1、药理教研室,作用于消化系统药物,第二十六章,1掌握抗消化性溃疡药的分类、药理作用及临床应用2熟悉泻药、止泻药的药理作用及临床应用3了解助消化药、止吐药、利胆药的药理作用及临床应用,学习目标,第一节 抗消化性溃疡药 指胃及十二指肠溃疡药， 发病率约10%，男女 认为：“损伤因子” 增强 “保护因子”受损,损伤因子,保护因子,胃酸,胃蛋白酶,幽门螺杆菌,胃黏液,HCO3,黏膜上皮屏障,非甾体抗炎药,PG前体,COX1,COX2,PG,PG,发热,疼痛,炎症,保护胃粘膜,扩张支气管,参与凝血,兴奋子宫,解热镇痛药,解热镇痛药,（解热）,（镇痛）,（抗炎）,（溃疡）,（哮喘）,（出血）,塞来昔布、美洛
2、昔康、尼美舒利,正常：损伤与保护因子平衡,损伤因子,保护因子,胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌感染,胃黏液HCO-3黏膜上皮屏障,病理情况下：损伤与保护因子失衡,损伤因子,保护因子,治疗的基本思想：恢复损伤与保护因子的平衡状态,损伤因子,保护因子,损伤因子,保护因子,溃疡病,抗溃疡病,中和胃酸药 胃酸分泌抑制药 抗幽门螺杆菌药,治疗:,、降低损伤因子,胃黏膜保护药,、增强保护因子,溃疡并发症:出血穿孔梗阻癌变,一、中和胃酸药 弱碱性药物,胃酸,胃蛋白酶活性,对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。 常用药物有：,氢氧化铝氧化镁三硅酸镁碳酸氢钠,Al(OH)3 +,3HCl,AlCl3 +,3H2O,Mg2Si
3、3O8 +,4HCl,MgCl2 +3SiO2 +,2H2O,保护,收敛、止血、便秘,保护,轻泻,颠茄流浸膏：解痉止痛,氢氧化铝 :保护、收敛、止血；便秘,三硅酸镁：保护；轻泻,颠茄流浸膏：解痉止痛,复方氢氧化铝（胃舒平）,NaHCO3 +,HCl,NaCl +,H2O +,CO2,临床应用：1、纠正代谢性酸中毒2、碱化尿液: 巴比妥中毒的解救63； 防止磺胺药结晶所致的肾脏损害256；增强氨基糖苷类抗生素治疗泌尿道感染的疗效2453、降低血钾,碳酸氢钠302,脑组织,肝,肾,血液,代谢,吸收,排泄,磺胺,磺胺药的体内过程,乙酰化,酸性尿中易结晶,磺胺,K,H,K,H,OH,H2O,碳酸氢钠降
4、低血钾,HCO3-,H2O +,CO2,H2CO3,代谢性酸中毒重症糖尿病,代谢性碱中毒酸性胃液丢失,呼吸性酸中毒,呼吸性碱中毒,肺心病,癔病,H +,K+,K+,H +,碱中毒,低钾,二、胃酸分泌抑制药 胃酸由壁细胞分泌，受多种因素调节； 是诱发消化性溃疡的主要因素。 H+-K+-ATP酶（质子泵） 本类药物包括： （一 ）H2受体阻断药； （ 二） H+-K+-ATP酶抑制药； （ 三） M1受体阻断药； （ 四）胃泌素受体阻断药；,丙谷胺,丙谷胺,西咪替丁,哌仑西平,奥美拉唑,西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(
5、nizatidine)、罗沙替丁(roxatidine)、乙溴替丁(ebrotidine) 。,（一）H2受体阻断药,治疗消化性溃疡,丙谷胺,丙谷胺,西咪替丁,哌仑西平,奥美拉唑,H2受体阻断药竞争性阻断壁细胞上的H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。,【药理作用】,主要用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。也可用于胃食道
6、反流的治疗及预防应激性溃疡。,【临床应用】,西咪替丁长期应用可致乳房发育。,不良反应,西咪替丁可抑制肝药酶活性，抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。,药物相互作用,西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁罗沙替丁乙溴替丁,（二）H+-K+-ATP酶抑制药 又称质子泵抑制药 （ H+泵抑制药 ）,丙谷胺,丙谷胺,西咪替丁,哌仑西平,奥美拉唑,奥美拉唑 Omeprezole 能选择性的浓集于壁细胞膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。 对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。 24 h抑制率达95%； 清晨口服20 mg可控制胃内pH在3以上达
7、16-18 h； 强而持久抑制胃酸分泌作用； 有抗幽门螺旋杆菌作用；增加胃粘膜血流量。,临床应用： 1、胃及十二指肠溃疡； 2、其他 术后溃疡，应激性溃疡； 急性胃粘膜出血、胃泌素瘤； 反流性食道炎有效率达75%-85%。 不良反应：发生率约3% 一般； 皮疹、外周神经炎、性激素紊乱； W.B.C，肝损、偶见；,胃泌素瘤 :又称为Zollinger-Ellison综合征，是胰腺非细胞瘤能分泌大量胃泌素者所致。肿瘤往往很小（cm），生长慢，半数为恶性。大量胃泌素可刺激壁细胞引起增生，分泌大量胃酸，使上消化道经常溶于高酸环境，导致在不典型部位（十二指肠降段、横段、甚或空肠近端）发生多发性溃疡，这种
