1、从优秀到卓越从优秀到卓越2010 不同他汀安全性新探索不同他汀安全性新探索切勿伤害：医学伦理的基本原则之一切勿伤害：医学伦理的基本原则之一n国际公认的医学伦理的基本原则：尊重自主切勿伤害医疗行善公平正义医疗技术本身存在两重性，任何医疗措施都是与病人的健康利益及医疗伤害相伴而来。 医务人员应恪守不伤害原则，把医疗的伤害性降低到最小限度。他汀用于冠心病患者总体安全性良好他汀用于冠心病患者总体安全性良好CMAJ 2008;178(5):576-842008强化他汀治疗荟萃分析：入选 2007年 7月前发表的 7项随机对照研究，这些研究均使用不同种类或不同治疗强度的他汀，共入选 29,395名患者。比
2、较不同强度他汀治疗的疗效和安全性事件风险（ OR）（ 95%CI）（ 0.90-2.06)（ 0.29-3.24)（ 1.55-2.67)（ 0.11-32.13)（ 0.76-0.83)（ 0.98-1.63)（ 1.06-1.42)（ 0.85-0.99)（ 2.30-7.44)（ 0.98-1.83)随着他汀安全性证据不断积累随着他汀安全性证据不断积累不同他汀的安全性差异日益凸显不同他汀的安全性差异日益凸显遵循 “切勿伤害 ”原则，如何选择获益更多且安全性更好的他汀？从优秀到卓越从优秀到卓越2010 不同他汀安全性新探索不同他汀安全性新探索GREACE 肝功能亚组(立普妥 )肝脏SEAR
3、CH研究(辛伐他汀 )肌肉PLANET研究(瑞舒伐他汀 vs. 立普妥 )肾脏他汀总体肝脏安全性良好他汀总体肝脏安全性良好转氨酶升高水平 发生率1-3xULN 20% (临床试验结果 )3xULN 5xULN（ PPP） 0.5%ALT9xULN（ PPP） 0.2%他汀引起严重肝酶升高的发生率低他汀引起的孤立性他汀引起的孤立性肝源性转氨酶升高肝源性转氨酶升高 肝脏损害肝脏损害Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C美国脂质学会 (NLA)他汀安全性评估工作组：“只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。某些患者使用他汀治疗引起转氨酶
4、升高原因不明， 可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应 。 ”他汀相关肝酶异常预后良好他汀相关肝酶异常预后良好他汀相关肝酶异常减量 /停药 ,肝酶多能恢复正常即使不调整剂量，70%可自行下降(一过性肝酶异常 )肝酶增高，继续使用他汀 ,至今尚无引起肝衰竭的报道使用大剂量他汀 ,无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关2010立普妥在肝酶轻度升高患者中的安全性探索：立普妥在肝酶轻度升高患者中的安全性探索：GREACE肝功能亚组分析肝功能亚组分析Lancet 2010; published online Nov 24. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.入选患者
5、(n=437)n 主要终点：任意心血管事件，包括全因死亡、 CHD死亡、非致死性 MI、血管重建、 UA、充血性心衰、卒中n 次要终点：他汀对肝酶异常患者的肝功能和 eGFR的影响 CHD+轻中度肝功能不全 ALT或 AST升高 3 ULN 主要为 非酒精性脂肪肝(NAFLD, 超声确诊 ) 除外酒精滥用、乙肝、丙肝、威尔森氏病、自身免疫性肝病等引起的肝功能异常他汀（主要是立普妥）N=227未给予他汀治疗N=210治疗 3年结果：立普妥显著降低结果：立普妥显著降低 NAFLD患者的心血管终点事件患者的心血管终点事件Lancet 2010; published online Nov 24. DO
6、I:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.心血管终点事件数/100病人年肝功能受损组 肝功能正常组未接受他汀接受他汀（主要是立普妥）39%（ p0.001）68%（ p0.001）心血管终点事件包括：全因死亡、冠心病死亡或事件（非致死性 MI、血运重建、 UA和充血性心衰）、或卒中P=0.0074 This study is the first to show an additional benefits of reducing cardiovascular events in patients with abnormal liver-function tests.首个 在肝功能异常患者中证实他汀治疗能进一步降低心血管事件的研究
