公司，在随后的几年陆续推出了Hiseq2000、MiSeq、Hiseq2500、MiseqDx、NextSeq 500
4、 测序仪，成为主流的测序平台。ABI 也在 2007 年推出的是 SOLiD 测序平台，随后收购了 454 测序仪发明者创立的 Ion Torrent，转而大力推广 PGM 和 Ion Proton 平台。 Oxford Nanopore MinION 测序仪只有 USB 存储器那么大等等至今是 NGS 第十年，illumina 公司的 Hiseq X 平台已经实现了 1000 美金一个人类基因组测序的目标。相比十年前的 30 亿美金降低了 300 万倍。除此以外，还有好多公司开发了第三代测序仪，比如 Pacific Biosciences 的 PacBio RS 测序仪，DNA 模板无需二代
5、测序常用的 PCR 扩增的方法，就可以实现长读长、实时的测序；Oxford Nanopore MinION 测序仪只有 USB 存储器那么大等。技术上的进步不仅提高了检测的精度，并降低科研成本，也为下游基因检测创造了发展契机。基因检测本身容易，难的是分析和对比，而这一切都需要有强大的数据和技术支持。随着千万的科研工作者的努力和上游测序技术的进步。极力的促进大数据的的几何量增长，完善。自 2000 年人类基因体计划完成以来，越来越多的基因功能被解读成功，已超过 2000 种基因相关疾病被发现，如今已有 700 多种基因相关疾病已开发出相应药物及治疗方法，研究的领域也在不断扩大，现在研究的热点已经
6、已经从外显子，micRNA ，甲基化扩展到 GWAS，LncRNA 领域。第 3 页 共 13 页2.2.1 国外的应用及发展现状在美国和欧洲，主要应用于产前诊断如：1999 年，美国有 350 个从事致病基因检测的实验室，而到了 2006 年，这一数字增长为 1400 个；美国食品药品管理局（FDA）已经批准认可了 110 个与癌症诊断和医疗相关的生物标记位点。医生可以直接根据这些突变位点制定医第 4 页 共 13 页疗方法进行治美国在 10 年前开始将致病基因检测技术应用于临床，并于 5 年前正式开始临床收费。美国有超过 800 万人接受了基因检测。占美国总人口的 1/25，已有多个基因检
7、测项目被纳入国家医保范围。最近已经相继把乳腺癌的 5 年内风险检测和肺癌分子诊断（2015 年 1 月 1 日实施）纳入医保范围。近日，英国投资 3 亿英镑欲改变疾病的诊断和治疗方式，该项目将历时四年，科学家将开展创新研究来解码 10 万个人类基因组，如病患个人 DNA 密码。该项目一旦成功实施会使得英国成为癌症和罕见病遗传研究的全球领先者。2.2.2 国内的应用及发展现状与国外如火如荼的基因检测行业相比，基因检测产业在我国发展较慢。基因检测项目需要临床资质。而我国 70%的基因检测公司没有相应的临床资质，进行基因检测必须通过临床医生，这必然制约基因检测项目的开展。而且由于缺乏监管，临床医生不
8、知道或忽略了对患者进行基因检测，很大程度上限制了该产业的发展。缺乏相关标准。目前我国没有基因检测公司的技术标准、市场准入标准，国内基因检测公司技术手段不同，良莠不齐，一些基因检测公司强行开展并不成熟的基因检测在我国，目前中国市场上基因检测项目大多是通过对“易感基因”的检测而进行简单的患病几率预测，而真正具有临床意义的致病基因检测项目在国内基本属于空白。不过，目前国内的一些机构已经开始相关领域的研究，并取得了重要突破，已经掌握的核心技术可实现对上千种单基因遗传疾病的早期准确“基因诊断”。2.2 基因检测的产业政策以及管理体制美国的相关政策已经成熟，美国食品药品监督管理局监管公司生产产品，而医疗保
