研究背景Joubert 综合征 常染色体遗传病 临床表现：小脑共济失调，双眼运动不能，肌张力减弱； 病因：发育过程中小脑齿状核和皮质脊髓束的神经元轴突不能穿越中线形成神经交叉。 立论依据l 动物实验：小鼠同源基因Ahi1 在小脑齿状核和深部第五层皮层神经元中高表达，齿状核神经元轴突穿越中线，参与形成小脑上脚；而深部皮层神经元的轴突形成皮质脊髓束当Ahi1 基因发生突变，小脑齿状核神经元和深部皮层神经元的轴突则不能穿越中线，表现出Joubert 综合征；l 研究表明：Joubert 综合征家系的患者有AHI1 基因的移码突变和错义突变；l 结论： AHI1 基因在皮质脊髓束和小脑齿状核神经元穿越中线的过程中发挥着重要作用。AHI1 基因 基因结构：6q23.2 ，含有28 个外显子 表达部位：成年人小脑和大脑皮质中高表达 当前进展：至今AHI1 基因的表达调控机制尚不清楚. 研究内容：本课题拟通过研究AHI1 的转录调控机制，以揭示Joubert 综合征的发生机理和神经系统发育过程中神经元穿越中线的分子机制 研究方法 利用生物信息学软件预测分析转录调控信息 利用基因工程方法验证不同长度