8、溃疡易并发出血、穿孔，具有难治性特点。与常见消化性溃疡的鉴别，在于线钡餐检查显示在不典型部位的多发性穿透性溃疡，有过高胃酸分泌及空腹血清胃泌素200pg/ml(常500pg/ml)。,胃泌素瘤又称卓艾综合征（Zollinger-Ellison综合征）部位不典型溃疡多发性易并发出血、穿孔，具有难治性,奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑依索拉唑,（三）M1受体阻断药 哌仑西平 药理作用： 抑制M1受体； 小剂量可抑制胃酸分泌； 大剂量可影响唾液、肠道动力； 同时可影响胃蛋白酶的分泌。,同类药:替仑西平 3mg h.s,丙谷胺,丙谷胺,西咪替丁,哌仑西平,奥美拉唑,临床应用： 胃及十二指肠溃疡； 应激
9、性溃疡，急性胃粘膜出血， 促胃液素瘤也有一定作用； 缓解症状作用不如H2阻断药。 不良反应： 轻、大剂量可有阿托品样作用。,（四）胃泌素受体阻断药 丙谷胺 proglumide 为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。 抑制胃酸分泌，胃粘液的己糖胺量胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合。 临床效果不理想，少用。,丙谷胺,丙谷胺,西咪替丁,哌仑西平,奥美拉唑,三、胃粘膜保护药 胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、 HCO3 -盐屏障。 能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上 皮能迅速重建和再生，有修复作用。 屏障功能受损可导致溃疡。,米索前列醇硫糖铝枸橼酸铋钾,胃粘膜保护药,
10、米索前列醇 misoprostol 可刺激胃粘液，-HCO3盐分泌维持粘膜细胞完整性 抑制基础胃酸分泌； 抑制促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌； 胃蛋白酶分泌。 有较强的保护作用。,PG前体,COX1,COX2,PG,PG,发热,疼痛,炎症,保护胃粘膜,扩张支气管,参与凝血,兴奋子宫,解热镇痛药,解热镇痛药,（解热）,（镇痛）,（抗炎）,（溃疡）,（哮喘）,（出血）,塞来昔布、美洛昔康、尼美舒利,临床应用： 胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血； 非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡， 防止复发。 不良反应： 轻； 兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。,同类药：,硫糖铝,枸橼酸铋钾,枸橼酸铋钾（得乐）,损伤因子,
11、保护因子,胃酸,胃蛋白酶,幽门螺杆菌,粘液,丽珠得乐,四、抗幽门螺杆菌药： 我国感染率达60%； 城市为50%； 农村为68.8%； 26万人/年死于胃Ca,A Free sample background from ,Slide 49,G-厌氧菌 慢性胃窦炎 清除幽门螺杆菌可明显降低十二指肠溃疡复发率 抗菌药物:阿莫西林、克拉霉素、四环素、甲硝唑、呋喃唑酮；铋剂：枸橼酸铋钾；抑制胃酸分泌药：如H+-K+-ATP酶抑制药等。 为常用药。 单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。,目前，国内外都主张应用三联疗法来进行Hp根除，一是质子泵抑制剂（PPI）两种抗生素，二是铋剂两种抗生素。以PPI为基
12、础的三联疗法主要应用阿莫西林、硝基咪唑类（甲硝唑或替硝唑）和大环内酯类（克拉霉素、阿奇霉素或罗红霉素）三种抗生素中的任意两种，一般疗程为天，但由于耐药问题常延长到14天。目前公认的OAC方案（奥美拉唑阿莫西林克拉霉素）和OMC方案（奥美拉唑甲硝唑克拉霉素）对Hp的根除率都在96%以上,（一）H2受体阻断药 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁,（三）1受体阻断药 哌仑西平、替仑西平,（四）G受体阻断药 丙谷胺,（二）H+泵抑制药（PPI） 奥美拉唑、兰索拉唑、 泮托拉唑、 雷贝拉唑,胃酸分泌抑制药,抗幽门螺杆菌药抗菌药物:阿莫西林、克拉霉素、四环素、甲硝唑、呋喃唑酮；铋剂：枸橼酸铋钾；抑制胃酸分泌药：
13、如H+-K+-ATP酶抑制药。,治疗方案：OAM方案、OAC和BTM方案对Hp的根除率都在90%以上,O A M 方案奥美拉唑阿莫西林甲硝唑,O A C 方案奥美拉唑阿莫西林克拉霉素,B T M 方案枸橼酸铋钾四环素甲硝唑,第三节 胃肠运动功能调节药,一、促胃肠动力药,多潘立酮（吗丁啉）甲氧氯普胺（胃复安）西沙必利,二、胃肠解痉药阿托品、山莨菪碱、溴丙胺太林,第四节 催吐药和止吐药,一、催吐药阿朴吗啡,二、止吐药,苯海拉明、异丙秦、东莨菪碱、多潘立酮、甲氧氯普胺、昂丹司琼、格拉司琼,止吐药,甲氧氯普胺(胃复胺),特点:阻断D2受体而止吐，用于各种原因呕吐。主要不良反应为嗜睡、倦怠、锥体外系反应、焦虑、抑郁和男性乳房发育。,