9、险与医疗补助中心监管实验室服务。临床检验改进修正计划从属医疗保险与医疗补助中心，只要是有临床检验改进修正计划执照的实验室，其研发的制剂、技术等也可以合法进入临床，合理收费。第 5 页 共 13 页从国家政策层面来看，医学科技发展“十二五”规划明确指出，将基因检测和分子诊断为基础的个体化诊疗技术列为医学科技发展的重点；同期科技部发布的“十二五”生物技术发展规划再次提出以“4P”医学将替代传统以治为主的诊疗方式。我国基因检测今年经历了从无监管、到叫停、再到试点申报的发展历程（1）2014 年以前，我国基因检测行业处于无监管状态，基因检测设备基本完全进口国外设备，基因检测的无创产前基因检测基本由华大
10、基因和贝瑞和康两家垄断。（2）2014 年 2 月 14 日，在国家食品药品监督管理总局的官方网站上公布了食药监办械管201425 号文件食品药品监管总局办公厅国家卫生计生委办公厅关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知（2 月 9 日发布）。（3）2014 年 3 月，即基因检测叫停一个月后，卫计委发布关于开展高通量基因检测技术临床应用试点单位申报工作的通知。通知要求已经开展高通量基因测序技术，且符合申报规定条件的医疗机构可以申请试点，并按照属地管理原则向所在省级卫生计生行政部门提交申报材料，同时明确申请试点的基因测序项目，如产前筛查和产前诊断、遗传病诊断、肿瘤诊断与治疗、植入前胚胎
11、遗传学诊断等。2014 年 6 月 30 日，国家食品药品监督管理总局经审查，首批批准了BGISEQ-1000 基因测序仪、 BGISEQ-100 基因测序仪和胎儿染色体非整倍体（T21、 T18、 T13）检测试剂盒（联合探针锚定连接测序法）、胎儿染色体非整倍体（T21 、T18、T13）检测试剂盒（半导体测序法）医疗器械注册。基因测序的医疗器械已获国家批准，但真正应用于临床，还需要卫生主管部门的技术准入。表明国家对基因检测监管和法律法规正在逐步完善当中。2.3 基因检测应用的市场环境分析2.3.1 基因检测的市场投资状况Illumina 公司 2014 年 8 月 21 日表示与 Astr
12、aZeneca（阿斯利康）、第 6 页 共 13 页Janssen Biotech（杨森）、Sanofi（赛诺菲安万特）合作开发肿瘤诊断产品系列的下一代测序仪 (next-generation sequencing，NGS)平台，这将创造出有史以来第一项基于测序仪技术的诊断工具。罗氏 2013 年投资 Pacific Bio Science，并获得 Pacific Bio 单分子测序技术在临床上的独家合作权； 2014 年 6 月收购了一家新成立的单分子测序公司 Genia；2014 年 10 月份从 AbVitro 收购 NGS 样品制备技术；2014 年 12 月份刚刚收购了 NGS 分子
13、诊断公司 Ariosa Diagnostics。上述一系列的基于上、中、下游三个环节产业链的收购操作,完美表露出罗氏在 NGS 分子诊断领域必须占有一席之地的雄心。微软谷歌投资癌症基因检测公司 Foundation：据美国证券交易委员会(SEC)的文件，盖茨参与了 Foundation 最初一轮 1350 万美元的融资，目前仍持有该公司 4%股份。而谷歌的风险投资部门谷歌风投则是投资 Foundation 的多家风投公司之一，目前持有该公司的 9%股份。在过去两年中，Foundation 的融资总额达到 2.51 亿美元。索尼将成立一家基因组分析公司“P5”，将与索尼控股医疗公司 M3 和美国
