1、ARB作用机制及其临床应用肾素 -血管紧张素系统 (RAS) 传统的 RAS含义是血管紧张素原在肾素的作用下形成十肽的血管紧张素 I(AngI), AngI在ACE的作用下转换成八肽的 AngII, AngII再作用于它的特异性的受体 ,引起氧化应激 ,血管收缩 ,细胞增殖 ,醛固酮分泌增加 ,从而造成血压升高 ,重塑等一系列病理作用 .血管紧张素原AngIAngIIAT1受体 AT2受体 AT3受体 AT4受体Ang-(1-7)血管收缩 ,增殖基质形成 ,醛固酮分泌血管舒张 ,抗增殖,凋亡? 血管完整性AT(1-7) 受体血管舒张 ,抗增殖ACEACE无活性的肽肾素肽链内切酶目前认识的 RA
2、S系统全貌激肽释放酶 -激肽系统 (KKS) KKS系统 :激肽原在激肽释放酶的作用下生成缓激肽 (BK),BK作用于 B2受体 ,升高 NO,前列腺环素 ,内皮衍生超极化因子和 tPA,引起血管扩张 ,抗增殖 ,抗氧化应激等有利作用 ,拮抗AngII的不良反应 .激肽原激肽释放酶缓激肽BK B2受体血管扩张 ,NO前列腺素EDHF无活性肽ACE血管紧张素 II形成途径 1.ACE途径 2.非 ACE途径 :激肽释放酶型丝氨酸蛋白酶途 径和糜蛋白酶型丝氨酸蛋白酶途径 3.非肾素途径AngII的产生途径Ang AngIAngIIRenin肾素样酶ACEtPA组织蛋白酶 GBK释放酶型丝氨酸蛋白酶糜蛋白酶型丝氨酸蛋白酶血管紧张素 II受体AT2AT1 AT3胎儿组织普遍表达在成人组织和修复过程独特血管舒张抗增殖抗生长凋亡分化神经元再生抗氧化普遍表达血管收缩醛固酮分泌肾素抑制肾小管钠的再吸收血管加压素的分泌细胞肥厚和生长钙转运促纤维化促进氧化和炎症?AT4在兔 ,豚鼠的脑心脏表达 ,刺激内皮细 胞分泌 PAI-1,维持血管的完整性血管紧张素 II和靶器官的损害AII AT1受体动脉粥样硬化血管收缩 ,血管增厚内皮功能失调LV肥厚纤维化 ,重构心肌凋亡GFR下降蛋白尿醛固酮释放肾小球硬化卒中高血压心肌梗死心力衰竭肾功衰竭死亡
