1、,数据完整性知识分享,徐凌霞 2018.5.12,目录,一 、法规和相关定义,数据完整性（Data Integrity）, 药企最担心的问题 性质最严重的问题 范围最广的问题 GMP审计必看的问题 最容易失去控制的问题 论坛、微信最火的话题,一 、法规和相关定义,数据完整性（Data Integrity）, 在审核过程中隐含的是监管者和被监管者之间的 信任； 近几年，众多当局在GMP检查中发现的数据完 整性方面的GMP违规现象越来越多； 这些有关数据完整性方面的GMP违规行为已经 导致了大量的监管行为，包括停产、收回GMP证 书、警告信、进口警报、产品扣留以及MA暂停或 撤销等等。,一 、法规
2、和相关定义,何为数据完整性（Data Integrity）, 数据 Information derived or obtained from raw data从原始数据获得或衍生的信息。 实验室检验数据 实验室检验记录 生产工艺参数 生产数据 校验/校准的数据 填写的所有记录,一 、法规和相关定义,何为数据完整性（Data Integrity）, 完整性 准确 真实 没有篡改 不能篡改 安全 受控 追溯 时效,一 、法规和相关定义,何为数据完整性（Data Integrity）,一 、法规和相关定义,原始数据 Raw data, 原始记录和文件，按原始产生的形式保留（即纸质或 电子）或“真实复
3、制”； 原始数据必须是同步产生的，采用可以永久保留的方 式准确记录。如果基础电子仪器不能存贮电子数据， 或仅提供打印数据输出（例如，天平或pH计），则 打印数据应成为原始数据； 清晰可读，在数据的整个生命周期内均可以获得； 可以据原始数据对数据产生的整个活动进行重现。,一 、法规和相关定义,数据 Data, 从原始数据获得或衍生出的信息； 包括原始数据、元数据和所有后续转换和报告的数据 数据在实施GxP活动的同时产生或记录并允许对GxP 活动进行全面和完整的重现和评价； 数据的形式，可以包含在纸质记录（比如工作表和记 录本）、电子记录和审计追踪、照片、微缩胶卷或微 缩胶片、音频文件或视频文件或
4、其他媒介中；,一 、法规和相关定义,ALCOA原则, Attributable 可追溯的-谁、什么时候 Legible traceable and permanent 清晰，可追踪和永久的 Contemporaneous 同步 Original (or true copy) 原始（或真实复制） Accurate 准确,二、检查方法和案例分析,检查官检查方法, 文件和记录有多种形式：纸质/电子。无论什么形式， 都应该采取合理的措施保证这些记录的完整性。 查看检验原始数据 图谱的一致性 原始文件的修改时间 方法的准确性 可能出现的偏差（重复进针但没有记录，挑针、试针）,二、检查方法和案例分析,检查
5、官检查方法, 查看数据的安全性 更改 删除 替换 伪造 查看操作、记录、SOP的一致性 询问操作人员 查看记录 核对SOP 禁止管理人员回答问题,二、检查方法和案例分析,检查官检查方法, 查看任何可疑的地方 废弃的厂房 垃圾桶 上锁/没有标识的房间/橱柜 记录证据 拍照 复印,二、检查方法和案例分析,常见的数据完整性问题, 没有同步记录操作的过程 数据记录在不受控的草纸上 没有记录原始的计算过程 操作后没有及时填写记录 提前填写数据/记录 伪造日期 后补文件，但是日期却提前 操作过后，后补日期,二、检查方法和案例分析,常见的数据完整性问题, 伪造数据 替换/伪造图谱 虚假数据 数据任意删除、更
6、改 修改时间以“完成”工作 没有登陆权限或者滥用/共享权限 密码没有控制,二、检查方法和案例分析,常见的数据完整性问题, 伪造数据 缺少审计追踪 伪造生产数据/参数 记录的数据与显示不一致 凭回忆记录数据 可以修改数据以使趋势平稳 刻意制造偏差 数据未备份,二、检查方法和案例分析,常见的数据完整性问题, 不受控的重检样品 在其他设备上“预检验” OOS未处理，一直检验到合格为止 偏差未得到有效解决 频繁出现由于人员错误导致的偏差 仪器性能下降但是没有及时维护 文件不受控 文件不受控将直接导致数据不受控 文件应完全受控，而不是只是仅加盖一个受控章,一致性,BPR与指令单中同时有更正，并且签名更正
7、原因不一致,一致性,BPR中没有写明滤芯测试的合格标准，在线完整性测试出的结果单位和滤芯厂家提供的标准单位不一致（ml/min&ul/min）,一致性,时间写法不统一,一致性,原始性,同步性,多次操作、一次签名,同步性,冻干设备空载的运行报告，有9页，只附上了最后一页（有时候报告页数可达到四五十页，甚至更多）,完整性,1、批记录设计的时候应尽可能便于书写；2、消毒剂没批号记录，无追溯性,可追溯性,可追溯性,可追溯性,可追溯性,清晰可追溯性,1、配制液取样是用A型瓶，50ml是大概根据刻度约的2、配制液报告书获得时间；3、1080ml缺少计算过程,真实性,2017.4.1-6.15，空调机组连续
8、28次温湿度、压差完全一样,真实性,大量存在散页的辅助记录,真实性,真实性,手写编码不受控,真实性,记录重新装订,真实性,有一种签名更正理由是“笔误”，你信吗？,真实性,同上，大量的笔误，3次检查，填写6次，均为“笔误”,真实性,未检验，提前填写检验记录,真实性,更改系统时间或时区设置。,真实性,配制批次结束时间与打印报告时间不一致。,真实性,文件打孔方式不一致。,真实性,2017.03权限问题，当时操作人员使用账号都是oper1，没有使用各自账号登陆,真实性,称重不稳定，导致清零时出现负值，电子数据与纸质数据不同,真实性,删除已生成的数据报表程序里可以调到17年1.22当天的报表，但是PDF的生成库里没有,完整性,2017.01.22当天产生了六张废报表，但未在纸质记录中进行记录备注,可追溯性,三、后续改进计划,人员数据完整性意识、记录书写规范意识还不够强，需进一步持续加强。FDA是查3年的记录，需要涉及部门尽快开展自查工作。电子记录是数据完整性的重灾区，QA接下来会组织对2016年至今的所有TW记录进行检查，发现问题启动偏差或CAPA。,精益生产/检验的第一条：第一次就把事情做对！,