14、基因组测序设备制造商 Illumina 展开合作，实现个性化医疗。2.3.2 基因检测的行业现状基因检测公司主要来自上游测序公司的延伸，上游的国内基因测序行业有代表性的一些公司如：华大基因、贝瑞和康、解码 DNA、博奥、宝藤、赛安、益善、诺赛、伯豪、美吉、生工、为真、艾德、维达健等。在基因测序行业的代表性公司如：（1）华大基因：在国家开放申请后，7 月份国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布公告，批准华大基因无创产前检测临床应用的测序仪和试剂盒上市；9 月份华大基因旗下华大医学正式发布国内首个基于高通量测序技术的肿瘤基因检测服务 OseqTM-T， 深圳华大基因 29 日称，其自主研发的无创
15、产前基因检测技术(NIFTY)，近日获得欧洲专利局授予发明专利，并在英国、德国、法国等 15 个成员国生效。最近，华大推出为每一位孕妈及宝宝量身定制了全面的基因健康服务“爱 in 家”将用用最“in”的 O2O 方式服务千万家庭。第 7 页 共 13 页（2）达安基因：2012 年，达安基因宣布与美国 LifeTechnologies 战略合作，启动基因测序分子诊断项目。11 月份国家食品药品监督管理总局批准了达安基因的基因测序仪和胎儿染色体非整倍体 21 三体、18 三体和 13 三体检测试剂盒（半导体测序法）医疗器械注册，成为第二家获得批准的公司。目前，达安基因将把二代测序相关的主要业务交
16、由控股子公司广州市达瑞生物技术股份有限公司负责运营（3）贝瑞和康：贝瑞和康和 Illumina 联手生产新型测序仪，向 CFDA 申请注册，并 贝瑞和康近日在港获得 NIPT 专利权（4）解码 DNA:检测项目种类实在丰富，项目分布除了妇产科，还包括肿瘤科、内科、儿科、感染科以及体检科（近 100 种疾病易感基因筛查），是目前行业内基因检测项目最为丰富的公司之一。其他类的主要就是专注于下游相产业,有代表性的基因体检公司有西安时代基因，爱基因，360 基因，三博基因，联合基因，利普康利基因体检，浙江基因检测。2.3.3 基因检测的销售模式基因检测的科研销售目前主要还是采取行销的销售模式，即 B2
17、C 销售。但是具体到临床的大规模应用主要在产前诊断领域，和有绝对后发力量的基因体检领域。在无创产前检测领域，华大基因、贝瑞和康占领主要市场，安诺优达份额在 10%左右，目前基因测序争夺进入细分领域，测序公司在肿瘤领域展开了激烈的竞争。各公司肿瘤基因测序的推广渠道较为单一，主要是与医院合作及直销。肿瘤医院和医院肿瘤科既是基因测序公司研发争夺的主战场，也是未来的主要推广渠道，尤其是最高级别的公立三甲医院。（1）华大基因的合作医院数量是最多的，一方面通过医院的合作，华大基因也开发了直营或代理商推广模式。直营在深圳设立“优康门诊”，以及全国电话咨询直营。（2）诺禾致源的战场目前集中于北上广，以公立三甲
18、医院为主。（3）安诺优达除了与解放军总医院等三甲医院合作外，据梁峻彬称，2013第 8 页 共 13 页年底公司与中国健康促进基金会成立研究中心，对女性乳腺癌、卵巢癌实施基因检测以积累样本数量。基因体检领域，目前的销售模式主要如下：和医院进行合作，由医生进行推荐后客户进行检测，主要还是在和高档的体检中心进行合作，体检项目有：1、 预防疾病类：疾病易感基因检测 2、临床诊断类：单基因疾病及染色体疾病检测 3 用药类：靶向用药基因检测 4、趣味类：天赋基因检测、身体特征基因检测 5、亲子鉴定类：检测 STR 序列判断是否亲生。目前基因体检主要的是在体检公司销售，检测公司主要的销售模式是网上在线销售
19、和微信销售。下面以网上在线销售为例：（1）在线选购您需要的套餐：按照自己的需求进行选择,选择之后进行支付；（2）样本的收集：收到公递的司快样本收集盒，自行进行样本采集，一般是采取唾液样本，即是采用口腔粘膜脱落细胞样本，进行 DNA 的提取和检测。（3）报告查看，在公司收到样本后进行相关高通量检测，由于一般检测的易感基因是已知基因，所以大多采用 SNP 芯片进行完成，一般的报告主要内容如下（参照胃癌单疾病检测报告）：备注：其中的结果依照各公司自己数据库获得。第 9 页 共 13 页2.3.4 基因检测的市场需求点基因检测的临床应用主要就是我们以上提到的无创产前基因检测和基于基因检测的药物个体化治
