1、简介帕金森氏病病因学抗帕金森氏病药物抗帕金森氏病药物(Antipakinsonism Agents)一、简介 帕金森氏病 -中枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病n 运动迟缓、运动减少、肌强直、肢体不自主抖动和姿势障碍n 主要发作在 40-80岁人群，多见于 55-65岁帕金森氏病主要病变是在脑部的黑质及纹状体 n 黑质是负责制造并贮存神经递质多巴胺(Dopamine,DA)n 纹状体环路向纹状体输送多巴胺n 多巴胺为纹状体的抑制性神经递质，乙酰胆碱为纹状体的兴奋性神经递质帕金森氏病患者 n纹状体中的多巴胺减少，而乙酰胆碱含量不变，破坏了 DA与乙酰胆碱之间的平衡，结果表现为多巴胺的制造
2、减少，而乙酰胆碱的作用相对亢进。近年的研究证实 患者脑内其它神经递质n去甲肾上腺素（ NE）n5-羟色胺 (5-HT)n 氨基丁酸 (GABA)n乙酰胆碱等也参与了发病过程 二、帕金森氏病病因学 n遗传因素n多巴胺氧化n环境危险因素（ MPTP） 遗传因素 n 流行病学研究发现， PD的家族史也增加了患病的危险性n 特定的基因假设认为：家族性 PD病人的染色体- 同核蛋白的基因发生突变n 另有研究表明 PD的发生可能与线粒体 DNA异常有关 多巴胺氧化 n PD的发展过程中， DA本身转化为化学氧化的活性物质，包括苯醌、过氧化物和自由基n 在 DA代谢产物中，单胺氧化酶 (MAO)催化氧化DA和其它单胺神经递质产生过氧化氢，与过氧化物通过 Haber-Weiss氧化还原反应产生细胞毒素自由基 (HO.)。 DA的自我氧化能产生相应的细胞毒素苯醌 多巴胺毒性产物（过氧化氢、羟基自由基和苯醌） 苯醌n 随着老龄化，这些化合物的毒性作用造成 DA神经元的损失，以每十年 13%的速率减少。若损失超过 60-70%，显现 PD的临床症状n 锰离子也能催化氧化 DA,锰的神经毒性中也可发现苯醌
