1、第四章 缩合反应(Condensation Reaction),缩合反应：两个分子作用，生成较大的分子，通常失去一个小分子 。,本章主要讨论：具有活泼氢的化合物与羰基化合物之间的缩合反应,-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应-羟烷基、 -羰烷基化反应亚甲基化反应（形成双键的反应），-环氧烷基化-Darzens反应环加成反应,本章主要内容,-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应-羟烷基、 -羰烷基化反应亚甲基化反应（形成双键的反应），-环氧烷基化-Darzens反应环加成反应,本章主要内容,第一节：-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应,一：-羟烷基化反应,羰基碳-羟烷基化反应，Aldol反应不饱和烃的-羟烷基化反应
2、（Prins反应）芳醛的-羟烷基化反应（安息香缩合）有机金属化合物的-羟烷基化反应,1： Aldol缩合反应 （醛醇缩合）,反应通式,机 理 a：碱催化,机 理 b： 酸催化,1）含活泼氢醛酮自身缩合,a: 醛的反应比酮快；b:温度升高有利于脱水；c:催化剂常用碱 d：不对称酮，主要发生在取代基少的部位,应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产,2）不含活泼氢的醛与含活泼氢醛、酮之间的缩合,A：HCHO与含-H醛酮的反应（羟甲基化）,应用,B: 苯甲醛与含-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt),不对称酮,3）都含活泼氢醛、酮之间的缩合,直接反应，产物通常很复杂,解决策略：让一个底物的烯醇
3、盐先做出来,a 与LDA作用定向生成动力学盐（低温强碱）,b 亚胺法：,c 烯醇硅醚法：,需要Lewis酸做催化剂,4）分子内反应和Robinson关环,合成稠环，如甾类，萜类化合物,2：不饱和烃的-羟烷基化反应（Prins反应）,主要生成6元环产物，1,3二醇的产物较少,催化剂:稀硫酸，磷酸，强酸离子交换树脂，Lewis酸如BF3，ZnCl2,应用：,A: 制备1,3二醇,B: 制备1,3二氧六环,3：芳醛的-羟烷基化反应（安息香缩合）,芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成-羟基酮,缺点：氰化物剧毒 !,机理（关键：如何来产生一个碳负离子）,低毒催化剂：N-烷基
4、噻吩慃盐，咪唑慃盐,制备对称的羟基酮,4：有机金属化合物的-羟烷基化反应,1）Reformatsky反应,醛或酮与a-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到-羟基酸酯。,有机锌试剂的制备,关键：锌粉的活化,a: 20% HCl处理，丙酮，乙醚洗，干燥b: 金属钠、钾、萘锂还原无水ZnCl2，该法活性很高，室温下可以反应,特点：温和的金属试剂常用于格氏试剂不能做的反应,2）格氏反应,课堂练习,二：-卤烷基化反应(Blanc反应，卤甲基化）,机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应),用途：,三 -氨烷基化反应,1: Mannich反应,含有-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或
5、氨)反应，结果一个-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱,活性氢化物：醛、酮、羧酸、腈、硝基烷、含活泼氢的炔、活化的芳环。 应用最广的是甲基酮和环酮,机理：,影响因素:,胺：仲胺氮上只有一个氢，反应产物单一，而氨或伯胺产物复杂，伯胺发生两次反应。,1、含有两种H的不对称酮反应发生在多取代碳上。2、，不饱和酮的反应发生在饱和的碳上。3、酚类和活化芳杂环，氨甲基进入电荷密度较高的位置。,例:,例:,例:,抗疟疾药常洛林,2: Pictet-Spengler反应,Mannich反应特例，制备四氢异喹啉,芳环上有给电子基团，利于反应,制备制备异喹啉衍生物
6、,第二节： -羟烷基、 -羰烷基化反应,1：-羟烷基化反应，主要是和环氧的反应,制备-内酯,2. -羰烷基化反应 Michael（迈克尔）加成,电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等碳负离子接受体： ， -不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱,不对称酮的Micheal加成,Micheal反应的应用,Micheal反应的应用,第三节 亚甲基化反应,羰基烯化反应（Wittig 反应）羰基-位的亚甲基化KnoevenagelStobbe反应Perkin反应,一 羰基烯化反应（Wittig 反
7、应）,Wittig 试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃,Wittig试剂,硫和磷与碳结合时，碳带负电荷，硫或磷带正电荷彼此相邻，这种结构的化合物称为Ylide(叶立德)。由磷形成的Ylide称为磷Ylide，又称为Wittig试剂，其结构可表示如下：,制备,RX : RBr,溶剂：Et2O 苯 DMF DMSO,碱： NaNH2 RONa n-BuLi,Wittig试剂特点,1：稳定性大，活性小，R基团给电子时，活性提高，吸电子时，活性减低,2：官能团兼容性：只跟羰基反应，酯基不参与,注意顺反双键的控制,Witting 反应机理,Witting 反应的应用（增长碳链）,制备醛、酮,伯
8、卤制备醛，仲卤制备酮,特殊双键的制备,Wittig-Horner反应,二. 羰基-位的亚甲基化1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）,含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到a,b-不饱和化合物。,碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺等,位阻影响：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好, 酸性很强-活泼,例：, 活性稍弱于,例：, 用醇钠强碱作催化剂,例：,丙二酸与醛的自行缩合物受热即自行脱羧，是合成，-不饱和酸的较好方法之一,例：,2 Stobbe反应,强碱，加热,常用强碱：RONa，ROK,NaH,Ph3CNa,酯要对称,反
9、应机理,应用：主要用于制备烯酸,脱酯基,3 Perkin反应,芳香醛和脂肪酸酐的反应，生成 丙烯酸类型产物，催化剂常用相应酸的钠，钾盐，铯盐效果最好，反应温度通常150200度,注意事项：新蒸,产物一般反式为主,应用：主要用于制备肉桂酸类化合物,分子内反应，制备苯并呋喃酸,第四节 ，-环氧烷基化-Darzens反应,机理:,有机合成的重要中间体，用于转化为多一个碳的醛，酮,第五节 环加成反应,一：Diels-Alder反应（双烯合成）,顺式双键，能以双烯反应,反式双键，不能以双烯反应,顺式加成，内向原则,可逆反应，,环戊二烯的解聚,冰水,-20 度酒精,杂Diels-Alder反应,卡宾的反应,Simmons-Smith试剂,异腈的制备,Thank You！,