20、疗：卫生部中国出生缺陷防治报告（2012）数据显示：中国出生缺陷发生率与世界中等收入国家的平均水平接近，占新生婴儿的 5.6%，全国每年新增出生缺陷约 90 万例，此领域更需要技术和市场的支持，也或许也就是我们目前CFDA 批准的基因检测产品均为产前无创检测的的原因。再就是我国每年有 2000 万孕妇，随着“单独二孩”政策的放开，中国每年可能会新增 300-400 万孕妇,而目前 2013 年的市场仅仅 10 亿人民币，如果按3000RMB/人次的话渗透率仅仅 1.6%，市场潜力巨大。2014 年世界卫生组织最新世界癌症报告显示，中国年新增癌症确诊人数约 307 万人，占全球总数的 21.8。
21、据普华永道的报告 2014 年美国个体化用药市场现在已经达到 1.4 万亿人民币。结合美国癌症协会公布 2014年发病预估数据当年美国约有 166 万例新增癌症患者，如果我们达到美国目前的医疗水平，这将是 2.65 万人民币的市场。最后就是基因体检，针对不同的病人提供不同的易感基因检测，可以按照不同的需求进行定制，从单个疾病的感基因检测到全基因组的综合分析，价格从几千元到万元不等，支持朱莉做出切乳决定的是一次 24000 人民币的体检。随着我们亚洲及数据库的完善，这方面的市场潜力巨大。2.3.5 基因检测风险由于基因检测可以获取一个人的基因信息。基因信息具有独特性、概率性、家族性和不可控制性等
22、特点，可能会导致多种风险:（1）疾病的预知和处理风险:当获知婴儿的疾病风险，和缺陷基因，在当前医疗水平不能治愈的情况下，婴儿的家属和父母该如何选择？是放弃治疗还是等待将来医学进步的治疗？（2）个人心理负担与家庭关系稳定问题：获知自己的致病风险和后期生育风险以后，导致个人压力过大，引起家庭关系恶化等问题。（3）社会歧视与舆论压力问题：万一被保险公司和银行获知自己的高致病第 10 页 共 13 页风险，是否引起个人信贷问题和投保金额的变动，成为真的“命运靠基因决定”。（4）法律问题：比如基因体检或诊断中出现的问题出现的纠纷无法可依，还有可能出现一个人在不同的单位出现的报告结果不同的问题，归根是没有
23、一个标准的行业规范和标准。（5）可能引起的国家安全问题，万一恶意机构获取某大量基因数据，研究针对种族的基因武器，这将是不可估量的。3 企业发展 SWTO 分析3.1 企业简介西安时代基因健康科技有限公司成立于 2010 年，注册资金 2000 万，是中国首家从事基因导向下的疾病内外因综合评估的遗传基因检测与健康管理服务的高科技企业，利用“人类遗传基因数据信息平台”、“全基因组关联分析”及 Hapmap 数据库等前沿技术平台为依托，提供基因导向下的个体化诊疗遗传基因检测及个人基因组健康服务。目前开展的业务主要包括三大类：（1）“H 元素健康促进计划”。即通过干预降低人体 Hcy 值达到预防重大慢病、延缓衰老的健康目的。是国内第一个智能化的同型半胱氨酸健康管理专家系统和全生命周期健康干预闭环企业。（2）“健康罗盘”基因体检系列产品，在前面提到的基因体检的基础上，进行遗传分析综合评估，调控和干预基因的表达。 （3）肿瘤自体免疫细胞治疗，通过采集患者外周血的免疫细胞，在体外培养并且大规模扩增后，输回患者体内以补充患者体内杀伤肿瘤的免疫细胞，提高机体免疫能力的过程，此项目目前由下属皓博细胞生物科技有限公司负责。SNP 检测用 Affymetrix 公司 SNP6.0，下图为同类产品参数：
