1、昔布类药物的爱恨情仇 关于 COX-2选择性抑制剂构效关系的探讨SEASON 2卢逸飞10301030004昔布类药物塞来昔布（ Celecoxib） 1999年 FDA批准上市罗非昔布（ Rofecoxib） 1999年墨西哥上市 2004年因心血管问题撤市 2005年被批准增加黑框警告后继续使用rejected昔布类药物伐地昔布（ Valdecoxib） 2002年在美国上市 FDA对其所引起的严重心血管不良反应发出警告warning帕瑞昔布（ Precoxib） 伐地昔布 的非活性前药 水溶性 好 仅被 批准用于短期镇痛心血管风险缘何而起？COX-2 Inhibitors and Car
2、diovascular Risk; Christopher P. Cannon and Paul J. Cannon Science 336, 1386 (2012)无论是选择性还是非选择性COX-2抑制剂，都有心血管风险！四种昔布到底如何纠葛？小 塞为何脱颖而出？怎么能与本宫相比 ？！两种 酶的选择特异性注：选择性用 COX-1/COX-2 IC50来表示：越高表示对 COX-2的选择性越强药 物 IC50Rofecoxib 35Valdecoxib 30Celecoxib 7.6J Clin Invest. 2006 January 4; 116(1): 415COX-1&COX-2结构 差异COX-1 COX-2434、 523 异亮氨酸 缬氨酸形状 U形 Y行COX-2特征袋囊状结构昔布类结构的相同点顺式二苯乙烯骨架 空间结构较大 易于进入 COX-2的袋囊状结构而不能进入 COX-1 其中一个芳基上的 磺酰基 是药效基团R= 磺胺酰基或甲磺酰基昔布类结构的不同点Celecoxib Rofecoxib Valdecoxib Precoxib！ 药效团的区别：对 COX-2选择性 甲磺酰基 氨磺酰基！ 中间五元杂环的 区别！ 杂 环取代以及芳环取代的影响造成空间位阻以及电性的改变
