1、 多发性骨髓瘤诊治进展中南大学湘雅医院肾内科多发性骨髓瘤（ multiple myeloma） 恶性浆细胞增生性疾病；异常的单克隆免疫球蛋白 好发于 40岁以上， 85% 患者在 50岁后发病 发生率 4/10万，发病率逐年增加，血液肿瘤中占 10% （第二位）；占全部肿瘤的 1%进 展性的 发 病 过 程 最 终转 化 为难 治性疾病对 感染抵抗力低 预 估生存期 6-9个月骨痛 以 浆细 胞的 恶 性克隆性增殖 为 特征肾 功能不全 终 末期 肾 衰竭神 经 功能不全并 发 症 溶骨性病 变高粘滞血症 高粘滞血症发病机制临床表现肾脏表现 肾外表现 蛋白尿 60%-90%不等尿常 规 多 (
2、-)， 24小 时 尿蛋白定量 骨痛，以腰痛、胸痛为多见肾 病 综 合征 较 少出 现 ，提示 肾 小球病 变 （淀粉 样病 变较 常 见 ）病理性骨折鼻衄，牙 龈 出血、贫 血血尿、浮 肿 、高血 压 较 少 见 反复肺部感染慢性 肾 小管功能不全 尿液 浓缩 、酸化功能障碍尿 钾 、 钠 或碳酸 氢盐丢 失增多， 肾 性糖尿、范可尼 综 合征肝脾 肿 大，巨舌等尿路感染 1/3反复 发 生膀胱炎、 肾 盂 肾 炎 高粘滞 综 合征代谢紊乱 高钙血症、高尿酸血症慢性 肾 衰竭 40%-70%； 进 展快， 贫 血出 现 早，肾脏 体 积 多无 缩 小急性 肾 衰竭 小于 10%；多是无尿型，
3、死亡率高各组大鼠左侧肾脏 I、 III型胶原免疫组化结果 组别 例数 I型胶原评分 III型胶原评分 假手术组 20 0.0850.045 0.1760.144正常给药组 20 0.0690.049 0.1500.093模型组 19 1.8450.350 2.0740.276 AKF-PD组 18 1.4910.223 * 1.5290.304 * PFD组 19 1.6140.171 * 1.8130.370 * ENP组 18 1.5500.267 * 1.8260.377 *注：与 SOR组 比 较 ： p 0.05；与 MOD组 比 较 ： *p 0.05；与 ENP组 比 较 ： p
4、 0.05；与PFD组 比 较 ： p0.05；如何治疗多发性骨髓瘤？化疗是本病的主要治疗手段新化疗药物包括 万珂（注射用硼替佐米） ，反应停（沙利度胺） 等的使用使患者的生活质量，生存期得到明显的改善 ,是近年来本病疗效提高的关键因素造血干细胞移植也取得明显疗效历史回顾蛋白酶体抑制剂（万珂）免疫调节药物(雷利度胺）大剂量化疗 +干细胞支持 /沙利度胺 /亚砷酸双膦酸盐大剂量地塞米松VAD口服马法兰和强的松MP1962 1984 1986 1996 1999 2000+Barlogie B et al.N Engl J Med. 1984;310:1353;Berenson JR et al.
5、N Engl J Med. 1996;334:488; Alexanian R et al. Ann Intern Med. 1986;105:8; Bergsagel DE et al.Cancer Chemother Rep. 1962;21:87; Salmon SE et al. Cancer Chemother Rep. 1967;51:179;Rousselot P et al. Cancer Res. 1999;59:1041;McElwain TJ,Powles RL. Lancet.1983;2:822; Alexanian R et al. Cancer. 1972;30:
6、382多发性骨髓瘤的常规化疗药物I类 : 糖皮质激素II类 : 细胞毒性药物 烷化剂药物（马法兰） 蒽环类抗生素（阿霉素、表阿霉素等）移植患者短程诱导治疗（糖皮质激素）大剂量化疗（烷化剂）非移植患者长期低剂量 烷化剂 + 糖皮质激素传统治疗的目标和策略治疗目标获得缓解，达到本次治疗的平台期并不强调获得缓解的程度治疗策略适合移植者 “ 干细胞移植支持下的大剂量化疗 ” 的地位在于获得缓解和延长缓解持续时间不适合移植者 烷化剂治疗持续至疗效达到平台期初治患者传统化疗的缓解率欠佳研究 病例 方案 完全缓解率缓解率参考文献Rajkumar 100 Dex 0% 50% JCO 2006Goldschmidt 203 VAD 3% 63% ASH 2005Rifkin 97 DVd 3% 43% Cancer 2006IFM90 100 VMCP 5% 52% NEJM 1996Palumbo 126 MP 7% 48% Lancet 2006
